【正文】 氧原子的烴化反應(yīng) ⑵ 氮原子的烴化反應(yīng) ⑶ 碳原子的烴化反應(yīng) 返回首頁 第一節(jié) :氧原子上的烴化反應(yīng) 一、 鹵代烴為烴化劑 1．醇或酚的影響 （ 1）醇的結(jié)構(gòu) （ 2）酚的結(jié)構(gòu) 2．鹵代烴的影響 （ 1）鹵代烴的活性 （ 2）鹵代烴的選擇 （ 3）分子內(nèi)的 Williamson合成 —— 環(huán)醚的制備 3．堿和溶劑 （ 1）醇的氧烴化 （ 2）酚的氧烴化 二、 酯類為烴化劑 1．芳磺酸酯烴化劑 2．硫酸酯烴化劑 三、 環(huán)氧乙烷類為烴化劑 第二節(jié) 氮原子上的烴化反應(yīng) ? 一、鹵代烴為烴化劑 ? 1． 伯胺的制備 ? （ 1） NH3與鹵代烴反應(yīng) ? （ 2） 鄰苯二甲酰亞胺與鹵代烴反應(yīng) ? （ 3） 環(huán)六亞甲基四胺與鹵代烴反應(yīng) ? ? （ 1） 利用反應(yīng)物的活性及位阻 ? （ 2） 利用阻斷基 ? ? ? 二、酯類為烴化劑 ? 1． 硫酸酯為烴化劑 ? 2． 芳磺酸酯及其他酯類烴化劑 ? 三、環(huán)氧乙烷類烴化劑 第三節(jié) 碳原子上的烴化反應(yīng) ? 一、芳烴的 C烴化 : FriedelCrafts反應(yīng) ? ? ? （ 1）烴化試劑 ? （ 2）芳香族化合物的結(jié)構(gòu) ? （ 3）催化劑 ? （ 4）溶劑 ? 3．應(yīng)用 FC烴化反應(yīng)時，還需注意以下幾個問題 ? （ 1）烴基的異構(gòu)化 ? （ 2）烴基的定位 ? 4． FC烴化反應(yīng)的應(yīng)用 ? 二、芳烴的氯甲基化： Blanc反應(yīng) ? ? ? 第三節(jié) 碳原子上的烴化反應(yīng) ? 三、羰基化合物的 α位 C烴化 ? 1．反應(yīng)原理 ? 2．主要影響因素 ? （ 1）催化劑 ? （ 2）溶劑 ? （ 3）烴化試劑及被烴化物的結(jié)構(gòu) ? （ 4）引入烴基的次序 ? 3．應(yīng)用 ? （ 1）制備某些結(jié)構(gòu)的酮、長鏈羧酸及其衍生物 ? （ 2）在活性亞甲基上引入側(cè)鏈 ? （ 3）利用二鹵烷與活性亞甲基化合物的反應(yīng)，制備環(huán)狀化合物 第四節(jié) 相轉(zhuǎn)移催化技術(shù)在藥物合成中的應(yīng)用 ? 一、相轉(zhuǎn)移催化反應(yīng)的原理 ? 二、相轉(zhuǎn)移催化劑 ? 1．相轉(zhuǎn)移催化劑的要求 ? 2．常用的相轉(zhuǎn)移催化劑 ? 三、影響相轉(zhuǎn)移催化反應(yīng)的主要因素 ? 1．反應(yīng)溶劑的選 擇 ? 2．催化劑的選擇 ? 3．其他因素 61: 氧原子上的烴化反應(yīng) Introduction and Review 一、 鹵代烴為烴化劑 1．醇或酚的影響 ： 醇、酚中羥基氧原子上的氫具有一定的酸性，性質(zhì)活潑；在堿性條件 下，可以 被烴基取代 ，得到醚類，是 制備 結(jié)構(gòu)復(fù)雜的 混合醚的常用方法。 O RR 39。 ①當(dāng)烴基相同時不同鹵代烴的活性次序為：RFRClRBrRI； ②當(dāng)鹵原子相同時，隨烴基分子量的增大，鹵代烴的活性逐漸降低。 返回本節(jié) （ 3）分子內(nèi)的 Williamson合成 —— 環(huán)醚的制備鹵代醇在堿性條件下，可發(fā)生分子內(nèi)的 Williamson反應(yīng)，用于制備環(huán)氧乙烷、環(huán)氧丙烷及高環(huán)醚類化合物。因此，使用芳磺酸酯和硫酸酯時，其反應(yīng)條件較鹵代烴溫和。 返回本節(jié) ?三、 環(huán)氧乙烷類烴化劑 ?環(huán)氧乙烷 屬小環(huán)化合物，容易開環(huán)， 在酸或堿的作用下，能和分子中含有活潑氫的化合物 （如醇、酚、胺、活性亞甲基、芳環(huán)等）反應(yīng)得到烴化產(chǎn)物 ，在被烴化的原子上引入羥乙基，所以這類反應(yīng)又稱為 羥乙基化反應(yīng)。 返回本節(jié) ? 1． 伯胺的制備 ?（ 1） NH3與鹵代烴反應(yīng) ?由于 NH3的三個氫原子都可以被烴基所取代 ，生成伯 、 仲 、 叔胺及季胺鹽的混合物 ， 所以 采用大大過量的 NH3與鹵代烴反應(yīng) ， 可抑制生成的伯胺的進(jìn)一步烴化 ， 而主要得伯胺 。水合肼水解：反應(yīng)迅速，不需加壓，操作方便，收率也較高，多采用此法。其方法歸納為下列幾種。 N HR N H 2 R N H P O ( O E t ) 2 R 39。 C H 2 N H C H 3H C C C H 2 C lC H 2 N C H 3C H 2 C C H( 2 4 )C lC H O C H 2 C H 2 C lN H / N a 2 C O 3回 流 7 hC H O C H 2 C H 2C lN ( 9 0 % )( 2 5 )返回本節(jié) ?4． 聯(lián)芳胺的制備 ?由于鹵代芳烴活性低，又有位阻，不易與芳伯胺反應(yīng)。 如： ( 7 0 % )HC 8 H 1 7( C 2 H 5 ) 2 N ( C H 2 ) 2 N回 流 1 0 h( C 2 H 5 ) 2 N ( C H 2 ) 2 N H 2 / T o lC 8 H 1 7T s OON H 22 T s O C H 31 6 0 , 1 hON ( C H 3 ) 2( 5 3 % )?多聚磷酸酯（可由 P2O5和相應(yīng)的醇直接制得）與胺類在 120～ 160℃ 共熱，在氨基上引入烴基。前者被稱為 FC烴化反應(yīng)，后者被稱為 FC酰化反應(yīng)。 C H 3C H 3OA l C l 3C H 3C H 3C H 2 C H 2 O Hr . t .C H 2C H 3 C H 2 C HOS n C l 4 / C S 21 0 C H 3 C H 2 C H C H 2 O HC 6 H 5( 主 )返回本節(jié) ?（ 2）芳香族化合物的結(jié)構(gòu) ?當(dāng)芳環(huán)上含有給電子基時，反應(yīng)容易。 ?近年來， 固體酸催化劑 的研究開發(fā)進(jìn)展迅速。如： F e C l 3C H 3C H 3 C lo r B F 3A l C l 3 ( 過 量 )H 3 C C H 3H 3 CC H 3( 主 )( 主 )返回本節(jié) ? 4． FC烴化反應(yīng)的應(yīng)用 ? FC烴化反應(yīng)在藥物合成中的應(yīng)用非常廣泛，如鎮(zhèn)咳藥地步酸鈉（ Sodium dibunate）中間體（ 39）、鎮(zhèn)痛藥四氫帕馬?。?Tetrahydropalmatine，延胡索乙素）中間體（ 40）、冠狀動脈擴張藥派克昔林（ Perhexiline）中間體（ 41）等的合成。也可用溴化氫、碘化氫代替氯化氫發(fā)生溴甲基化和碘甲基化反應(yīng)。 t B u O K ( N a ) i P r O N a E t O N a M e O N a返回本節(jié) ? （ 2）溶劑 ? 使用不同的溶劑也影響堿性的強弱，進(jìn)而影響反應(yīng)的活性。 ? 烴化試劑除了用鹵代烴外，還可用硫酸酯、芳基磺酸酯及環(huán)氧乙烷類。 C H C NC H 3 C H C H 2 N ( C H 3 ) 2 / N a N H 2C l回 流 CC NC H C H 2 N ( C H 3 ) 2C H 3( 3 7 % ), 3 h( 4 6 )C H 2 C NC 2 H 5 B r / N a N H 2回 流 , 4 hC H C NC 2 H 5( 9 0 . 5 % )( 4 7 )( 4 8 )( 8 0 % )C H 3 OC H 3 O C H C H ( C H 3 ) 2C Nr . t . , 8 h( C H 3 ) 2 C H B rC H 3 OC H 3 O C H 2 C N返回本節(jié) ? （ 3）利用二鹵烷與活性亞甲基化合物的反應(yīng)，制備環(huán)狀化合物 返回本節(jié) 第四節(jié) 相轉(zhuǎn)移催化技術(shù)在藥物合成中的應(yīng)用 ?一、相轉(zhuǎn)移催化反應(yīng)的原理 ?應(yīng)用相轉(zhuǎn)移催化劑（ PTC）使一種反應(yīng)物由一相轉(zhuǎn)移到另一相中，促使一個可溶于有機溶劑的底物和一個不溶于此溶劑的離子型試劑兩者之間發(fā)生反應(yīng)。 Q C N水 相C NQ有 機 相Q C N水 相C N Q 有 機 相1 C 8 H 1 7 X C 8 H 1 71 XXQN a C NC NQN a X相 界 面返回本節(jié) 二、相轉(zhuǎn)移催化劑 ? 1．相轉(zhuǎn)移催化劑的要求 ?（ 1）具備形成離子對的條件： ? 即結(jié)構(gòu)中含有陽離子部分便于與陰離子形成有機離子對或者能與反應(yīng)物形成復(fù)合離子。常用的季銨鹽及其縮寫如表 32所示。叔胺類化合物在反應(yīng)過程中轉(zhuǎn)變成季銨鹽，具有催化效果。 ? 相轉(zhuǎn)移催化劑的用量對反應(yīng)結(jié)果影響較大，對不同反應(yīng)體系其影