【正文】 1億美元，是以中國的六神丸為基礎(chǔ)研究的。 OO HOOR R 海蔥苷元 H 原海蔥苷 A Rha 海蔥苷 A Rhaglc 葡萄糖海蔥苷 A Rhaglcglc 來西蟾酥毒配基 （毒性小，具有強(qiáng)心、升壓、呼吸興奮作用，臨床用做心律衰竭、呼吸抑制的急救藥） 蟾酥由蟾蜍耳后腺、皮下腺分泌的白色漿液中經(jīng)加工而制成，有攻毒散腫、通竅止痛功效。糖和苷的連接方式有三種： Ⅰ 型 : 苷元 (2,6去氧糖 )X(D葡萄糖 )Y Ⅱ 型 : 苷元 (6去氧糖 )X(D葡萄糖 )Y Ⅲ 型： 苷元 （ D葡萄糖） Y 一般初生苷其末端多為葡萄糖。除有六碳醛糖、五碳醛糖、 6去氧糖、 6去氧糖甲醚以外，還有僅存在于強(qiáng)心苷中的特殊的 2,6二去氧糖和 2,6二去氧糖甲醚。 C3OH大多是 β構(gòu)型，少數(shù)是 α構(gòu)型；C14OH都是 β構(gòu)型。 3 .稠環(huán)方式： B/C反式， C/D順式， A/B環(huán)順、反式，但順式較多。 C10位上大多是甲基，也可能是醛基、羥甲基、羧基，都是 β構(gòu)型， C17位為不飽和內(nèi)酯環(huán)，大部分是 β構(gòu)型 。 強(qiáng)心苷的生物合成是以甾醇為母體經(jīng)多次轉(zhuǎn)化而逐漸生成，涉及到大約 20種酶的作用。 ? 較重要的植物有黃花夾竹桃、紫花洋地黃、毛花洋地黃、杠柳、鈴藍(lán)、海蔥、福壽草、羊角拗等。 ? 但 強(qiáng)心苷類能興奮延髓 催吐化學(xué)感受區(qū)而引起惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)； 且有劇毒 ，若超過安全劑量時(shí)，可使心臟中毒而停止跳動。 強(qiáng)心苷類 第一節(jié) 概述 定義 ： 強(qiáng)心苷 (cardiac glycosides)是存在于植物中具有強(qiáng)心作用的甾體苷類化合物。海洋甾體化合物具有活性強(qiáng)、結(jié)構(gòu)復(fù)雜的特點(diǎn)。 5， 6位大多有雙鍵， 17位側(cè)鏈多為 α構(gòu)型。 C21甾類化合物種類很多， 都是以孕甾烷（ pregnane）或其異構(gòu)體為基本骨架。而 C17側(cè)鏈有顯著差別，根據(jù) C17側(cè)鏈結(jié)構(gòu)的不同，可將天然甾類分為不同類型。 C17位有側(cè)鏈。 又名類固醇化合物（ steroids），因其結(jié)構(gòu)中都具有環(huán)戊烷駢多氫菲的甾核， 1936年給這類化合物提出一個(gè)總稱 “ 甾體化合物 ” ， “ 甾 ” 字很形象化地表示了這類化合物的骨架，即在含有四個(gè)稠合環(huán) “ 田 ” 字上面連有三個(gè)支鏈 “ 〈〈〈 ”。第九章 強(qiáng)心苷類 甾體化合物： 天然存在的甾體類成分種類很多， 包括動植物甾醇（也稱固醇）、植物強(qiáng)心苷、蟾酥毒素、甾體生物堿、甾體藥物、昆蟲激素等，它們的 結(jié)構(gòu)中都具有 環(huán)戊烷駢多氫菲 的甾核。 這類成分涉及到生理 、 保健 、 節(jié)育 、 醫(yī)藥 、農(nóng)業(yè) 、 畜牧業(yè)等多方面 ， 對動植物的生命活動起著重要的作用 。 CC13上各有一個(gè)甲基，稱為角甲基。 甾體的定義 15891 01 11 21 31 41 7 在甾體母核上，大都存在 C3羥基，可和糖結(jié)合成苷。 15891 01 11 21 31 41 73基本結(jié)構(gòu)和分類 C17側(cè)鏈 A/B B/C C/D C21甾類 羰甲基衍生物 反 反 順 強(qiáng)心苷 不飽和內(nèi)酯環(huán) 順 /反 反 順 甾體皂苷 含氧螺雜環(huán) 順 /反 反 反 植物甾醇 脂肪烴 順 /反 反 反 昆蟲變態(tài)激素 脂肪烴 順 反 反 膽酸 戊酸 順 反 反 天然甾類化合物的分類及甾核的稠合方式 一、 C21甾類化合物 C21甾是一類含有 21個(gè)碳原子的甾體衍生物。 A/B環(huán)為反式 駢合 ， C/D環(huán)多為順式 駢合 。 孕甾烷 1234567891 01 11 21 31 4 1 51 61 71 81 92 02 1HC H2C H3CH OC H 3OCOC H 3O5β 孕甾烷 孕甾烯醇酮 黃體酮 C21甾類化合物 海洋甾體化合物 海洋藥物研究目前已成為天然藥物化學(xué)的一個(gè)新的發(fā)展方向。 HNHNH2NHHO HHHO S O3H 從白斑角鯊獲得的甾體生物堿，作為新生血管抑制劑類抗癌藥已經(jīng)進(jìn)入 Ⅱ 期臨床試驗(yàn)。 ? 目前臨床應(yīng)用的有二、三十種，用于治療 充血性心力衰竭 及 節(jié)律障礙 等心臟疾病，如西地蘭、地高辛、毛地黃毒苷等。 ? 1785年， 使用 洋地黃葉 治療水腫，到現(xiàn)在已從十幾個(gè)科一百多種植物中發(fā)現(xiàn)強(qiáng)心苷類，主要有夾竹桃科、玄參科、蘿摩科、衛(wèi)矛科、百合科、大戟科等等。 ? 動物中尚未發(fā)現(xiàn)有強(qiáng)心苷類成分 ，蟾蜍中所含的蟾毒也對心肌有興奮作用，具強(qiáng)心作用，但其非苷類，而屬甾類。 H O C 6H OOH OH O H2C OH OO HOO C 3H OOO HO O HO O+ C 3H OH O H2C OO H強(qiáng)心苷的組成 強(qiáng)心苷 ＝ 糖 苷元 六 /五碳糖 6－去氧糖 2， 6－二去氧糖 糖甲醚 多與 3OH結(jié)合 甲型：五元環(huán) 乙型：六元環(huán) 第一節(jié) 結(jié)構(gòu)與分類 強(qiáng)心苷元 ： 1. C17位有五元不飽和內(nèi)酯環(huán) —— 甲型強(qiáng)心苷 (大部分 ) 2. C17位有六元不飽和內(nèi)酯環(huán) —— 乙型強(qiáng)心苷 (較少 ) RO HH OHRO HH OH甲 型OO2 2 2 32 02 1αββ αγ2 02 12 2 2 32 4OOδ乙 型五元內(nèi)酯環(huán) （ ????內(nèi)酯） 六元內(nèi)酯環(huán) （ ???,???內(nèi)酯） 5 .C C1 C17有取代基。 C13位都是甲基。 4. C3和 C14都有羥基取代。 OHO HH O2 02 1O2 2 2 3毛 地 黃 毒 苷 元O HH O2 02 12 2 2 3OO2 4海 蔥 苷 元3β,14βdihydroxy5βcard 20 (22)enolide 3β,14βdihydroxyacilla 4, 20, 22trienolide 糖部分 ：