藥物代謝動(dòng)力學(xué)(3)(參考版)
2025-01-09 08:38本頁面
【正文】 h)) CL = Ke ? Vd = c0 ? Vd / AUC = D0 / AUC 取決于肝、腎等器官的清除能力 CLT = CLL + CLK + CLO 肝功能主要影響 脂溶性 藥物的清除 腎功能主要影響 水溶性 藥物的清除 34 ⑶ 表觀分布容積 (Vd) Apparent volume of distribution 為假設(shè)體內(nèi)藥物均勻分布時(shí)由血藥濃度推算 得到的藥物分布體液容積 (L/kg) 靜脈注射給藥時(shí)測(cè)定最為簡(jiǎn)便： Vd = D0/c0 = D/c (與血藥濃度反相關(guān) ) 由于實(shí)際上體內(nèi)藥物并非均勻分布，故 Vd不 代表藥物在體內(nèi)分布的真實(shí)體液容積 Vd的意義 (cf. p23) 代表藥物透膜轉(zhuǎn)運(yùn)及分布至體內(nèi)各部位的特定常數(shù)， 取決于藥物自身的理化性質(zhì) 反映藥物劑量與血藥濃度的相關(guān)性，可用以估算出 應(yīng)當(dāng)給予的藥量 (De=Vdce)及體內(nèi)藥物的存留量 (Dr=Vdcr) 35 血漿 3L 細(xì)胞間液 11L 細(xì)胞內(nèi)液 32L 70kg體重成人 總體液量： 46L 藥 物 特 性 Vd 甘露醇 不能透過血管壁，靜注后分布于血漿 鏈霉素 不能透過細(xì)胞壁，口服不吸收 靜注后分布于細(xì)胞外液 異煙肼 分布于細(xì)胞內(nèi)、外液 利福平 穿透力強(qiáng)，分布達(dá)全身體液 和脂溶性組織 氯 喹 富集于肝、肺和脾等 115 超過機(jī)體容積多倍的 Vd 值意味著藥物在某些器官 /組織的 高濃度積蓄 36 ⑷ 生物利用度 (F) Bioavailability 藥物經(jīng)血管外 (ev)給藥后能被吸收進(jìn)入體循環(huán)的百分?jǐn)?shù) Absolute F 血管外給藥的 AUC(ev)與靜脈給藥的 AUC(iv)比值的百分?jǐn)?shù) Relative F 相同給藥方式下測(cè)試藥物的 AUC(test) 與標(biāo)準(zhǔn)藥物的 AUC(standard)比值的百分?jǐn)?shù) A U C ( e v )A U C ( i v ) 1 0 0 ％＝FF ＝ A U C( s t a n d a r d )A U C ( t e s t )1 0 0 %37 ? 生物利用度的吸收速率 有些藥物的 不同制劑 即使其曲線下面積 AUC相等，但相應(yīng)曲線的形狀卻并不相同，表現(xiàn)為 峰濃度 Cmax及 達(dá)峰時(shí)間 Tmax各異，而后者主要是由于這些藥物的 吸收速率不同 所造成的，足以影響療效甚至產(chǎn)生毒性 plasma drug concentrationtim eCm a x AATm a x CTm a x BTm a x ACm a x CCm a x BM EC fordesir ed r espo nseM EC f o ra dv erse r espo nseBCincr ea se r is k o f to x ici ty38 復(fù)習(xí)思考題 ① 由某一藥物的 doseeffect curve可以得到 哪些信息？ ② 從 drugreceptor作用角度簡(jiǎn)述 agonist與 antagonist的特點(diǎn) ③ 試述藥物 biotransformation的過程及其結(jié)果 ④ 簡(jiǎn)述藥物與血漿蛋白結(jié)合的特點(diǎn)及其意義 39 pharmacokiics first pass eliminaiton simple/passive diffusion ion trapping facil
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