中藥注射劑基本知識(shí)(編輯修改稿)
2025-02-13 22:22 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 沉淀，影響注射液澄明度。鞣質(zhì)又能與蛋白質(zhì)形成不溶性鞣酸蛋白，含有一定量鞣質(zhì)的注射液肌注使局部組織發(fā)生硬結(jié)、疼痛，因此，注射液中的鞣質(zhì)必須進(jìn)一步除去， 目前常用的方法有：明膠沉淀法利用蛋白質(zhì)可與鞣質(zhì)在水溶液中形成不溶性鞣酸蛋白而沉淀的方法。堿性醇沉法利用鞣質(zhì)可與堿成鹽，在高濃度乙醇中難溶而沉淀除去的方法。聚酰胺吸附法利用聚酰胺分子內(nèi)存在的酰胺鍵，可與酚形成氫蹬，而有吸附作用來達(dá)到除去鞣質(zhì)的目的。(十五)質(zhì)量檢查及控制的主要內(nèi)容 裝量 澄明度 熱原檢查 無菌檢查 pH測(cè)定 有效成分鑒別 含量測(cè)定 蛋白質(zhì)檢查 鞣質(zhì)檢查 草酸檢查1 K+檢查1 重金屬測(cè)定1 溶血檢查1 過敏試驗(yàn)1 刺激性試驗(yàn)1 急毒、慢毒1 熾灼殘?jiān)? 滲透壓(靜脈用大規(guī)格)(十六)中藥注射劑存在的主要問題及對(duì)策澄明度，如出現(xiàn)沉淀、乳光等問題，原因如下：(1)雜質(zhì)：主要是鞣質(zhì)及樹脂類，因其既溶于水又溶于醇，不易除盡?？稍诠に嚿贤瑫r(shí)采用多種除雜質(zhì)的方法來解決。樹脂類（酸性樹脂），微溶于水，影響澄明度(2)pH值：某些成分的溶解性與PH相關(guān)，pH值不當(dāng)，則易產(chǎn)生沉淀，因此一般有效成分是堿性的（如生物堿），藥液宜調(diào)偏酸性，反之亦然。 (3)溫度：中藥注射液中所含高分子雜質(zhì)呈膠體分散狀態(tài)，具熱不穩(wěn)定性及動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定性。致使中藥注射液在加熱滅菌時(shí)的高溫下及放置過程中，會(huì)因膠粒凝結(jié)而產(chǎn)生藥液渾濁或沉淀，因此在注射液灌封前，采用流通蒸氣100℃或熱壓處理30min，再冷藏放置一定時(shí)間，加速膠體凝結(jié)、濾過，灌封(熱處理冷藏法)。(4)注射液濃度過高或配伍影響 有些成分在水中溶解度不大，經(jīng)滅菌和放置，可有部分析出，此時(shí)可加增溶劑，例如復(fù)方三黃注射液。銀花(含氯原酸)、黃連、黃柏(含生物堿) (5)引起乳光的原因 藥液中揮發(fā)油及揮發(fā)性成分較多時(shí)，水溶性差，微量即飽和，如莪術(shù)油、魚腥草、紫胡注射液，生產(chǎn)中往往有乳光現(xiàn)象。多數(shù)揮發(fā)油含酚醛基，遇光及空氣易氧化，產(chǎn)生乳光，同時(shí)產(chǎn)生沉淀、色澤變渾，解決方法：加抗氧化劑。另一原因可能為附加劑質(zhì)量差。 療效不穩(wěn)定問題 影響中藥注射液療效的原因主要有：(1)藥材來源問題：同名異物、產(chǎn)地、采收時(shí)間、用藥部位、加工過程、貯存時(shí)間長短等都對(duì)療效有影響，因此應(yīng)相對(duì)固定藥材來源。(2)劑量問題：劑量太小，療效達(dá)不到，如肌注用藥量少，療效較差。 (3)提取方法不當(dāng)：①參附注射液若人參附子均用水醇法提取純化，成分提取不完全、雜質(zhì)多，若75％乙醇提人參皂甙，酸醇提附子生物堿則提取完全。②除雜質(zhì)時(shí)可將有效成分除去，如大黃注射液，用明膠反復(fù)除鞣質(zhì)時(shí)，蒽酮類成分幾乎全部被除盡。③各有效成分之間配伍變化，如復(fù)方黃芩注射液（黃芩、黃柏、蒲公英、大黃），用水醇法提取不理想，因鹽酸小薜堿水溶性較低，而被提取后又與大黃鞣質(zhì)結(jié)合 鞣酸小薜堿。又因?yàn)辄S芩甙水溶液+大量乙醇沉淀雜質(zhì)時(shí)，溶解度↓，使有效成分損失，因此要重新研究提取工藝。(4)有效成分的溶解度差。如穿心蓮內(nèi)酯（水溶性差），水醇法提取含量低，療效差。 若穿心蓮內(nèi)酯+琥珀酸酐 脫水穿心蓮內(nèi)酯琥珀酸半酯 單鉀鹽，藥物結(jié)構(gòu)發(fā)生改變則溶解度增大（穿琥寧注射液）。刺激性問題(1)有效成分本身具刺激性，如黃芩中的黃芩素及藥材中的揮發(fā)油都可產(chǎn)生局部的刺激作用而引起疼痛。在不影響療效的前提下，一般采用降低藥物濃度、調(diào)節(jié)pH、酌加止痛劑等方法來解決。若刺激性太大則不宜制成注射劑。(2)雜質(zhì)含量多，尤其是鞣質(zhì)，較高的K+也會(huì)引起疼痛，應(yīng)設(shè)法除盡。(3)滲透壓不適宜，應(yīng)注意調(diào)節(jié)。(4)pH值不適宜，應(yīng)注意調(diào)節(jié)。熱原、過敏、嚴(yán)重毒性反應(yīng)問題。(十六)粉針劑及制法： 粉針劑為注射用無菌粉末的簡稱。凡對(duì)熱不穩(wěn)定或在水溶液中易分解失效的藥物，均需制成粉針劑，例雙黃蓮粉針、茵桅黃粉針劑。 無菌粉末直接分裝法，無菌原料可用滅菌溶劑結(jié)晶法、噴霧干燥法或冷凍干燥法制備，若細(xì)度不符合要求，則需在無菌條件下粉碎、過篩。無菌水溶液冷凍干燥法，將藥物溶液預(yù)先凍結(jié)成固體，然后在低溫低壓條件下，將水分從凍結(jié)狀態(tài)下升華除去的一種低溫除水的干燥方法。(十七)乳濁液型注射劑 乳濁液型注射劑簡稱靜脈乳
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