藥物化學(xué)課件第九章化學(xué)治療藥-展示頁(yè)
2025-01-16 07:50本頁(yè)面
【正文】 可溶性百浪多息(Prontosil Soluble)，取得較好治療效果。耐藥菌出現(xiàn) ,縮短藥物生命周期 胃腸道副作用 :惡心 ,嘔吐等 ,加替沙星副作用小 中樞神經(jīng)系統(tǒng)副作用 :頭痛 ,眩暈等（發(fā)生率＜ %） 皮膚及光敏毒性 :引起紅斑 ,瘙癢皮膚病 ,發(fā)生率＜ 1%, 暴露在陽(yáng)光下的皮膚可能出現(xiàn)紅斑、皰疹 軟骨毒性 :對(duì)未成熟關(guān)節(jié)軟骨抑制作用 ,16歲以下禁用 因與 Mg發(fā)生螯合，兒童缺 Mg，關(guān)節(jié)軟骨生長(zhǎng)受阻 缺點(diǎn)： 三、喹諾酮類分類 A、 B環(huán)稠合而成 A環(huán)：芳香雜環(huán)， 4酮 3羧酸吡啶衍生物 X： C原子或雜原子 N1：有取代基 B環(huán)：芳環(huán)、雜環(huán)（含取代基） NXOC O O HB A結(jié)構(gòu)通式 1）作用 G：吡咯酸為代表 作用時(shí)間短、中樞作用大、耐藥、臨床意義小 為吡啶并嘧啶酸結(jié)構(gòu)，屬第一代， 用于腸道、泌尿系 按抗菌譜分類 2）作用 G+：吡哌酸 NN NOC O O HC 2 H 5NNH泌尿系、腸道感染，對(duì)綠膿桿菌有作用 屬二代類代表，為吡啶并嘧啶酸結(jié)構(gòu) 1974年上市 3）作用 G+、 G 、支原、衣原等病菌 氟哌酸、環(huán)丙沙星為代表，對(duì) G作用強(qiáng) 用于 G引起的全身系統(tǒng)感染 屬三代類代表，為喹啉羧酸類結(jié)構(gòu) 80年代上市 左氧氟沙星 對(duì) G+,G,支原 ,衣原等 病菌全身各系統(tǒng)感染有效 N N C O O H N F O H 3 C O CH3 N N C O O H H N F O H 3 C O C H 3 加替沙星 抗菌譜同三代 但光敏毒性小 ,稱四代 ① 萘啶酸類 (Naphthyridinic acids) ② 噌啉羧酸類 (Cinnolinic acids) ③ 吡啶并嘧啶羧酸 (Pyridopyrimidinic acid) ④ 喹啉羧酸類 (Quinolinic acids) 喹諾酮類藥物按化學(xué)結(jié)構(gòu)分類 吡啶并嘧啶羧酸 :吡哌酸 N N N C H 3 C O O H O N 喹啉羧酸類 :諾氟沙星 N N H N O F C O O H C H 3 結(jié)構(gòu)類型 N N H 3 C C O O H O C H 3 萘啶酸類 :依諾沙星 N N O O O C O O H C H 3 噌啉羧酸類 :西諾沙星 吡啶并嘧啶羧酸 :吡哌酸 喹啉羧酸類 :諾氟沙星 N N N C H 3 C O O H O N N N H N O F C O O H C H 3 結(jié)構(gòu)分類 N N H 3 C C O O H O C H 3 萘啶酸類 :依諾沙星 N N O O O C O O H C H 3 噌啉羧酸類 :西諾沙星 4酮 3羧酸必須基團(tuán) A、 B環(huán)必須稠合 C5被 NH2取代，活性增加 C6引入 F，活性增加 C7引入側(cè)鏈，抗菌譜廣 其中哌嗪活性最強(qiáng) C8引入不同基團(tuán)，毒性不 同， F大； OCH3小 C1為乙基或其電子等排， 活性強(qiáng) 四、喹諾酮類構(gòu)效關(guān)系 NOC O O HR12356874B A 保持對(duì)革蘭陰性菌的高度活性 NOO HOR5FR7R8R1抗 革 蘭 陰 性 菌N H2NNC H3抗 革 蘭 陰 性 菌C l , F , O C H3降 低 最 小 抑 菌 濃 度 體 積 大 的 基 團(tuán)降 低 最 小 抑 菌 濃 度抑 制 革 蘭 陰 性 菌（ E . 大 腸 桿 菌 ） 的 活 性D r u g M I CC i p r o f l o x a c i n 0 . 1 2 5 0 . 5G r e p a f l o x a c i n 0 . 0 6 2G a t i f l o x a c i n 0 . 6改善對(duì)革蘭陽(yáng)性菌的活性 X8NOO HOR5FR7R1X = C , C l , F , O C H 3降 低 最 小 抑 菌 濃 度 體 積 大 的 基 團(tuán)降 低 最 小 抑 菌 濃 度D r u g M I CC i p r o f l o x a c i n 0 . 5 2S p a r f l o x a c i n 0 . 1 2 5 0 . 5M o x i f l o x a c i n 0 . 0 1 0 . 5T e m a f l o x a c i n 0 . 5 1T r o v a f l o x a c i n 0 . 0 0 7 0 . 2 5C H 3 抗 革 蘭 陽(yáng) 性 菌NN H2抗 革 蘭 陽(yáng) 性 菌N 抗 革 蘭 陽(yáng) 性 菌FF抑 制 S 肺 炎 球 菌 的 活 性增加抗厭氧菌的活性 X8NOO HOR5FR7R1A c t i v i t y a g a i n s t B . f r a g i l i sD r u g M I CC i p r o f l o x a c i n 2 ~ 1 2 8G a t i f l o x a c i n 0 . 2 5 ~ 8M o x i f l o x a c i n 0 . 2 5 ~ 8G e m i f l o x a c i n 0 . 5 ~ 6 4T r o v a f l o x a c i n 0 . 1 2 5 ~ 8FFX = C O C H3X = N197490年全球上市喹諾酮藥 7個(gè) 氟哌 ,培氟 ,環(huán)丙 ,氧氟 ,美洛 ,依諾等 19912022年 9個(gè) 司帕、左氧、氟羅、曲伐等 目前臨床研究中 50余種：方向 增加對(duì) G+作用 改善藥動(dòng)學(xué)，提高生物利用度 降低光敏毒性，如 04年上市的加替沙星 研究新結(jié)構(gòu)： N1非 N； C6非 F； C7連 C 五、新藥研究概況 50年代 :四環(huán)素大量使用 ,出現(xiàn)四環(huán)素牙 ,兒童孕婦禁用 5660年 :反應(yīng)停在日本 ,歐美用于妊娠反應(yīng) , 產(chǎn)生大量海豹胎兒。 N
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