化學(xué)藥物藥學(xué)研究的一般方法和技術(shù)要求-展示頁
2025-01-04 16:49本頁面
【正文】 4 技術(shù)指導(dǎo)原則的目的 ? 指導(dǎo) 藥品研究單位 用科學(xué)規(guī)范的方法 開展研究工作 5 目 錄 一、 合成原料藥研究和結(jié)構(gòu)確證 二、藥物制劑研究 三、質(zhì)量研究和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定 四、穩(wěn)定性研究 6 一、合成原料藥研究和結(jié)構(gòu)確證 7 ? 研究內(nèi)容對應(yīng)的申報資料： – № 7：藥學(xué)研究資料綜述 – № 8：原料藥生產(chǎn)工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料 – № 9: 確證化學(xué)結(jié)構(gòu)或者組分的試驗資料及文獻(xiàn)資料 8 （一）原料藥制備 ? 設(shè)計路線：可設(shè)計多個路線 （ 參考文獻(xiàn)如專利等 ） 。 ? 走通路線：拿到目標(biāo)化合物 ， 為結(jié)構(gòu)確證提供樣品 。 9 （一）原料藥制備 ? 工藝優(yōu)化：制定中間體質(zhì)量控制方法 ， 積累工藝數(shù)據(jù) ， 積累后續(xù)研究用樣品 （ 趕量 ） ? 中試放大：是實現(xiàn)最終目的 —— 工業(yè)化生產(chǎn)的必經(jīng)之路 ， 確定工藝參數(shù) ， 為制劑中試 、 穩(wěn)定性考察等提供原料藥 。 ? 結(jié)構(gòu)確證的一般手段：元素分析、 IR、 UV、 NMR、 MS、 TGDSC或 DTA、 Xray等。 11 ? 對照品并非確證結(jié)構(gòu)時所必須的 ? 有對照品可能減少我們結(jié)構(gòu)確證研究的工作量及難度 ? 一些結(jié)構(gòu)相對復(fù)雜或較為特殊的化合物，還要結(jié)合運用一些其他手段，如 HH cosy、 HC cosy、 XRSD、 CD、 ORD等 （二）結(jié)構(gòu)確證 12 二、藥物制劑研究 13 ? 研究內(nèi)容對應(yīng)的是申報資料： – №7 ：藥學(xué)研究資料綜述 – №8 ：制劑處方及工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料 – №13: 原料藥、輔料的來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗報告書 14 （一）劑型的選擇 ? 根據(jù)藥物的理化性質(zhì)（如在酸中不穩(wěn)定的藥物宜制成腸溶制劑） ? 根據(jù)生物學(xué)特點（如半衰期很短的藥物可考慮緩釋制劑） ? 根據(jù)臨床治療的需要（如急救藥通常選擇注射劑） ? 根據(jù)患者的用藥順應(yīng)性（如兒童用藥可考慮選擇顆粒劑、泡騰片） 15 ? 處方前研究 – 查閱有關(guān)文獻(xiàn)資料，對原料藥進(jìn)行必要的測試 – 掌握主藥的理化性質(zhì)，特別要根據(jù)原料藥的初步穩(wěn)定性結(jié)果或文獻(xiàn)資料了解熱、濕及光對藥物穩(wěn)定性的影響 – 主藥與輔料的相容性試驗，確定哪些輔料與主要不存在相互作用 （二）處方及工藝研究 16 ? 相容性試驗方法 – 加速降解法 ? 按主藥：輔料 =1： 5（或 20： 1）的比例混合 ? 影響因素的試驗驗（高溫、高濕、強光等） ? 純原料做平行對照試驗 – DSC 法 17 （二）處方及工藝研究 ? 處方設(shè)計和篩選 – 輔料選擇：如片劑一般需要考慮稀釋劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑等 – 試驗設(shè)計：正交設(shè)計、均勻設(shè)計等 – 處方評價：制劑基本性能評價、穩(wěn)定性評價 18 幾種典型劑型的基本性能評價項目 劑型
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