天然藥物化學(xué)第九章強(qiáng)心苷-wenkub
2023-01-28 20:20:01 本頁(yè)面
【正文】 cilla 4, 20, 22trienolide 糖部分 ： 強(qiáng)心苷中糖均與苷元的 C3結(jié)合形成苷，可多至 5個(gè)單元，以直鏈連接。 C13位都是甲基。 ? 動(dòng)物中尚未發(fā)現(xiàn)有強(qiáng)心苷類成分 ，蟾蜍中所含的蟾毒也對(duì)心肌有興奮作用，具強(qiáng)心作用，但其非苷類，而屬甾類。 ? 目前臨床應(yīng)用的有二、三十種，用于治療 充血性心力衰竭 及 節(jié)律障礙 等心臟疾病，如西地蘭、地高辛、毛地黃毒苷等。 孕甾烷 1234567891 01 11 21 31 4 1 51 61 71 81 92 02 1HC H2C H3CH OC H 3OCOC H 3O5β 孕甾烷 孕甾烯醇酮 黃體酮 C21甾類化合物 海洋甾體化合物 海洋藥物研究目前已成為天然藥物化學(xué)的一個(gè)新的發(fā)展方向。 15891 01 11 21 31 41 73基本結(jié)構(gòu)和分類 C17側(cè)鏈 A/B B/C C/D C21甾類 羰甲基衍生物 反 反 順 強(qiáng)心苷 不飽和內(nèi)酯環(huán) 順 /反 反 順 甾體皂苷 含氧螺雜環(huán) 順 /反 反 反 植物甾醇 脂肪烴 順 /反 反 反 昆蟲(chóng)變態(tài)激素 脂肪烴 順 反 反 膽酸 戊酸 順 反 反 天然甾類化合物的分類及甾核的稠合方式 一、 C21甾類化合物 C21甾是一類含有 21個(gè)碳原子的甾體衍生物。 CC13上各有一個(gè)甲基，稱為角甲基。第九章 強(qiáng)心苷類 甾體化合物： 天然存在的甾體類成分種類很多， 包括動(dòng)植物甾醇（也稱固醇）、植物強(qiáng)心苷、蟾酥毒素、甾體生物堿、甾體藥物、昆蟲(chóng)激素等，它們的 結(jié)構(gòu)中都具有 環(huán)戊烷駢多氫菲 的甾核。 C17位有側(cè)鏈。 C21甾類化合物種類很多， 都是以孕甾烷（ pregnane）或其異構(gòu)體為基本骨架。海洋甾體化合物具有活性強(qiáng)、結(jié)構(gòu)復(fù)雜的特點(diǎn)。 ? 但 強(qiáng)心苷類能興奮延髓 催吐化學(xué)感受區(qū)而引起惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)； 且有劇毒 ，若超過(guò)安全劑量時(shí)，可使心臟中毒而停止跳動(dòng)。 強(qiáng)心苷的生物合成是以甾醇為母體經(jīng)多次轉(zhuǎn)化而逐漸生成，涉及到大約 20種酶的作用。 3 .稠環(huán)方式： B/C反式， C/D順式， A/B環(huán)順、反式，但順式較多。除有六碳醛糖、五碳醛糖、 6去氧糖、 6去氧糖甲醚以外，還有僅存在于強(qiáng)心苷中的特殊的 2,6二去氧糖和 2,6二去氧糖甲醚。 OO HOOR R 海蔥苷元 H 原海蔥苷 A Rha 海蔥苷 A Rhaglc 葡萄糖海蔥苷 A Rhaglcglc 來(lái)西蟾酥毒配基 （毒性小，具有強(qiáng)心、升壓、呼吸興奮作用，臨床用做心律衰竭、呼吸抑制的急救藥） 蟾酥由蟾蜍耳后腺、皮下腺分泌的白色漿液中經(jīng)加工而制成，有攻毒散腫、通竅止痛功效。 2．強(qiáng)心苷溶解度：可溶于水、丙酮及醇類等極性溶劑；略溶于乙酸乙酯、含醇氯仿；幾乎不溶于乙醚、苯、石油醚等非極性溶劑。 （二） 化學(xué)性質(zhì) 用 KOH或 NaOH水溶液處理，可以使內(nèi)酯環(huán)開(kāi)裂，酸化后又環(huán)合。 OOO H2 02 12 2O 3OOO H2 02 12 2OHOK H C O 3O HCO C H 2 O HH I O 4C O O HO HK M n O 4 , C H 3 C O C H 3 強(qiáng)心苷元中的 5βOH和 14βOH都是叔羥基，極易脫水，故含此取代基的苷類在酸水解時(shí)，常得次生的脫水苷元。 ?主要水解 苷元和 α去氧糖之間的苷鍵或 α去氧糖與 α去氧糖之間的糖鍵。 OHO HOOOC H3O HOO HO HOO HO HOC H3O HOO HO HOO HO HO H0 . 0 2 M H C l苷 元 +實(shí)例： – mol/L HCl 或 H2SO4。 C H OOOOO HO HOO HH O H OC H 3C H OOOOO HO HOO HO OC H 3C H 3H 3 CC H OH OOOO HO HOO HO OC H 3CH 3 C C H 3H C l+％～ 1 ％ HCl 丙酮 Mannich水解 鈴蘭毒苷 毒毛旋花子苷元 氯代 L鼠李糖丙酮化合物 含強(qiáng)心苷的植物中均有水解強(qiáng)心苷的酶與之共同存在。 OO HO HO HOOC H3OOC H3OOC H3OO HO HO HH OO HO O三糖次級(jí)苷 + 葡萄糖 苷元 + 3洋地黃毒糖 + 葡萄糖 紫花洋地黃酶 蝸牛消化酶 酶催化水解 C H OOOOO HO HOO C H3C H3OOC H2OOO H毒 毛 旋 花 子 苷 元K 毒 毛 旋 花 子 苷K 毒 毛 旋 花 子 次 苷 B加 拿 大 麻 苷（四） 顯色反應(yīng) 不飽和內(nèi)酯環(huán)產(chǎn)生的反應(yīng) 2－去氧糖 產(chǎn)生的反應(yīng) 甾體母核產(chǎn)生的反應(yīng) 甲型強(qiáng)心苷類由于 C17位側(cè)鏈上有一個(gè)不飽和五元內(nèi)酯環(huán)，在堿性溶液中 ,雙鍵轉(zhuǎn)位能形成活性次甲基，從而能與某些試劑反應(yīng)而顯色 .。 ?Kedde反應(yīng)（ 3,5二硝基苯甲酸試劑） 取樣品的甲醇或乙醇溶液于試管中，加入 3,5二硝基苯甲酸試劑 34滴，產(chǎn)生紅或紫紅色。 適用范圍： 含游離或可水解得到 2－去氧糖 ※ 2去氧糖若和葡萄糖或其他 OH糖相接的雙糖、叁糖則不呈色。 結(jié)果： 如有 2去氧糖，可顯 灰紅色 斑點(diǎn)。 H 2 CC H OC H OH CC H OC H O H2 N H 2 N O 2 H C lH CC HC HNN HN O 2N O 22 H C l 甾類成分在無(wú)水條件下，用酸處理，能產(chǎn)生各種顏色反應(yīng)，用這些
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