注射劑處方設(shè)計的一般考慮-資料下載頁
2025-11-10 01:56本頁面
【正文】 懸型注射劑試制時主要考慮把原料分散成微粒再把微粒分散在分散介質(zhì)中使之穩(wěn)定這兩個問題。(二) 混懸型注射劑的制備混懸型注射劑的制備主要有兩種方法。①以無菌操作技術(shù)將無菌藥物粉末分散在滅菌溶劑中；②用滅菌溶液微粒結(jié)晶法。第一種方法的例子是普魯卡因青霉素混懸液，先將含有磷脂、枸櫞酸鈉、轉(zhuǎn)入滅菌的灌裝桶中，再將預(yù)先冷凍干燥的無菌結(jié)晶或噴霧干燥的無菌普魯卡因青霉素加入上述滅菌溶液中，混合，在無菌條件下灌裝。第二種方法的例子是睪丸酮混懸液，先將睪丸酮溶解在丙酮中，然后經(jīng)滅菌濾過，此睪丸酮溶液以無菌操作加入到滅菌溶劑中，使睪丸酮結(jié)晶，混懸液用滅菌溶劑稀釋，使結(jié)晶沉降，傾出上清液，如此重復(fù)若干次，直到丙酮全部除去，加滅菌注射溶劑到足量灌封。在混懸型注射劑中常用的助懸劑有羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、海藻酸鈉等，%～1%。還有用單硬脂酸鋁作助懸劑，如油制普魯卡因青霉素注射液。%～%聚山梨酯80作分散劑。混懸型注射劑試制中，選用適合的晶型是一個重要問題。晶型不僅與穩(wěn)定性有關(guān)，而且影響生物利用度。醋酸可的松有5種晶型，晶型I、III在干燥狀態(tài)下都是穩(wěn)定的，但在水中特別在溫?zé)岬幕鞈乙褐?，能迅速轉(zhuǎn)變?yōu)楹Y(jié)晶水的晶型V，如果靜止不動，則可結(jié)成餅塊。在混懸液生產(chǎn)過程中，常常出現(xiàn)晶型的轉(zhuǎn)變，因此要設(shè)法加以防止。其方法是選用適宜的助懸劑與表面活性劑。研究表明結(jié)晶型的新生霉素比無定型溶解慢，無定型新生霉素在水中混懸，呈亞穩(wěn)態(tài)，在靜置過程中會變?yōu)榉€(wěn)定的結(jié)晶型，而使藥效喪失。加入甲基纖維素可延緩此過程的進行，其機理可能與其粘度有關(guān)，高分子物質(zhì)阻礙了藥物分子的擴散而影響晶核的生成和成長。這類高分子物質(zhì)有羧甲基纖維素鈉、聚維酮、海藻酸鈉、聚乙二醇等。表面活性劑能阻止晶型轉(zhuǎn)變，可能是由于它被吸附在界面，而起到干擾作用，或新生成的晶核被表面活性劑膠團增溶所致。(三) 混懸型注射劑舉例1. 醋酸可的松注射液(cortisone acetate injection)處方 醋酸可的松微晶 25g 硫柳汞 氯化鈉 3g 吐溫80 羧甲基纖維素 5g注射用水加至 1000ml制法：①硫柳汞加于50%量的注射用水中，加羧甲基纖維素鈉，攪勻，過夜溶解后，用200目尼龍布濾過，密閉備用。②氯化鈉溶于適量注射用水中，經(jīng)4號垂熔漏斗濾過。③將①項溶液置水浴中加熱，加②項溶液及聚山梨酯80攪勻，使水浴沸騰，加醋酸可的松，攪勻，繼續(xù)加熱30分鐘。取出冷至室溫，加注射用水調(diào)至總體積，用200目尼龍布過篩兩次，于攪拌下分裝于瓶內(nèi)，扎口密封。用100℃分鐘振搖下滅菌。2. 醋酸曲安奈德注射液(triamcinolone acetonide acetate injection)處方 醋酸曲安奈德微晶 10g 海藻酸鈉 5g鹽酸利多卡因 5g 聚山梨酯80 2g注射用水加至 1000ml 制法 ①海藻酸鈉加于500ml注射用水種，攪勻，于冰箱中過夜，全溶后，用210目尼龍布濾過。②用2ml熱水溶解聚山梨酯80，加鹽酸利多卡因溶液，經(jīng)3號漏斗濾過。③將①、②項混勻后，加入醋酸曲安奈德微晶，混勻，用210目尼龍布濾過，用濾過的注射用水加至1000ml，攪勻，～，灌封，用100℃30分鐘滅菌。關(guān)于混懸型注射劑的處方設(shè)計與研制，可參考有關(guān)綜述。內(nèi)容總結(jié)
（1）注射劑處方設(shè)計的一般考慮
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（2）但是，根據(jù)這個概念計算出某些藥物如鹽酸普魯卡因、丙二醇、尿素、甘油等的等滲濃度，然后配制成等滲溶液，結(jié)果發(fā)生不同程度的溶血，因而提出等張的概念
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