【正文】 對反應(yīng)有一定的影響。 1．烴化劑 ?鹵代烴與炔離子反應(yīng)十分容易，但有一定限制， 鹵代烴的結(jié)構(gòu)對反應(yīng)有一定的影響。 ? 鹵代烴的活性隨鹵素原子量的增加而增大 1．烴化劑 ?鹵代烴與炔離子反應(yīng)十分容易，但有一定限制， 鹵代烴的結(jié)構(gòu)對反應(yīng)有一定的影響。 1．烴化劑 格氏試劑的 C烴化 反應(yīng)通式 ? Grignard在 1901年發(fā)現(xiàn)有機(jī)鹵化物與金屬鎂在無水乙醚中反應(yīng)能生成有機(jī)鎂金化合物，即格氏試劑。 ?R為芳基時， X僅為 I或 Br。 ? 當(dāng)鹵代烴中， R相同而鹵素不同時，其活性順序： RIRBrRClRF ? 制備時，常常加入碘、碘甲烷或溴乙烷做催化劑；使鎂的表面活化，有利于和惰性的鹵代烴反應(yīng)。 ? 通過金屬鈉或鉀還原鎂鹽，將鎂制備成非?；顫姷暮谏勰?，它與有機(jī)鹵化物的反應(yīng)要比鎂屑快的多。 格氏試劑的溶解狀態(tài) ? 格氏試劑通常以醚類為溶劑制備，因為它在醚中的溶解度最大。 ? 鹵代烷反應(yīng)所用溶劑為醚類，消旋化程度較高， ? 而用烴類作溶劑則可避免消旋化。 應(yīng)用 ? 格氏試劑與甲醛、高級脂肪醛、酮加成再水解，可分別得到伯、仲、叔醇 ? 抗抑郁藥多慮平中間體 ? 抗膽堿藥胃腸寧中間體的合成 第三節(jié) 碳原子上的烴化反應(yīng) 一、芳烴的烴化： FriedeCrafts反應(yīng) 二、炔烴的烴化 三、烯丙位、芐位的 C烴化 四、羰基化合物 α位 C烴化 ? 具烯丙位或芐位的 CH的化合物，由于能在 堿性作用下生成相應(yīng)的烯丙位或芐位碳負(fù)離子 ，可用不同的親電性烴化劑進(jìn)行 C烴化反應(yīng)。 C烴化 、酮、羧酸衍生物的 α位 C烴化 C烴化 的 C烴化 ? 亞甲基上連有吸電子基團(tuán)，使亞甲基上氫原子的活性增大，成為 活性亞甲基 。 反應(yīng)通式 其中 R和 R’為吸電子基團(tuán)，常見的吸電子基團(tuán)的強弱： NO2CORSO2RCNCOORSORPH ? 具有活潑亞甲基的化合物很容易于醇溶液中，在醇鹽存在下與鹵代烴作用，發(fā)生 C烴化反應(yīng)。 常見的吸電子基團(tuán)的強弱： NO2CORSO2RCNCOORSORPH 常見的吸電子基團(tuán)的強弱： NO2CORSO2RCNCOORSORPH ? 亞甲基旁吸電子基團(tuán)活性越強，亞甲基上氫的酸性越大。 反應(yīng)是以 SN2機(jī)理進(jìn)行的； ?伯鹵代烷及伯醇磺酸酯是好的烴化劑； ?仲鹵代烷，易發(fā)生消除與烴化反應(yīng)競爭，收率低； ? 叔鹵代烷在堿性條件下，通常發(fā)生消除反應(yīng)。 tBuOKiProNaEtONaMeONa ? 一般情況下，多選乙醇鈉 ? 若亞甲基旁的吸電子基團(tuán)不夠強時，可改用叔丁醇鈉； ? 如較強，可選用堿性較弱的碳酸鉀 ? 不同的溶劑也會影響堿性的強弱 ， 影響反應(yīng)活性 。 ? 活性亞甲基上有兩個活潑氫原子 ， 與鹵代烴反應(yīng) ， 是單烴化或是雙烴化 ， 要視活性亞甲基化合物與鹵代烴活性大小和反應(yīng)條件而定 。 如： 鎮(zhèn)痛藥哌替啶（度冷?。┲虚g體的合成 ? 巴比妥類安眠藥的重要中間體的合成 ， 可由丙二酸二乙酯或腈乙酸乙酯與不同的鹵代烴進(jìn)行反應(yīng)制得 。 ?若引入兩個不同的伯烴基 ， 應(yīng)先引入較大的 ，后引入較小的； ?若引入一伯烴基 、 一仲烴基 ， 則應(yīng)引入伯烴基 ，后引入仲烴基； ?若兩個都是仲烴基 ， 使用丙二酸二乙酯進(jìn)行烴化 ， 收率很低 ， 宜采用腈乙酸乙酯在乙醇鈉或叔丁醇鈉存在下反應(yīng) 如： 異戊巴比妥中間體的合成 88% 87% % 89% 75% % ? 當(dāng)引入兩個異丙基時，腈乙酸乙酯的第二次烴化，收率可達(dá) 95%，而丙二酸二乙酯的第二次收率僅為 4% 95% 4% 苯巴比妥的合成 ? 中間體為 α乙基 α苯基丙二酸二乙脂 ? 不能采用丙二酸二乙脂為原料進(jìn)行乙基化和苯基化 ? （ 鹵代苯基的活性很低，苯基化一步很難進(jìn)行 ） ? 采用 苯乙酸乙酯為原料進(jìn)行反應(yīng) 。 四、羰基化合物 α位 C烴化 ? 羰基化合物的 α位可引入烴基，是重要的合成方法。 ? 在堿性條件下， 酮可以 生成 A， B的混合物。 ? 在堿性條件下， 酮可以 生成 A， B的混合物。 ? 控制條件，可令由酮所得烯醇混合物受動力學(xué)或熱力學(xué)控制。 ? 熱力學(xué)控制：生成較多取代的烯醇； ?主要原因：多取代的烯醇占優(yōu)勢，碳 碳雙鍵的穩(wěn)定性隨取代增加而增大。 ? 用高度立體障礙的堿，特別是 二異丙基胺鋰 (LDA)在低溫能成功奪取酯及內(nèi)酯的 α氫，生成的烯醇再用溴代烷或碘代烷烴化。 83% 苯乙腈的 C烴化 ? 苯環(huán)及氰基增強了 CH鍵的酸性，并令碳負(fù)離子穩(wěn)定。 C烴化 、酮、羧酸衍生物的 α位 C烴化 C烴化 3. 烯胺的 C烴化 ? 醛、酮的氮類似物稱為亞胺； ? 由醛、酮與胺縮合得到。 ? 也可用 強脫水劑 由酮和仲胺合成烯胺。 ? 或?qū)⒅侔废绒D(zhuǎn)成三甲硅基衍生物，有利于在緩和的條件下生成烯胺。烴化主要進(jìn)攻羰基旁位阻小的 α碳。 烯醇及烯胺衍生物的 ?鹵取代反應(yīng) 烯胺的鹵化反應(yīng) ?烯胺的鹵化反應(yīng)中，利用簡單的操作可分離得到較純的、取代較少的 ?鹵代酮衍生物 。 但有時不成功。 相轉(zhuǎn)移催化反應(yīng)的原理 ? 季銨鹽 （ R4N+X— ） 或季磷鹽 （ R4P+X— ）被稱為相轉(zhuǎn)移催化劑 （ phase transfer catalyst， 簡稱 PTC） 。 Q X N a C N Q C N N a X水 相 水 相水 相水 相Q C N水 相C N Q 有 機(jī) 相1 C8 H 1 7 X C 8 H 1 71XXQN a C NC NQN a X相 界 面Q C N水 相C NQ有 機(jī) 相相轉(zhuǎn)移催化技術(shù)的優(yōu)點 ? 克服溶劑化反應(yīng) ， 不需要無水操作 ， 又可取得如同非質(zhì)子極性溶劑的效果； ? 節(jié)約溶劑 ? 用堿金屬氫氧化物水溶液代替醇鹽 、 氨基鈉 、 氫化鈉及金屬鈉等 ? 反應(yīng)快而條件溫和 ， 后處理較容易 ? 提高反應(yīng)的選擇性 ， 抑制副反應(yīng) ， 提高收率等 . 相轉(zhuǎn)移催化劑的要求 ? 具備形成離子對的條件 ， 即結(jié)構(gòu)中含有的陽離子部分便于與陰離子形成有機(jī)離子對 ，或者能與反應(yīng)物形成復(fù)合離子 。 ? R的結(jié)構(gòu)位阻應(yīng)盡可能小 ， R基為直鏈居多 ? 穩(wěn)定并便于回收 . 常用的相轉(zhuǎn)移催化劑 催化劑 英文縮寫名 催化劑 英文縮寫名 (CH3)4NBr (C3H7)4NBr (C4H9)4NBr (C4H9)4NI (C4H9)4NCl (C2H5)3C6H5CH2NCl (C2H5)3C6H5CH2NBr (C4H9)4NHSO4 TMAB TPAB TBAB TBAI TBAC TEBAC TEBAB TBAHS (C8H17)3NCH3Cl C6H13N(C2H5)3Br C8H17N(C2H5)3Br C10H21N(C2H5)3Br C12H25N(C2H5)3Br C16H33N(C2H5)3Br C16H33N(CH3)3Br (C8H17)3NCH3Br TOMAC HTEAB OTEAB DTEAB LTEAB CTEAB CTMAB TOMAC (1)翁鹽類 （ 2） 冠醚類 也稱非離子型相轉(zhuǎn)移催化劑 ，它具有特殊的復(fù)合性能 OOOOOOOOOOOOONOONOOO1 8 冠 6 二 環(huán) 己 基 1 8 冠 6 [ 2 . 2 . 2 ] 穴 狀 化 合 物 ( C r y p t a t e )? 聚乙二醇脂肪醚 ? 聚乙二醇烷基苯醚 ? 折疊成不同大小的螺旋型結(jié)構(gòu) ， 與不同直徑的金屬離子復(fù)合 ? “ 三相催化 ” 是新的合成技術(shù) ,優(yōu)點：固相催化劑可在反應(yīng)結(jié)束后過濾除去 ， 操作簡單 ， 可回收套用 ， 分離純化簡便等 。 92% 4% 相轉(zhuǎn)移催化技術(shù)在烴化反應(yīng)中的應(yīng)用 . O烴化反應(yīng) ? 相轉(zhuǎn)移烴化也可用于酚羥基的烴化。 7884% . C烴化反應(yīng) ? 在強堿催化下的無水操作，采用相轉(zhuǎn)移催化劑優(yōu)點：提高收率，簡化工藝操作，安全生產(chǎn) 定義： 用 烴基取代有機(jī)分子中的氫原子 ，包括在某些官能團(tuán)（如羥基、氨基、巰基等）或碳架上的氫原子，均 稱 為 烴 化反應(yīng) 。 ? 有機(jī)鋰、有機(jī)鈉、有機(jī)鎂衍生物已廣泛應(yīng)用于合成。