注射劑處方設(shè)計(jì)的一般考慮(編輯修改稿)
2024-11-19 01:56 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 濃度相近，結(jié)果更為準(zhǔn)確。(2)氯化鈉等滲當(dāng)量，即與1g藥物呈等滲效應(yīng)的氯化鈉量。，即1g的鹽酸普魯卡因于溶液中。例如頭孢噻吩鈉(cephalotin sodium)，若配制2%的頭孢噻吩鈉溶液100ml，欲使其等滲， 180。2 = 。滲透壓調(diào)節(jié)劑常用氯化鈉與葡萄糖。(3)等滲溶液與等張溶液：如前所述，等滲溶液(Isoosmotic solution)是指滲透壓與血漿相等的溶液，因?yàn)闈B透壓是溶液的依數(shù)性之一，可用物理化學(xué)實(shí)驗(yàn)方法求得，因而等滲是個(gè)物理化學(xué)概念。但是，根據(jù)這個(gè)概念計(jì)算出某些藥物如鹽酸普魯卡因、丙二醇、尿素、甘油等的等滲濃度，然后配制成等滲溶液，結(jié)果發(fā)生不同程度的溶血，因而提出等張的概念。所謂等張溶液(Isotonic solution)是指與紅細(xì)胞膜張力相等的溶液，在等張溶液中既不會(huì)發(fā)生紅細(xì)胞體積改變，更不會(huì)發(fā)生溶血，所以等張是個(gè)生物學(xué)概念。紅細(xì)胞膜對(duì)于許多藥物的水溶液來(lái)說(shuō)可視為理想的半透膜，即它只能讓溶劑分子出入，而不讓溶質(zhì)分子通過(guò)，因此，許多藥物的等滲濃度與等張濃度相同或相近。%的氯化鈉溶液，既是等滲溶液又是等張溶液。但還有些藥物如上述鹽酸普魯卡因、甘油、尿素等，紅細(xì)胞就不能看作理想的半透膜，因它們能迅速自由地通過(guò)細(xì)胞膜，同時(shí)促使細(xì)胞膜外水分進(jìn)入細(xì)胞，使紅細(xì)胞脹大破裂，引起溶血。關(guān)于促使水分進(jìn)入細(xì)胞的機(jī)制目前尚不完全清楚。這類(lèi)藥物一般加入適量氯化鈉或葡萄糖后即可避免溶血。%%的氯化鈉溶液具有相同的滲透壓，%的甘油100%溶血，所以是不等張的，如果制成含10%甘油、%木糖醇、%氯化鈉的復(fù)方甘油注射液，實(shí)驗(yàn)表明不產(chǎn)生溶血現(xiàn)象，紅細(xì)胞也不脹大變形。一個(gè)藥物的等張濃度，可用溶血法進(jìn)行測(cè)定。將人的紅細(xì)胞放在各種不同濃度的氯化鈉溶液中(%)，則出現(xiàn)不同程度的溶血。同樣，將人的紅細(xì)胞液放入某種藥物不同濃度的溶液中，也將出現(xiàn)不同程度的溶血。將兩種溶液的溶血情況比較，對(duì)溶血情況相同者認(rèn)為它們的滲透壓也相同。根據(jù)滲透壓的大小與克分子濃度成正比的原理，可列出下式：PNaCl= iNaCl CNaCl。 PD=iDCD式中：P為滲透壓：C為克分子濃度；D代表藥物；i為滲透系數(shù)。如果PNaCl = PD則下式成立：180。100ml溶液中NaCl的g數(shù)iD180。100ml溶液中某藥物的g數(shù) 藥物的克分子量式種。根據(jù)上式可以算出i值，則不難算出藥物的等張濃度。，%氯化鈉的氯化鈣重量：= X =%即為無(wú)水氯化鈣的等張濃度。應(yīng)該指出，上述方法測(cè)得的滲透系數(shù)稱(chēng)為溶血法的i值，它與用物理化學(xué)方法求得的i值比較，有些藥物大體一致，有些藥物偏高，有些偏低。而溶血法測(cè)得的結(jié)果更接近實(shí)際。由此可見(jiàn)，在新產(chǎn)品試制中，即使所配溶液為等滲溶液，為了用藥安全，亦應(yīng)進(jìn)行溶血試驗(yàn)，必要是加入等張調(diào)節(jié)劑，以防止溶血，故明確等張概念，測(cè)定等張濃度，對(duì)于指導(dǎo)合理安全用藥具有一定的實(shí)際意義。3. 注射劑的無(wú)痛化有些注射劑，為了解決其在醫(yī)療上的需要和藥物穩(wěn)定性，而不能兼顧最合適的酸堿度和滲透壓。同時(shí)有些藥物本身就具有刺激性。在這些情況下，對(duì)于肌肉或皮下注射的藥物，可酌加局部止痛劑。常用止痛劑有：苯甲醇、%三氯叔丁醇等。其中苯甲醇為常用。有人給狗、猿靜脈注射1mg/kg苯甲醇時(shí)，血壓、心搏數(shù)、呼吸、血液檢查均無(wú)異?，F(xiàn)象，%苯甲醇配制的甲基強(qiáng)地松琥珀酸鈉給人靜注30ml也能很好耐受，%苯甲醇是安全的。但1%以上有溶血現(xiàn)象發(fā)生，故使用濃度不要過(guò)高。有人實(shí)驗(yàn)用2%苯甲醇注射液作青霉素溶劑，會(huì)引起注射部位硬結(jié)。此外還有試用鹽酸布比卡因(%)作
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