【正文】 劑而得到廣泛的應(yīng)用。 ? 某些難以烴化的羥基（如螯合酚的烴化），可用芳磺酸酯進(jìn)行烴化。 ? 芳磺酸酯由芳磺酰氯與相應(yīng)的醇在低溫下反應(yīng)制得。由于芳磺酸酯基和硫酸酯基比鹵原子易離去，所以， 其活性比鹵代烴大 ，是一類 強(qiáng)烴化劑 。 ?② 反應(yīng)溶劑可用水、醇類、丙酮、 DMF、DMSO、苯或二甲苯等。因此， 反應(yīng)中常采用極性非質(zhì)子性溶劑如 DMSO、 DMF、苯、甲苯等； ③ 若被烴化物醇為液體，也可過(guò)量兼作溶劑使用； ④ 還可將醇鹽懸浮在醚類（如乙醚、四氫呋喃、乙二醇二甲醚等）溶劑中進(jìn)行反應(yīng)。如 返回本節(jié) C l C H 2 C H 2 O HC l C H 2 C H 2 C H 2 O HH 2 C C H 2OH 2 CH 2CC H 2OC a ( O H ) 27 5 ~ 9 0 ℃3．堿和溶劑 （ 1）醇的氧烴化 ① 常加入氫氧化鈉、氫氧化鉀、鈉等強(qiáng)堿性物質(zhì)，使 ROH轉(zhuǎn)化成 RO—，親核性增強(qiáng)，加速反應(yīng)。 ? e. 芳基 脂肪混合醚的制備 ? 制備芳基 脂肪混合醚（ ArOR）時(shí)，一般應(yīng)選用酚類與脂肪族的鹵代烴反應(yīng)。 ? b. 如果鹵原子相同，則伯鹵烷的反應(yīng)最好，仲鹵烷次之。 ? 當(dāng) 需引入分子量較大的長(zhǎng)鏈烴基時(shí)，一般常選用活性較大的 RBr，且當(dāng) 所用的鹵代烴的活性不夠大時(shí) ， 可加入適量的碘化鉀 ，使鹵代烴中的鹵原子被置換成碘，而有 利于烴化反應(yīng)。 ? 鹵代烴中， RF 的活性很小且本身不易制備，故很少應(yīng)用。 ? 請(qǐng)讀者思考 ，上例中氯化芐、碘化鉀、碳酸鉀、丙酮的作用各是什么？ C O N H 2O HC O N H 2O E tE t B r / N a O H8 0 ~ 1 0 0 ℃( 7 5 % )返回本節(jié) A r O H R X O H A r O R X H 2 OB rO HH OP h C H 2 C l / M e 2 C O / K I / K 2 C O 3B rO C H 2 P hP h C H 2 O2．鹵代烴的影響 （ 1）鹵代烴的活性 鹵代烴的活性與其結(jié)構(gòu)及鹵原子有較大的關(guān)系。 ? 如鎮(zhèn)痛藥鄰乙氧基苯甲酰胺（ Ethenzamide）的合成。 b. 活性大的醇 ，可不生成醇鈉，而是 在反應(yīng)中加入 氫氧化鈉等 堿 作為去酸劑， 即可反應(yīng) 。 X XO R （ 1）醇結(jié)構(gòu)對(duì)烴化反應(yīng)的影響 醇的活性一般較弱，需要在反應(yīng)中加入堿以生成親核試劑 ROˉ，促進(jìn)反應(yīng)的進(jìn)行。 返回本節(jié) ++ H BR OBR O H+ +R 39。是制備混合醚的有效方法。 c. 多元酚中酚羥基的酸性不同，選用合適的條件，可以進(jìn)行選擇性烴 化。 ： a. 酚的酸性比醇強(qiáng)，所以酚的烴化比醇的烴化更容易。 ⑵ 充當(dāng)保護(hù)基，即保護(hù)性烴化。 返回首頁(yè) ? 3. 常用的烴化劑 ：鹵代烴、硫酸酯、芳磺酸酯、環(huán)氧烷類 (醇類、醚類、烯烴、甲醛、甲酸等也有應(yīng)用 )。Chapter6. Alkylation Reaction 第六章 烴基化反應(yīng) 概 述 1. 烴化反應(yīng) 2. 常見(jiàn)的被烴化物 3. 常用的烴化劑 4. 烴化反應(yīng)的機(jī)理 5. 影響因素 6. 應(yīng)用及分類 7. 本章內(nèi)容 ? 1. 烴化反應(yīng) ：烴基取代有機(jī)物分子中的氫原子，包括某些官能團(tuán)（如羥基、氨基、巰基等）或碳架上的氫原子，均稱為烴化反應(yīng)。 2. 常見(jiàn)的被烴化物 ：醇（ ROH）類、酚（ ArOH）類、氨及胺 (RNH R2NH)類、 芳烴（ ArH）及活性亞甲基化合物等。 4. 烴化反應(yīng)的機(jī)理 ： 1. 親核取代（較多），如氧、氮以及活性 亞甲基、炔烴上的碳等原子的烴化 2. 親電取代，如芳烴的烴化 返回首頁(yè) 5. 影響因素 ： ⑴ 被烴化物的結(jié)構(gòu) ⑵ 烴化劑的結(jié)構(gòu)及離去基團(tuán)的性質(zhì) ⑶ 催化劑、溶劑等 返回首頁(yè) 6. 應(yīng)用及分類 ： Classification of Alkylation Reactions 方法一： ⑴ 制備含有某些官能團(tuán)的化合物（如醚類、胺類）或構(gòu)建分子骨架，即永久性烴化。 方法二： ⑴ 氧原子的烴化反應(yīng) ⑵ 氮原子的烴化反應(yīng) ⑶ 碳原子的烴化反應(yīng) 返回首頁(yè) 第一節(jié) :氧原子上的烴化反應(yīng) 一、 鹵代烴為烴化劑 1．醇或酚的影響 （ 1）醇的結(jié)構(gòu) （ 2）酚的結(jié)構(gòu) 2．鹵代烴的影響 （ 1）鹵代烴的活性 （ 2）鹵代烴的選擇 （ 3）分子內(nèi)的 Williamson合成 —— 環(huán)醚的制備 3．堿和溶劑 （ 1）醇的氧烴化 （ 2）酚的氧烴化 二、 酯類為烴化劑 1．芳磺酸酯烴化劑 2．硫酸酯烴化劑 三、 環(huán)氧乙烷類為烴化劑 第二節(jié) 氮原子上的烴化反應(yīng) ? 一、鹵代烴為烴化劑 ? 1． 伯胺的制備 ? （ 1） NH3與鹵代烴反應(yīng) ? （ 2） 鄰苯二甲酰亞胺與鹵代烴反應(yīng) ? （ 3） 環(huán)六亞甲基四胺與鹵代烴反應(yīng) ? ? （ 1） 利用反應(yīng)物的活性及位阻 ? （ 2） 利用阻斷基 ? ? ? 二、酯類為烴化劑 ? 1． 硫酸酯為烴化劑 ? 2． 芳磺酸酯及其他酯類烴化劑 ? 三、環(huán)氧乙烷類烴化劑 第三節(jié) 碳原子上的烴化反應(yīng) ? 一、芳烴的 C烴化 : FriedelCrafts反應(yīng) ? ? ? （ 1）烴化試劑 ? （ 2）芳香族化合物的結(jié)構(gòu) ? （ 3）催化劑 ? （ 4）溶劑 ? 3．應(yīng)用 FC烴化反應(yīng)時(shí)，還需注意以下幾個(gè)問(wèn)題 ? （ 1）烴基的異構(gòu)化 ? （ 2）烴基的定位 ? 4． FC烴化反應(yīng)的應(yīng)用 ? 二、芳烴的氯甲基化： Blanc反應(yīng) ? ? ? 第三節(jié) 碳原子上的烴化反應(yīng) ? 三、羰基化合物的 α位 C烴化 ? 1．反應(yīng)原理 ? 2．主要影響因素 ? （ 1）催化劑 ? （ 2）溶劑 ? （ 3）烴化試劑及被烴化物的結(jié)構(gòu) ? （ 4）引入烴基的次序 ? 3．應(yīng)用 ? （ 1）制備某些結(jié)構(gòu)的酮、長(zhǎng)鏈羧酸及其衍生物 ? （ 2）在活性亞甲基上引入側(cè)鏈 ? （ 3）利用二鹵烷與活性亞甲基化合物的反應(yīng)，制備環(huán)狀化合物 第四節(jié) 相轉(zhuǎn)移催化技術(shù)在藥物合成中的應(yīng)用 ? 一、相轉(zhuǎn)移催化反應(yīng)的原理 ? 二、相轉(zhuǎn)移催化劑 ? 1．相轉(zhuǎn)移催化劑的要求 ? 2．常用的相轉(zhuǎn)移催化劑 ? 三、影響相轉(zhuǎn)移催化反應(yīng)的主要因素 ? 1．反應(yīng)溶劑的選 擇 ? 2．催化劑的選擇 ? 3．其他因素 61: 氧原子上的烴化反應(yīng) Introduction and Review 一、 鹵代烴為烴化劑 1．醇或酚的影響 ： 醇、酚中羥基氧原子上的氫具有一定的酸性，性質(zhì)活潑；在堿性條件 下，可以 被烴基取代 ，得到醚類，是 制備 結(jié)構(gòu)復(fù)雜的 混合醚的常用方法。 b. 當(dāng)酚羥基的鄰位有羰基存在時(shí)，難以烴化，需用特殊條件。 返回本節(jié) Williamson合成 ：醇或酚在堿（鈉、氫氧化鈉、氫氧化鉀等）存在下， 與鹵代烴反應(yīng)生成醚 。其過(guò)程如下： 此反應(yīng)為 親核取代反應(yīng) ，即 ROˉ對(duì)鹵代烴中與鹵素相連的碳原子作親核取代。 O RR 39。 a. 活性小的醇 ，必須先與金屬鈉或氫氧化鈉作用 生成醇 鈉 ，再進(jìn)行烴化 。 C H 3 O N a + C l C H 2 C O O C H 3 C H 3 O H / p H 8 ~ 96 4 ~ 6 6 ℃ , 3 h C H 3 O C H 2 C O O C H 3 ( 8 8 . 4 % )返回本節(jié) C Hp hp hO H + C l C H 2 C H 2 N M e H C l C Hp hp hO C H 2 C H 2 N M e 2N a O H / 二 甲 苯△苯 海 拉 明 ( D i p h e n y d r a m i n e ) （ 2）酚結(jié)構(gòu) 對(duì)烴化反應(yīng)的影響 酚酸性比醇強(qiáng)，在堿性條件下，很容易得到高收率的酚醚。 ? 酚羥基易芐基化，將