【正文】 攪拌良好可縮短反應(yīng)時間。如氯仿、二氯甲烷、二氯乙烷、苯、甲苯、乙腈、乙酸乙酯、石油醚、 THF、 DMSO等。 ?（ 3）非環(huán)多醚類 ?是一類非離子型表面活性劑。 ?（ 4）在反應(yīng)條件下，應(yīng)是化學(xué)穩(wěn)定的，并便于回收。 ?② 加入相轉(zhuǎn)移催化劑： 如季胺、季磷的鹵化物或硫酸氫鹽，其陽離子是親油性的，它既可溶于水相又可溶于油相。 ? 注意， 在 制備芳基取代的活性亞甲基 C烴化產(chǎn)物時 ， 不能用鹵苯作烴化劑， 因其活性低，難反應(yīng)，需采用其他的方法（縮合反應(yīng)）。 ? ② 活性亞甲基化合物在足夠量的堿和烴化劑存在下可以發(fā)生雙烴化。如： ( 6 9 % ~ 7 2 % )C H 3 C C HO B u nC O 2 E tN a O E tn B u B rC H 3 C C H 2 C O O E tOC H 2 ( C O 2 E t ) 2 C l N a O E tC H ( C O 2 E t ) 2 ( 7 5 % ~ 7 7 % )C H 3 C O C H 2 C O C H 3 C H 3 I K 2 C O 3 C H 3 C O C H C O C H 3C H 3( 7 5 % ~ 7 7 % ) ? 常見的活性亞甲基化合物有 β二酮、 β羰基酸酯、丙二酸酯、丙二腈、氰乙酸酯、乙酰乙酸乙酯、芐腈、脂肪硝基化合物等。如二甲苯和三甲苯一次可引入兩個氯甲基；若芳環(huán)上存在有吸電子基團時，將阻礙氯甲基化反應(yīng)的進行。 返回本節(jié) ?（ 4）溶劑 ?當(dāng)芳烴本身為液體時，如苯，可以過量使用，既可作反應(yīng)物又兼作溶劑； ?當(dāng)芳烴為固體時，可用二硫化碳、石油醚、四氯化碳作溶劑； ?對酚類化合物，則可用醋酸、石油醚、硝基苯以及苯作溶劑。 返回本節(jié) ?（ 3）催化劑 FC烴化反應(yīng)的催化劑為Lewis酸和質(zhì)子酸。相同 X，不同結(jié)構(gòu) R的活性次序為： C H 2 X, C H 2 C H C H 2 X C XR 2R 1R 3 CR 1R 2 X H R 1 C H 2 X C H 3 X? R為芐基或烯丙基時最易反應(yīng)，只需少量活性較差的催化劑（如 ZnCl2）即可和苯反應(yīng)，而氯甲烷必須用相當(dāng)量的 AlCl3進行催化并加熱，才能和芳環(huán)反應(yīng)。其中（ 33）是局麻藥鹽酸普魯卡因等的中間體，（ 34）鎮(zhèn)痛藥美沙酮的中間體，（ 35）是抗哮喘和抗過敏、血管擴張和抗高血壓等藥的中間體。A r N H 2 H X?此反應(yīng)常用于聯(lián)芳胺的制備，消炎鎮(zhèn)痛藥氯滅酸（ Chlofenamic Acid,26）及氟滅酸（ Flufenamic Acid,27）即是用此方法制備的。 此方法常用，可同時制備芳香族的仲、叔胺?；蛘呃脕喠姿岫ヅc伯胺反應(yīng)，對氮封鎖使其只剩一個活潑氫，然后烴化、水解也可得仲胺。 缺點是應(yīng)用范圍不如 Gabriel合成法廣泛 。 1 7 0 ℃ , 6 hN H 3 / A c O N H 4 O2 NN O 2N H 2O 2 NN O 2C l ( 7 0 % )返回本節(jié) ?（ 2）鄰苯二甲酰亞胺與鹵代烴反應(yīng) ?將氨先制成鄰苯二甲酰亞胺，再進行 N烴化。 ? 反應(yīng)特點： ? ① 比羥基烴化容易 。 返回本節(jié) 2．硫酸酯烴化劑 （ ROSO2OR） 常用的硫酸酯類烴化劑有 硫酸二甲酯（ Me2SO4） 和硫酸二乙酯 (Et2SO4) 。 返回本節(jié) （ 2）酚的氧烴化 ① 由于酚的烴化比醇容易，所以常用的堿除了氫氧化鈉等強堿外，還可以用碳酸鈉（鉀）等弱堿。 返回本節(jié) （ 2）鹵代烴的選擇 ? a. 由于 Williamson合成是在強堿條件下進行的，所以一般不用叔鹵烷作為烴化試劑 ，因為叔鹵烷在堿性條件下易發(fā)生消除，生成烯烴。 C H 3 O N a + C l C H 2 C O O C H 3 C H 3 O H / p H 8 ~ 96 4 ~ 6 6 ℃ , 3 h C H 3 O C H 2 C O O C H 3 ( 8 8 . 4 % )返回本節(jié) C Hp hp hO H + C l C H 2 C H 2 N M e H C l C Hp hp hO C H 2 C H 2 N M e 2N a O H / 二 甲 苯△苯 海 拉 明 ( D i p h e n y d r a m i n e ) （ 2）酚結(jié)構(gòu) 對烴化反應(yīng)的影響 酚酸性比醇強，在堿性條件下，很容易得到高收率的酚醚。 返回本節(jié) Williamson合成 ：醇或酚在堿（鈉、氫氧化鈉、氫氧化鉀等）存在下， 與鹵代烴反應(yīng)生成醚 。 2. 常見的被烴化物 ：醇（ ROH）類、酚（ ArOH）類、氨及胺 (RNH R2NH)類、 芳烴（ ArH）及活性亞甲基化合物等。 ： a. 酚的酸性比醇強，所以酚的烴化比醇的烴化更容易。 X XO R （ 1）醇結(jié)構(gòu)對烴化反應(yīng)的影響 醇的活性一般較弱，需要在反應(yīng)中加入堿以生成親核試劑 ROˉ，促進反應(yīng)的進行。 ? 鹵代烴中， RF 的活性很小且本身不易制備，故很少應(yīng)用。如 返回本節(jié) C l C H 2 C H 2 O HC l C H 2 C H 2 C H 2 O HH 2 C C H 2OH 2 CH 2CC H 2OC a ( O H ) 27 5 ~ 9 0 ℃3．堿和溶劑 （ 1）醇的氧烴化 ① 常加入氫氧化鈉、氫氧化鉀、鈉等強堿性物質(zhì)，使 ROH轉(zhuǎn)化成 RO—，親核性增強，加速反應(yīng)。 ? 芳磺酸酯由芳磺酰氯與相應(yīng)的醇在低溫下反應(yīng)制得。 ?羥乙基化后，羥基還可以進行其他轉(zhuǎn)換，可以制備一系列重要的化合物。 如： ( 7 0 % )N H 3 ( 7 0 m o l )N H 2C H C O O HC H 3B rC H C O O HC H 3?烴化反應(yīng)中還可加入 氯化銨、硝酸銨、醋酸銨等 銨鹽 ，因增加銨離子，使氨的濃度增高而 有利于反應(yīng) 。 R X / D M FK O H / E t O HROONKOONOON HH C l / H2O++==R N H2C O2HC O2HR N H2OON HN H= =====N H2N H2返回本節(jié) ?（ 3）環(huán)六亞甲基四胺與鹵代烴反應(yīng) ?用環(huán)六亞甲基四胺 [（ CH2） 6N4，即抗菌藥烏洛托品， Methenamine] 與鹵代烴反應(yīng)得季胺鹽，然后在醇中用酸水解可得伯胺，此反應(yīng)稱為 Delepine反應(yīng)。 返回本節(jié) ?（ 1）利用反應(yīng)物的活性及位阻 ?當(dāng)伯胺與鹵代烴反應(yīng)物之一位阻大 ， 或反應(yīng)物之一活性低時 ， 產(chǎn)物較單一 ， 主要得仲胺 。X / N a O H R N P O ( O E t ) 2 R R 39。若加入銅粉（或銅鹽）催化，并與無水碳酸鉀共熱， 可得二苯胺及其同系物 ，這個反應(yīng)稱為 Ullmann反應(yīng)。特別對于某些可以進行脫水環(huán)合的胺類，既能脫水又能兼作烴化劑。通過 FC烴化反應(yīng)是制備烴基取代的苯、萘、酚、胺、芳香雜環(huán)類化合物的主要方法。 ?當(dāng)芳環(huán)上含有吸電子基時，反應(yīng)必須在強烈的條件下才能進行。 其中分子篩催化劑 無毒、無腐蝕性、并可完全再生。 ( C H 3 ) 3 C C l , A l C l 3( C H 3 ) 3 C C ( C H 3 ) 3( 7 0 % )( 3 9 )H 3 C OH 3 C OC H 2 C H C N , A l C lC H 2 C H 2 C NH 3 C OH 3 C O( 4 0 )( 4 1 )( 9 5 % )OH 2 OCC lC l, 3 h1 0 ~ 3 0C C l 4 , A l C L 3返回本節(jié) 二、芳烴的 氯甲基化： Blanc反應(yīng) ?芳烴在甲醛、氯化氫及無水 ZnCl2（或 AlClSnCl4）或質(zhì)子酸（ H2SO H3PO HOAc）等縮合劑存在下，可以在芳環(huán)上引入氯甲基（ — CH2Cl），此反應(yīng)又稱為 Blanc反應(yīng)。 ? 若用其他的醛如乙醛、丙醛等代替甲醛，則可得到相應(yīng)的氯甲基衍生物。使用的溶劑大致有以下幾種形式： ? ①若用醇鈉作催化劑，則用相應(yīng)的醇作溶劑； ? ②對于在醇中難于烴化的活性亞甲基化合物，則在苯、甲苯、二甲苯或石油醚等溶劑中用氫化鈉或金屬鈉