【正文】 酚置于干燥的丙酮中，與氯化芐、碘化鉀、碳酸鉀回流，即得相應(yīng)的芐醚。 ①當(dāng)烴基相同時(shí)不同鹵代烴的活性次序?yàn)椋篟FRClRBrRI； ②當(dāng)鹵原子相同時(shí)，隨烴基分子量的增大，鹵代烴的活性逐漸降低。RI的活性雖然大，但由于穩(wěn)定性差、不易制備、價(jià)格較貴等原因而應(yīng)用較少，應(yīng)用較多的是 RCl和 RBr。 返回本節(jié) （ 2）鹵代烴的選擇 ? a. 由于 Williamson合成是在強(qiáng)堿條件下進(jìn)行的，所以一般不用叔鹵烷作為烴化試劑 ，因?yàn)槭妍u烷在堿性條件下易發(fā)生消除，生成烯烴。 ? c. 氯芐和溴芐的活性較大，易于進(jìn)行烴化反應(yīng)； ? d. 氯苯和溴苯由于鹵原子與芳環(huán)存在 pπ共軛，活性很差，烴化反應(yīng)較難進(jìn)行。 返回本節(jié) （ 3）分子內(nèi)的 Williamson合成 —— 環(huán)醚的制備鹵代醇在堿性條件下，可發(fā)生分子內(nèi)的 Williamson反應(yīng)，用于制備環(huán)氧乙烷、環(huán)氧丙烷及高環(huán)醚類化合物。 ② 質(zhì)子溶劑會降低 RO—的親核性，而極性非質(zhì)子性溶劑能夠增強(qiáng) RO—的親核性。 返回本節(jié) （ 2）酚的氧烴化 ① 由于酚的烴化比醇容易，所以常用的堿除了氫氧化鈉等強(qiáng)堿外，還可以用碳酸鈉（鉀）等弱堿。 返回本節(jié) ?二、 酯類為烴化劑 1．芳磺酸酯烴化劑 （ ArSO2OR）和硫酸酯烴化劑 ? 也是常用烴化劑，其反應(yīng)機(jī)理與鹵代烴的烴化反應(yīng)相同。因此，使用芳磺酸酯和硫酸酯時(shí)，其反應(yīng)條件較鹵代烴溫和。 ? 芳磺酸酯中應(yīng)用最多的是對甲苯磺酸酯（ TsOR），常用于引入分子量較大的烴基。 返回本節(jié) 2．硫酸酯烴化劑 （ ROSO2OR） 常用的硫酸酯類烴化劑有 硫酸二甲酯（ Me2SO4） 和硫酸二乙酯 (Et2SO4) 。 ? 新型綠色化工產(chǎn)品 —— 碳酸二甲酯 。 返回本節(jié) ?三、 環(huán)氧乙烷類烴化劑 ?環(huán)氧乙烷 屬小環(huán)化合物，容易開環(huán)， 在酸或堿的作用下，能和分子中含有活潑氫的化合物 （如醇、酚、胺、活性亞甲基、芳環(huán)等）反應(yīng)得到烴化產(chǎn)物 ，在被烴化的原子上引入羥乙基，所以這類反應(yīng)又稱為 羥乙基化反應(yīng)。 ?環(huán)氧乙烷可以通過氯醇法或氧化法制備。 ? 反應(yīng)特點(diǎn)： ? ① 比羥基烴化容易 。 ? 主要內(nèi)容： ? ① 鹵代烴為烴化劑 ? ② 酯類為烴化劑 ? ③ 環(huán)氧乙烷類烴化劑 返回本節(jié) 一、鹵代烴為烴化劑 ?鹵代烴與氨、胺反應(yīng)可以在氮原子上引入烴基，得到伯、仲、叔胺，但由于氨及胺分子中含有多個(gè)活潑氫，易得混合物。 返回本節(jié) ? 1． 伯胺的制備 ?（ 1） NH3與鹵代烴反應(yīng) ?由于 NH3的三個(gè)氫原子都可以被烴基所取代 ，生成伯 、 仲 、 叔胺及季胺鹽的混合物 ， 所以 采用大大過量的 NH3與鹵代烴反應(yīng) ， 可抑制生成的伯胺的進(jìn)一步烴化 ， 而主要得伯胺 。 ?這種方法 雖然原料價(jià)廉、易得，但 存在原料利用率低、產(chǎn)品難分離、純度差等缺點(diǎn) ，已不經(jīng)常應(yīng)用。 1 7 0 ℃ , 6 hN H 3 / A c O N H 4 O2 NN O 2N H 2O 2 NN O 2C l ( 7 0 % )返回本節(jié) ?（ 2）鄰苯二甲酰亞胺與鹵代烴反應(yīng) ?將氨先制成鄰苯二甲酰亞胺，再進(jìn)行 N烴化。在操作時(shí)，利用氮原子上氫的酸性，先使其與氫氧化鉀或碳酸鈉作用生成鉀或鈉鹽，然后再與鹵代烴作用，得 N烴基鄰苯二甲酰亞胺，之后，進(jìn)行肼解或酸水解可得純伯胺。水合肼水解：反應(yīng)迅速，不需加壓，操作方便，收率也較高，多采用此法。 H C l / E t O HR N H 2R XNNN NR XNNN N?如抗菌藥氯霉素 （ Chloramphenicol） 中間體（ 19） 的合成采用了此反應(yīng) 。 缺點(diǎn)是應(yīng)用范圍不如 Gabriel合成法廣泛 。 在 RX中 ， R 一般為 ArCH2— ， RCOCH2— ，CH2=CHCH2— ， RC=CCH2— 等 。其方法歸納為下列幾種。 如 C H B rH 3 CH 3 CC H 3 N H 2 / E t O H1 1 0 , 1 8 hC H N H C H 3H 3 CH 3 CC HH 3 CH 3 CNC H 3C HC H 3C H 3( 7 8 % ) ( 少 量 )N H 2C H 3 I4 5 , 3 ~ 6 hN H C H 3（ 定 量 收 率 ）?這類反應(yīng)具有較大的實(shí)用價(jià)值，如抗瘧藥阿的平（ Mepacrine,22）與局麻藥丁卡因(Tetracaine)中間體（ 23）的合成。或者利用亞磷酸二酯與伯胺反應(yīng)，對氮封鎖使其只剩一個(gè)活潑氫，然后烴化、水解也可得仲胺。X / N a O H R N S O 2 C F 3R 39。 N HR N H 2 R N H P O ( O E t ) 2 R 39。 N H( E t O ) 2 P O H / C C l H C l?芳香族的仲胺也可用上述類似的方法制備。 此方法常用，可同時(shí)制備芳香族的仲、叔胺。 N H 2 M e I N H M e M e I N M e 2返回本節(jié) ? ?由于叔胺分子中不含活潑氫，所以叔胺的制備較伯、仲胺要簡單，由鹵代烴與仲胺反應(yīng)即可得叔胺。 C H 2 N H C H 3H C C C H 2 C lC H 2 N C H 3C H 2 C C H( 2 4 )C lC H O C H 2 C H 2 C lN H / N a 2 C O 3回 流 7 hC H O C H 2 C H 2C lN ( 9 0 % )( 2 5 )返回本節(jié) ?4． 聯(lián)芳胺的制備 ?由于鹵代芳烴活性低，又有位阻，不易與芳伯胺反應(yīng)。 A r N H A r 39。A r N H 2 H X?此反應(yīng)常用于聯(lián)芳胺的制備，消炎鎮(zhèn)痛藥氯滅酸（ Chlofenamic Acid,26）及氟滅酸（ Flufenamic Acid,27）即是用此方法制備的。 在藥物合成中 ， 應(yīng)用的例子很多 ， 例如 ， 非甾體抗炎藥吡羅昔康 （ Piroxicam） 的中間體 （ 28） 、 局麻藥甲哌卡因 （ Mepivacaine,29） 等就是用硫酸二酯進(jìn)行 N烴化而制得 。 如： ( 7 0 % )HC 8 H 1 7( C 2 H 5 ) 2 N ( C H 2 ) 2 N回 流 1 0 h( C 2 H 5 ) 2 N ( C H 2 ) 2 N H 2 / T o lC 8 H 1 7T s OON H 22 T s O C H 31 6 0 , 1 hON ( C H 3 ) 2( 5 3 % )?多聚磷酸酯（可由 P2O5和相應(yīng)的醇直接制得）與胺類在 120～ 160℃ 共熱，在氨基上引入烴基。 N H 2C H 2 C H 2 O HPO C H 3OOn1 3 0NC H 3( 7 2 % )返回本節(jié) 三、環(huán)氧乙烷類烴化劑 ?環(huán)氧乙烷及其衍生物對胺類可進(jìn)行羥乙基化。其中（ 33）是局麻藥鹽酸普魯卡因等的中間體，（ 34）鎮(zhèn)痛藥美沙酮的中間體，（ 35）是抗哮喘和抗過敏、血管擴(kuò)張和抗高血壓等藥的中間體。 碳原子上的烴化反應(yīng)是構(gòu)建分子骨架的重要途徑之一。前者被稱為 FC烴化反應(yīng)，后者被稱為 FC?；磻?yīng)。 返回本節(jié) ? ? FC烴化反應(yīng)是碳正離子對芳環(huán)的親電取代反應(yīng)。相同 X，不同結(jié)構(gòu) R的活性次序?yàn)椋? C H 2 X, C H 2 C H C H 2 X C XR 2R 1R 3 CR 1R 2 X H R 1 C H 2 X C H 3 X? R為芐基或烯丙基時(shí)最易反應(yīng)，只需少量活性較差的催化劑（如 ZnCl2）即可和苯反應(yīng)，而氯甲烷必須用相當(dāng)量的 AlCl3進(jìn)行催化并加熱，才能和芳環(huán)反應(yīng)。除鹵代烴外，還有醇、烯以及環(huán)氧乙烷，有時(shí)醛和酮也可用作烴化試劑。 C H 3C H 3OA l C l 3C H 3C H 3C H 2 C H 2 O Hr . t .C H 2C H 3 C H 2 C HOS n C l 4 / C S 21 0 C H 3 C H 2 C H C H 2 O HC 6 H 5( 主 )返回本節(jié) ?（ 2）芳香族化合物的結(jié)構(gòu) ?當(dāng)芳環(huán)上含有給電子基時(shí)，反應(yīng)容易。如硝基可阻止反應(yīng)的進(jìn)行，因而硝基苯可作 FC反應(yīng)的溶劑。 返回本節(jié) ?（ 3）催化劑 FC烴化反應(yīng)的催化劑為Lewis酸和質(zhì)子酸。