【正文】 返回本節(jié) 。 ?（ 2）加水量 在兩相反應(yīng)中，為了溶解反應(yīng)物或離子化，常需加少量的水，但加水過多會(huì)使反應(yīng)物和堿的濃度明顯減少，反而使反應(yīng)速度變慢。 返回本節(jié) ? 3．其他因素 ?（ 1）攪拌 相轉(zhuǎn)移催化反應(yīng)整個(gè)反應(yīng)體系是非均相的，存在傳質(zhì)過程，攪拌速度是影響傳質(zhì)的重要因素。催化劑用量一般在 0． 5~10%之間；當(dāng)反應(yīng)強(qiáng)烈放熱或催化劑較昂貴時(shí)，催化劑的用量較少，在 1~3%之間。鎓鹽類，特別是季銨鹽應(yīng)用較多，而冠醚和非環(huán)多醚等化合物只在少數(shù)情況下才顯示出優(yōu)于季銨鹽。如鹵代烴價(jià)格便宜，也可加入過量的鹵代烴兼作溶劑。 返回本節(jié) 三、影響相轉(zhuǎn)移催化反應(yīng)的主要因素 ? ? 溶劑對(duì)相轉(zhuǎn)移離子對(duì)的提取率高和對(duì)陰離子的溶劑化小。 ?三相催化： ?還可將一般的相轉(zhuǎn)移催化劑連接到固定載體上，如聚苯乙烯、硅膠、纖維素等，使反應(yīng)成為三相，即所謂“三相催化”。 ?（ 4）其他類型的相轉(zhuǎn)移催化劑 叔胺類也可用作相轉(zhuǎn)移催化劑，多用于烴化反應(yīng)、酯化反應(yīng)等。有聚乙二醇、聚乙二醇脂肪醚、聚乙二醇烷基苯醚。不溶于非極性或極性小的有機(jī)溶劑中的無機(jī)鹽，與冠醚形成復(fù)合物后而溶于有機(jī)溶劑中。 ? 表 32 常用季銨鹽相轉(zhuǎn)移催化劑及其英文縮寫 催化劑 英文縮寫名 催化劑 英文縮寫名 (CH3)4NBr (C3H7)4NBr (C4H9)4NBr (C4H9)4NI (C4H9)4NCl (C2H5)3C6H5CH2NCl (C2H5)3C6H5CH2NBr (C4H9)4NHSO4 TMAB TPAB TBAB TBAI TBAC TEBAC TEBAB TBAHS (C8H17)3NCH3Cl C6H13N(C2H5)3Br C8H17N(C2H5)3Br C10H21N(C2H5)3Br C12H25N(C2H5)3Br C16H33N(C2H5)3Br C16H33N(CH3)3Br (C8H17)3NCH3Br TOMAC HTEAB OTEAB DTEAB LTEAB CTEAB CTMAB TOMAC ?（ 2）冠醚類 ?冠醚類也稱非離子型相轉(zhuǎn)移催化劑，它具有特殊的復(fù)合性能。季銨鹽是應(yīng)用最廣泛的一類催化劑，結(jié)構(gòu)（ R4N+X— ）中四個(gè)烷基的總碳原子數(shù)一般應(yīng)大于 12， R基一般為 C2~C16左右。 返回本節(jié) ? 2．常用的相轉(zhuǎn)移催化劑 ? 常用的相轉(zhuǎn)移催化劑有 鎓 鹽類、冠醚和非環(huán)多醚等三大類，其性質(zhì)如表 31所示，其中應(yīng)用最早并且最常用的為 鎓 鹽類。 ?（ 3） R的結(jié)構(gòu)位阻應(yīng)盡可能小，因此 R基為直鏈居多。 ?離子對(duì)：季鹽類（即 鎓 鹽），季銨鹽（ R4N+X— ）、季磷鹽（ R4P+X— ）等； ?復(fù)合離子：聚醚類化合物，如冠醚和非環(huán)多醚。 Q X N a C N Q C N N a X水 相 水 相水 相水 相?③ 親核作用的陰離子（ CN— ）一定要與Q+形成離子對(duì)，并且必須萃取入有機(jī)相： ?親核試劑一旦進(jìn)入有機(jī)相，便發(fā)生取代反應(yīng)而形成產(chǎn)物。當(dāng)在水相中接觸到分布在其中的鹽類時(shí)，水溶液中過剩的陰離子便于 PTC中的陰離子進(jìn)行交換。 ?催化機(jī)理： ?① 對(duì)互不相溶的二相系統(tǒng)： ?水相 — 含有親核試劑的鹽類； ?有機(jī)相 — 含與上述鹽類起反應(yīng)的有機(jī)作用物。 ?例如， C 8 H 1 7 C l N a C N C 8 H 1 7 C N N a C l有 機(jī) 相 水 相 有 機(jī) 相 水 相?不加 PTC：充分加熱并攪拌，長(zhǎng)達(dá)數(shù)天，壬腈的收率也為零。 返回本節(jié) （ 1）制備某些結(jié)構(gòu)的酮、長(zhǎng)鏈羧酸及其衍生物 ,如 : ( 5 6 ~ 6 1 % )nC H 3 C O O C H 2 B uHn/ H 2 OO HC H3 C O C H C O O E tB uC H 3 C O C H 2 C O O E t n B u B r / E t O N a 1 ) 2 )3 ) , C O 2C H 2 ( C O O E t ) 2C 7 H 1 5 B r / N a O B u t C H ( C O O E t )2C 7 H 1 51 ) H 2 O / O H2 ) H ,C 7 H 1 5 C H 2 C O O H( 6 6 ~ 7 5 % )返回本節(jié) ? （ 2）在活性亞甲基上引入側(cè)鏈 ? 如前所述，通過在丙二酸二乙酯的活性亞甲基上引入側(cè)鏈，可以制備巴比妥類藥物中間體；通過在苯乙腈的活性亞甲基上引入側(cè)鏈，可以制備許多藥物的中間體，如鎮(zhèn)痛藥美沙酮、鎮(zhèn)靜催眠藥格魯米特及抗心律失常藥維拉帕米等中間體（ 46）、（ 47）、（ 48）的合成。 返回本節(jié) ? 3．應(yīng)用 ? 通過該類反應(yīng)，在碳原子上引入了烴基，建立了新的碳 碳鍵，即由小分子化合物合成較大分子的化合物，同時(shí)，反應(yīng)物中常含有活潑官能團(tuán)，所以，生成的大分子化合物常常是一些藥物的重要的中間體。其規(guī)律依烴基的種類、大小而不同。硫酸酯的特點(diǎn)是沸點(diǎn)高，適合于高溫下的反應(yīng)；對(duì)甲苯磺酸酯的制備較相應(yīng)的鹵化物容易，某些情況下更有利于烴化；環(huán)氧乙烷作為烴化劑，在活性亞甲基的碳原子上引入 β羥乙基。如鎮(zhèn)咳藥噴托維林（ Pentoxyverin，咳必清）中間體（ 43），鎮(zhèn)痛藥鹽酸哌替啶（ Pethidine Hydrochioride，度冷?。┲虚g體（ 44）的合成。 ? ③ 若用二鹵烷作烴化試劑，則得環(huán)狀化合物 。 ? 如丙二酸二乙酯與溴乙烷在乙醇中反應(yīng)，以單乙基化產(chǎn)物為主。使用的溶劑大致有以下幾種形式： ? ①若用醇鈉作催化劑，則用相應(yīng)的醇作溶劑； ? ②對(duì)于在醇中難于烴化的活性亞甲基化合物，則在苯、甲苯、二甲苯或石油醚等溶劑中用氫化鈉或金屬鈉催化，等生成碳負(fù)離子后再進(jìn)行烴化； ? ③ 對(duì)于難反應(yīng)的化合物，也可以在石油醚中加入甲醇鈉 /甲醇溶液，使之與活性亞甲基反應(yīng)，待生成碳負(fù)離子后，再蒸餾分離出甲醇，以避免可逆反應(yīng)的發(fā)生。不同醇鈉的堿性順序?yàn)椋? ? 若亞甲基上氫原子的活性較低，需要時(shí)也可用氫化鈉、金屬鈉作催化劑。 返回本節(jié) ? 2．主要影響因素 ? （ 1）催化劑 ? 根據(jù)活性亞甲基上氫原子的活性不同，可選擇適當(dāng)?shù)膲A作催化劑。例如： H C H O H C l/ / H O A c / H 3 P O 48 0C H 2 C lK C lC H 2 C NH 2 OC H 2 C O O H( 7 7 % ) ( 8 5 % ) ( 8 2 % )8 0( C H 2 O ) 2 / H B r C H2 B rB r C H 2N a H C O 3 / D M F1 1 5 , 3 . 5 h( 5 5 % )C H OO H C ( 3 7 % )返回本節(jié) 三、羰基化合物的 α位 C烴化 ? 1．反應(yīng)原理 ?在一個(gè)飽和的碳原子上含有兩個(gè)或一個(gè)強(qiáng)的吸電子取代基時(shí)，常被稱為 活性亞甲基化合物， 其烴化反應(yīng)的活性較高，這類反應(yīng)很有應(yīng)用價(jià)值。 ? 若用其他的醛如乙醛、丙醛等代替甲醛，則可得到相應(yīng)的氯甲基衍生物。這些試劑都要和氯化氫合用。例如，硝基苯進(jìn)行氯甲基化時(shí)，收率很低。 ? 若環(huán)上存在有給電子基團(tuán)，反應(yīng)容易進(jìn)行。 ( C H 3 ) 3 C C l , A l C l 3( C H 3 ) 3 C C ( C H 3 ) 3( 7 0 % )( 3 9 )H 3 C OH 3 C OC H 2 C H C N , A l C lC H 2 C H 2 C NH 3 C OH 3 C O( 4 0 )( 4 1 )( 9 5 % )OH 2 OCC lC l, 3 h1 0 ~ 3 0C C l 4 , A l C L 3返回本節(jié) 二、芳烴的 氯甲基化： Blanc反應(yīng) ?芳烴在甲醛、氯化氫及無水 ZnCl2（或 AlClSnCl4）或質(zhì)子酸（ H2SO H3PO HOAc）等縮合劑存在下，可以在芳環(huán)上引入氯甲基（ — CH2Cl），此反應(yīng)又稱為 Blanc反應(yīng)。 返回本節(jié) ?（ 2）烴基的定位 ?低溫、低濃度、弱催化劑、反應(yīng)時(shí)間短等，取代基進(jìn)入的位置遵循親電取代反應(yīng)的規(guī)律； ?若反應(yīng)條件激烈，即用強(qiáng)催化劑、較高濃度、較高溫度、較長(zhǎng)反應(yīng)時(shí)間，特別是催化劑過量，則常得到較多非規(guī)律的產(chǎn)物。 返回本節(jié) ? 3．應(yīng)用 FC烴化反應(yīng)時(shí)，還需注意以下幾個(gè)問題。獲得很好的經(jīng)濟(jì)效益。 其中分子篩催化劑 無毒、無腐蝕性、