藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制訂-資料下載頁
2024-11-04 04:12本頁面
【正文】 頁，共一百零三頁。,四、中藥制劑的穩(wěn)定性研究 中藥制劑穩(wěn)定性試驗(sh236。y224。n)的根本要求 〔1〕試驗工程 〔2〕試驗時間 〔3〕試驗樣品與包裝,第八十四頁，共一百零三頁。,提高中藥制劑穩(wěn)定性的方法 〔1〕選擇適當(dāng)(sh236。d224。ng)的劑型〔微囊、滴丸、脂質(zhì)體、膜劑或β環(huán)糊精包結(jié)物〕 〔2〕抑制氧化作用 〔3〕控制pH值 〔4〕增加主成分的溶解度 〔5〕加強(qiáng)防霉、防酵措施,第八十五頁，共一百零三頁。,五、中藥標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的研究(y225。njiū) 標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的特性：高度均勻性，量值準(zhǔn)確性和良好的穩(wěn)定性。 對照品的重量要求 〔1〕化學(xué)對照品：含量低于90％者不能作為定量用的對照品。 〔2〕藥材對照品：,第八十六頁，共一百零三頁。,重酒石酸去甲腎上腺素注射液 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和起草說明 一、概況 〔一〕去甲腎上腺素具鄰苯二酚結(jié)構(gòu), 易氧化(yǎnghu224。)變質(zhì)，配注射液時，常參加抗 氧劑焦亞硫酸鈉和穩(wěn)定劑EDTA2Na。,第八十七頁，共一百零三頁。,〔二〕研究結(jié)果說明：去甲腎上腺素在亞硫酸根的存在下，會形成無生理活性、無光學(xué)活性的去甲腎上腺素磺酸，且磺酸化合物的含量隨貯藏期的延長(y225。nch225。ng)而增高。,第八十八頁，共一百零三頁。,〔三〕注射液在貯藏過程中還易發(fā)生消 旋化反響而降低活性。 pH值↓，焦亞硫酸鈉↑：消旋化↑ pH值↑，焦亞硫酸鈉↑：磺酸化↑ 通CO2和N2：氧化(yǎnghu224。)和消旋作用↓,第八十九頁，共一百零三頁。,二、生產(chǎn)工藝 兒茶酚在POCl3存在下與氯乙酸縮合得氯乙酰兒茶酚，與氨水進(jìn)行(j236。nx237。ng)胺化反響 生成去甲腎上腺素酮，與鹽酸成鹽后，用鈀碳進(jìn)行(j236。nx237。ng)催化氫化，生成鹽酸去甲腎上腺素，加氨水使之游離后得消旋體，再用酒石酸拆分得本品。,第九十頁，共一百零三頁。,本品為重酒石酸去甲腎上腺素加氯 化鈉適量(sh236。li224。ng)使成等滲的滅菌水溶液。含重 酒石酸去甲腎上腺素〔C8H11NO3C4H6O6H2O〕應(yīng)為標(biāo)示量 的90.0～115.0%。 本品中可加適宜的穩(wěn)定劑。,第九十一頁，共一百零三頁。,三、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定 120℃加熱3分鐘或80～90℃與硫酸 共熱2h那么引起消旋化； 酸性下加熱至50℃或在pH6時遇高 鐵氰化物被氧化成去甲腎上腺素紅，加 堿后那么生成有熒光(y237。ngguāng)的3,5,6三羥基異吲哚。 [性狀] 本品為無色或幾乎無色的澄明液 體；遇光和空氣易變質(zhì)。,第九十二頁，共一百零三頁。,[鑒別(ji224。nbi233。)] 〔1〕取本品1ml，加三氯化鐵試液1滴，即顯翠綠色。 腎上腺素與去甲腎上腺素的共有反響，而異丙腎上腺素遇三氯化鐵顯深綠色。,第九十三頁，共一百零三頁。,〔2〕取本品加酒石酸氫鉀的飽和溶液10ml，加碘試液1ml，放置(f224。ngzh236。)5分鐘，加硫代硫酸鈉試液2ml，溶液為無色或僅顯微紅色或淡紫色。〔與腎上腺素或異丙腎上腺素的區(qū)別〕 腎上腺素可繼續(xù)變?yōu)樽厣嗑垠w 異丙腎上腺素變?yōu)榧t色,第九十四頁，共一百零三頁。,[檢查] pH 應(yīng)為2.5～4.5〔附錄I B〕 由于工藝規(guī)定用稍過量的重酒石酸 與去甲腎上腺素成鹽 [含量測定] HPLC法 內(nèi)標(biāo)法加校正因子 去甲腎上腺素與十二烷基磺酸鈉形 成離子對?？刹皇苋ゼ啄I上腺素磺酸的 干擾。只是(zhǐsh236。)不能別離樣品中的右旋體。,第九十五頁，共一百零三頁。,可采用(cǎiy242。ng)的含量測定方法 〔1〕碘量法 JP〔10〕 原理 鄰苯二酚結(jié)構(gòu)易被氧化 缺點(diǎn) 磺酸化合物亦可被碘氧化 〔2〕亞鐵比色法 前蘇聯(lián)藥典〔10〕 原理 鄰苯二酚與亞鐵離子生成有 色配位化合物 缺點(diǎn) 磺酸化合物有鄰苯二酚結(jié)構(gòu),第九十六頁，共一百零三頁。,〔3〕UV法 BP〔1980〕 原理 本品λmax=279nm 缺點(diǎn)(quēdiǎn) 磺酸化合物λmax=280nm 〔4〕旋光度測定法 ChP〔1985年版〕 原理 本品可被醋酐定量乙?；?〔本品比旋度10176?！?2176。， 三乙?；锏谋刃?0176?！?第九十七頁，共一百零三頁。,優(yōu)點(diǎn) 去甲腎上腺素的分解產(chǎn)物及去甲 腎上腺素磺酸不被氯仿提取，能 真實反映本品中所含的生理活性 成分(ch233。ng f232。n)的量 缺點(diǎn) 操作繁瑣、費(fèi)時,第九十八頁，共一百零三頁。,計算(j236。 su224。n),第九十九頁，共一百零三頁。,第一百頁，共一百零三頁。,[類別] 同重酒石酸去甲腎上腺素 [劑量] 靜脈滴注藥 臨用前稀釋，每分 鐘滴入4～10μg，根據(jù)病情調(diào)整 用量。 [注意] 靜脈滴注量嚴(yán)防藥液外漏。嚴(yán)重 動脈硬化者禁用(j236。n y242。nɡ)。 [規(guī)格]〔1〕1ml：2mg 〔2〕2ml：10mg [貯藏] 遮光，密閉，在陰涼處保存。,第一百零一頁，共一百零三頁。,謝謝(xi232。 xie)大家！,第一百零二頁，共一百零三頁。,內(nèi)容(n232。ir243。ng)總結(jié),第十五章。吸光物質(zhì)在單位濃度、單位液層厚。一般采用對照品〔或標(biāo)準(zhǔn)品〕比較法。暫未收載或不能收載于正文的。七、起草(qǐ cǎo)單位和復(fù)核單位意見。pH值↓，焦亞硫酸鈉↑：消旋化↑。pH值↑，焦亞硫酸鈉↑：磺酸化↑。120℃加熱3分鐘或80～90℃與硫酸。堿后那么生成有熒光的3,5,6三羥基異吲哚?！脖酒繁刃?0176。～12176。謝謝大家,第一百零三頁，共一百零三頁。,
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