【正文】 ? 他們與碳之間化學(xué)鍵的極性使碳原子顯高度電負(fù)性，這也是該類化合物有強(qiáng)親核性及堿性的原因。 此外， 有機(jī)金屬化合物的金屬部分 被烴基取代的反應(yīng)，也屬于烴化反應(yīng)的范疇。 ? 被用來制備多種酚醚 86% . N烴化反應(yīng) ? N烴化嘌呤，制備抗病毒類藥物 ? 抗精神病藥氯丙嗪的合成也可用相轉(zhuǎn)移催化法 . C烴化反應(yīng) ? 碳負(fù)離子的烴化，是相轉(zhuǎn)移催化反應(yīng)中研究最多的一類 ? 苯乙腈在濃堿和 TEBAC的存在下，可被溴乙烷烴化。 （ 3）非環(huán)多醚類 主要影響因素 . 溶劑的選擇 常用的有：二氯乙烷、氯仿、 THF等 . 催化劑的選擇 季銨鹽上 烷基的大小 與催化效果影響很大 . 催化劑用量 一般在 0． 5~10%之間 . 其他因素 攪拌，加水量等 相轉(zhuǎn)移催化技術(shù)在烴化反應(yīng)中的應(yīng)用 . O烴化反應(yīng) ? 正丁醇用氯化芐在堿性溶液中烴化，用或不用PTC ，收率相差很大。 ? 有足夠的碳原子 ， 以便形成的離子對具有親有機(jī)溶劑的能力 。 ? 作用：使一種反應(yīng)物由一相轉(zhuǎn)移到另一相中 ， 促使一個可溶于有機(jī)溶劑的底物和一個不溶于此溶劑的離子型試劑兩者之間發(fā)生反應(yīng) 。 相轉(zhuǎn)移催化技術(shù)的優(yōu)點(diǎn) ？？選擇的理由： ? 兩種互相不溶的試劑，如何使其達(dá)到一定的濃度并使反應(yīng)能夠迅速發(fā)生？ ? 工業(yè)上節(jié)約成本，最好不加溶劑，或使用低成本的溶劑，相轉(zhuǎn)移催化技術(shù)提供了解決的方法。 五、相轉(zhuǎn)移催化技術(shù) 在藥物合成中的應(yīng)用 有機(jī)合成中常碰到的問題： ? 兩種互不相溶的試劑，如何使其達(dá)到一定的濃度使反應(yīng)能夠迅速發(fā)生？ ? 實(shí)驗(yàn)室解決方法： 加入一種溶劑，將兩種試劑溶解。 90％ 10％ 烯醇及烯胺衍生物的 ?鹵取代反應(yīng) 烯胺的鹵化反應(yīng) ?酮的 烯胺衍生物的親核能力比他們母核結(jié)構(gòu)強(qiáng) ， 且在鹵代反應(yīng)中區(qū)域選擇性常常不同于母體羰基化合物或其烯醇衍生物，故常用于不對稱酮的選擇性 ?鹵 代反應(yīng)。 ? 如 ： 甲基環(huán)己酮于四氫吡咯生成的烯胺混合物中，少取代的烯胺占優(yōu)勢。 如： 加入無水 TiCl4，此法可用于一般胺及有位阻胺。 當(dāng)仲胺與醛酮在酸性催化劑存在下加熱時，發(fā)生相應(yīng)的縮合反應(yīng)，除水使反應(yīng)完全，通常采用恒沸縮合法，產(chǎn)物為烯胺。 如： 鎮(zhèn)痛藥 美沙酮中間體的制備 37％ 如： 鎮(zhèn)靜催眠藥 格魯米特中間體的合成 ％ 抗心律失常藥 維拉帕米的中間體 80％ 四、羰基化合物 α位 C烴化 ? 羰基化合物的 α位可引入烴基，是重要的合成方法。 酯的 C烴化 ? 用高度立體障礙的堿，特別是 二異丙基胺鋰 (LDA)在低溫能成功奪取酯及內(nèi)酯的 α氫，生成的烯醇再用溴代烷或碘代烷烴化。 動力學(xué)控制： 28％ 72％ 熱力學(xué)控制（酮略過量）： 94％ 6％ 動力學(xué)控制： 10％ 68％ 22% 熱力學(xué)控制（酮略過量）： 66％ 21％ 13% 例如： 酯的 C烴化 ? 酯在堿催化下，需要 很強(qiáng)的堿作催化劑 ，較弱的催化劑（醇鈉）會促進(jìn)酯縮合反應(yīng)。 ?當(dāng)用強(qiáng)堿在 非質(zhì)子溶劑中，酮不過量時 ，將為 動力學(xué)控制 ； ?在質(zhì)子溶劑及酮過量時， 將為 熱力學(xué)控制 ； 酮 C烴化 產(chǎn)物結(jié)構(gòu)： ? 動力學(xué)控制：生成較少取代的烯醇； ?主要原因：奪取位阻較小的氫比奪取位阻較大的氫更快。 ?熱力學(xué)因素決定時，烯 A和烯 B可以互換，將達(dá)到平衡，產(chǎn)物組成由烯醇的相對熱力學(xué)穩(wěn)定性決定。 ?動力學(xué)因素決定時，產(chǎn)物組成決定于兩個競爭性奪氫反應(yīng)的相對速度，產(chǎn)物比例由動力學(xué)控制決定。 C烴化 、酮、羧酸衍生物的 α位 C烴化 C烴化 ? 當(dāng)亞甲基旁只有一個吸電子基團(tuán)存在時，如醛、酮、羧酸衍生物等，如果進(jìn)行 αC烴化反應(yīng)，情況比較復(fù)雜，想得到高收率的 αC烴化衍生物，必須仔細(xì)控制反應(yīng)條件。 ? 某些仲鹵代烴或叔鹵代烴進(jìn)行烴化反應(yīng)時，易發(fā)生脫鹵化氫的副反應(yīng)，并伴有烯烴生成。 但兩個烴基的引入次序可直接影響產(chǎn)品的純度和收率 。 ? 若用二鹵化物為烴化劑，可得環(huán)狀化合物。 如用醇鈉 ， 醇作為試劑； 注意： 反應(yīng)所用溶劑的酸性 ， 必須選擇適宜溶劑 ， 酸性強(qiáng)度不足以將烯醇鹽或堿質(zhì)子化 。 ? 根據(jù)活性亞甲基化合物上氫原子的活性可選用不同的堿 ， 一般常用醇與堿金屬所生成的鹽 ， 其中以醇鈉最常用 。 ? 常見的具有活性亞甲基的化合物有： β二酮、 β羰基酸酯、丙二酸酯、丙二腈、乙酰乙酸乙酯、芐腈、脂肪硝基化合物等。 反應(yīng)機(jī)理 ? 亞甲基與兩個吸電子基團(tuán)相連 ， 有利于被堿奪去氫而生成單一的烯醇鹽 ， 然后以 SN2機(jī)理進(jìn)行烴化反應(yīng) 。 ? 具有活潑亞甲基的化合物很容易于醇溶液中，在醇鹽存在下與鹵代烴作用，發(fā)生 C烴化反應(yīng)。 1 : 4 97% 四、羰基化合物 α位 C烴化 ? 羰基化合物的 α位可引入烴基，是重要的合成方法。 ? 鹵代烷與鎂生成的格氏試劑，在室溫下即易發(fā)生構(gòu)型轉(zhuǎn)換， ? 仲烷基鹵化鎂轉(zhuǎn)換較慢，可能是后者位阻較大，不易形成過渡狀態(tài)的原因所致。 (3)手性碳的影響 ? 由鹵代烷與鎂反應(yīng)生成鹵代烷基鎂時，若 與鹵素連接的碳為手性碳，其構(gòu)型將保持或轉(zhuǎn)換。 (2)溶劑的影響 常用溶劑 ? 醚類如乙醚、四氫呋喃等常用作格氏反應(yīng)的溶劑，也可用烴作溶劑。 ? 改進(jìn)的方法可采用二溴乙烷作為活潑鹵化物，活化鎂后分解為乙烯。 格氏試劑的 C烴化 反應(yīng)通式 (1)鹵代烴的影響 ? 制備格氏試劑時，鹵代烴的反應(yīng)活性取決于 X，也決定于 R的結(jié)構(gòu)。 ?R可以為伯、仲、叔烴基； X可為 I、 Br、 Cl。 ? 芳鹵化物不能用來烴化炔離子 ? 利用格氏試劑或金屬鋰也可以對炔烴進(jìn)行烴化 。 ? 伯鹵代物結(jié)構(gòu)的影響 ? 仲及叔鹵代烴以及伯鹵代烴在 β位有側(cè)鏈時，主要產(chǎn)物為鹵代烴消除得到的烯。 ? 只有當(dāng)伯鹵代物的 β位置沒有側(cè)鏈時（ RCH2CH2X），才能得到較好的產(chǎn)率； ? 二鹵化物與乙炔鈉在液氨中反應(yīng)也成功。 第三節(jié) 碳原子上的烴化反應(yīng) 一、芳烴的烴化： FriedeCrafts反應(yīng) 二、炔烴的烴化 三、烯丙位、芐位的 C烴化 四、羰基化合物 α位 C烴化 二、炔烴的碳烴化 ? 乙炔及其他末端炔（ R— C≡CH）由于它們分子中有兩個或一個氫原子和碳碳三鍵相連，因而具有酸性，在液氨中與強(qiáng)堿如氨基鈉作用可得炔化鈉，炔化鈉作為親核試劑與鹵代烴及羰基化合物反應(yīng)生成炔烴衍生物。 ? 這主要與反應(yīng)的條件相關(guān) 。 例如： nPrCl用無水 AlCl3催化，與苯反應(yīng)，得丙烷及異丙烷混合物。 3．烴基的異構(gòu)化 ? 溴代正丙烷和溴代異丙烷與苯反應(yīng)，都得到同一產(chǎn)物，異丙苯。 3．烴基的異構(gòu)化 ? 從 FC反應(yīng)機(jī)理可預(yù)測：反應(yīng)中將會發(fā)生碳正離子的重排，產(chǎn)生烴基異構(gòu)化產(chǎn)物。如： ? 鎮(zhèn)咳藥地步酸鈉的中間體： 70％ 止瀉藥地芬諾酯中間體的制備： 80％ 注意：無水 AlCl3不宜用在催化多 π電子的芳香雜環(huán)如呋喃、噻吩等的烴化反應(yīng)。 ? 常用的催化劑為 Lewis酸和質(zhì)子酸，其中Lewis酸的活性大于質(zhì)子酸。 ?苯環(huán)上六個氫都可被甲基、乙基取代， ?但只能被 4個異丙基取代， ?2個叔丁基取代。 ? 當(dāng)環(huán)上有 釋電子取代基時，反應(yīng)較易進(jìn)行 ； 2. 影響因素 （ 2）芳香族化合物的結(jié)構(gòu) ? 如 烴基為釋電子基團(tuán) ，當(dāng)苯環(huán)上連有一個烴基后，將利于繼續(xù)烴化而得到多烴基衍生物。 ? 鹵代烴的活性也決定于鹵原子 。 ?R為叔烴基或芐基時，最易反應(yīng)； ?R為仲烴基時次之， ?伯烴基最慢，應(yīng)采用更強(qiáng)的催化劑或反應(yīng)條件。 2. 影響因素 (1) 烴化試劑的結(jié)構(gòu) 烴化劑 RX的活性既決定于 R的結(jié)構(gòu) ， 也決定于 X的性質(zhì) 。 ?引入的烴基有： 烷基、環(huán)烷基、芳烷基； ?催化劑主要為： 路易士酸（ AlCl FeCl BF ZnCl2等） ?烴化劑有： 鹵代烴、烯、醇、醚及酯