注射劑臨床應(yīng)用的溶媒選擇(編輯修改稿)
2025-06-22 12:14 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 3注射液無明顯的止血功能。 原因： 葡醛內(nèi)酯注射液內(nèi)含的 亞硫酸鈉 對抗 Vk3止血作用，微量的亞硫酸鹽可強烈延長凝血激酶部分的活化時間（ aPTT），從而抑制凝血過程。 含 酸 /堿性附加劑 的注射液 ? 氨茶堿與 VK3： 氨茶堿含 堿性附加劑乙二胺 ，可使 VK3分解析出黃色結(jié)晶沉淀； ? 氨茶堿與 VC： 二者配伍易析出茶堿使溶液渾濁，又促進(jìn) VC氧化分解，內(nèi)酯環(huán)水解后，聚合呈色，混合液顏色加深； 含 酸 /堿性附加劑 的注射液 ? 氨茶堿與多巴胺 ： 前者的 乙二胺 使后者氧化變色； ? 氨茶堿與尼可剎米 ：前者的 乙二胺 使后者水解為煙酸和二乙胺，而渾濁。 含 酸 /堿性附加劑 的注射液 ? 呋塞米與甲磺酸酚妥拉明 ：二者混合，前者的 附加劑氫氧化鈉 與甲磺酸作用而出現(xiàn)渾濁。 ? 乳酸環(huán)丙沙星與三磷酸腺苷二鈉 ：前者因 酸性附加劑 ， ~，與后者混合。 30min出現(xiàn)針狀結(jié)晶。 含 酸 /堿性附加劑 的注射液 ? 乳酸環(huán)丙沙星與氨芐西林鈉 ：前者因酸性附加劑 ， ~，與后者（堿性藥物），出現(xiàn)白色沉淀懸浮于溶液中； 含 碳酸鹽 附加劑的注射液 頭孢菌素類系 酸性 廣譜抗生素，需堿性附加劑中和以提供適當(dāng)?shù)娜芙舛群蜕砩系哪褪苄浴? 例： 注射用 頭孢拉啶 添加 碳酸鈉，與乳酸林格氏液 等 含鈣 的注射液配伍時，可生成碳酸鈣沉淀而使溶液渾濁。 含 葡萄糖酸鈣 附加劑的注射液 例： 輔酶 A 100U， 地塞米松 5mg， 5%葡萄糖液 500ml靜滴。產(chǎn)生白色沉淀。 ? 原因分析： 輔酶 A中的賦形劑 葡萄糖酸鈣 與 地塞米松中的 磷酸鹽 發(fā)生相互作用，產(chǎn)生磷酸鈣沉淀。 ? 建議：將兩種藥物分別以 250ml 5%葡萄糖液稀釋，靜滴。 含 EDTA2Na附加劑的注射液 例： 維生素 C注射液與細(xì)胞色素 C：前者含 金屬絡(luò)合劑 EDTA2Na，后者是含 鐵卟啉 的色蛋白，二者配伍，前者可絡(luò)合后者的鐵，而后者的鐵又催化前者的分解，結(jié)果 “兩敗俱傷” ，有效量都下降。 含 聚山梨酯 (polysorbate) 的注射液 ? 是 復(fù)合維生素 注射液、麻醉藥 依托咪酯 、抗腫瘤藥 依托泊苷 、 多西他賽 等的溶劑，其可能與其他注射劑相互作用 例： 維生素 K1與多巴胺 :前者中的 polysorbate 80 所含的聚氧乙烯基可與多巴胺結(jié)構(gòu)中的兩個鄰酚羥基形成氫鍵結(jié)合，使多巴胺降效。 含 聚氧乙烯蓖麻油聚合物（ CrEL）的注射液 CrEL通過形成膠團(tuán)將難溶藥物，如抗腫瘤藥物紫杉醇 包裹在高疏水區(qū) ,增加藥物的溶解性。當(dāng)配伍其他親脂性藥物，如： 多柔比星、表柔比星、依托泊苷 等，二者競爭性結(jié)合膠團(tuán)的結(jié)合位點，使后者血中游離濃度降低，清除率降低，毒性增加。因此臨床需要時，應(yīng)將這些藥物先于 紫杉醇 給藥，以降低毒性。 注射劑中輔料或附加劑的不良反應(yīng)： 聚山梨酯 丙二醇 苯甲醇 CrEL 亞硫酸鹽 乙醇 聚維酮 聚山梨酯 (polysorbate) ? 是 復(fù)合維生素 、 多西他賽 等藥物的溶劑，用藥時常發(fā)生過敏反應(yīng)，表現(xiàn)為低血壓、支氣管痙攣，面部潮紅，皮疹，呼吸困難，心動過速，發(fā)熱，寒戰(zhàn)等。 ? 對紅細(xì)胞膜穩(wěn)定性有一定影響，濃度達(dá) %時，紅細(xì)胞幾乎全部破裂，故有學(xué)者主張，凡有polysorbate 助溶的制劑均需進(jìn)行 溶血試驗 。 聚山梨酯 (polysorbate) ? 對心血管系統(tǒng)有明顯的影響：使心率減慢，血壓下降；作用于平滑肌，使血管擴張。 ? 國內(nèi)還有 polysorbate誘導(dǎo)過敏反應(yīng)，促進(jìn)癌細(xì)胞生長和擴散的報道。 丙二醇 (propylene glycol) ? 丙二醇是許多難溶藥物的溶媒，如： 復(fù)合維生素、硝酸甘油、地高辛、勞拉西泮、地西泮、苯妥英、依托咪酯 等 ? 輸注速度過快引起血栓性靜脈炎、呼吸衰竭、低血壓、癲癇發(fā)作； ? 血液中的丙二醇 45%以原形從腎臟排泄，長期大量輸注，可蓄積而產(chǎn)生腎毒性，腎功能不全者慎用。 苯甲醇 (Benzyl alcohol)： ? 苯甲醇是注射劑中最常用的止痛劑和防腐劑。 ? 與紅細(xì)胞膜表面結(jié)合而產(chǎn)生 溶血 。有報道 12歲女性患者因注射 2%苯甲醇溶解的青霉素而產(chǎn)生急性溶血性貧血。 苯甲醇 (Benzyl alcohol)： ? 新生兒應(yīng)用苯甲醇稀釋或配置藥物，可引起 中毒死亡 ，原因是代謝性酸中毒、中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制、低血壓、血小板減少、肝腎衰竭和顱內(nèi)出血等。 美國 FDA建議新生兒不應(yīng)使用含苯甲醇的藥物 。 ? 苯甲醇也是引起 臀肌攣縮 的主要原因。 案例 苯甲醇 — 臀肌攣縮 2022年湖北恩施州鶴峰縣某鄉(xiāng) 495人（ 229歲） 表現(xiàn)：跛行、八字腿、蛙行腿、難翹“ 二郎腿 ” 、下蹲受限、皮膚凹陷 手術(shù)費每人 3000元 /人，一個鄉(xiāng) 元 “立即停止使用苯甲醇作為 青霉素注射溶媒” ? 我國衛(wèi)生部已發(fā)出該通知（衛(wèi)辦醫(yī)發(fā) [2022]37號） ? 替代方法：成人用注射用水或 %氯化鈉，嬰幼兒使用 ~%鹽酸利多卡因作為溶媒，供肌肉注射 ? 注意 :目前 鹽酸大觀霉素 仍用苯甲醇水溶液（ %）作為稀釋劑 ,嬰兒不宜使用 .
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