藥物分析湖南大學(xué)第10章藥品質(zhì)量標準的制定-資料下載頁
2025-01-06 11:32本頁面
【正文】 H ( O H ) C O O HC H ( O H ) C O O H第三節(jié) 藥品質(zhì)量標準及起草說明示例 重酒石酸去甲腎上腺素注射液 質(zhì)量標準和起草說明 一 、 概況 （ 一 ） 去甲腎上腺素具鄰苯二酚結(jié)構(gòu) ， 易氧化變 質(zhì) ， 配注射液時 ， 常加入抗氧劑焦亞硫酸 鈉和穩(wěn)定劑 EDTA2Na。 （二）研究結(jié)果表明：去甲腎上腺素在亞硫酸根的 存在下，會形成無生理活性、無光學(xué)活性的 去甲腎上腺素磺酸，且磺酸化合物的含量隨 貯藏期的延長而增高。 H OH O C H C H 2 N H 2S O 3 HH 2 O（三）注射液在貯藏過程中還易發(fā)生消旋化反應(yīng)而降 低活性。 pH值 ↓ ，焦亞硫酸鈉 ↑ ：消旋化 ↑ pH值 ↑ ，焦亞硫酸鈉 ↑ ：磺酸化 ↑ 通 CO2和 N2： 氧化和消旋作用 ↓ 二、 生產(chǎn)工藝 兒茶酚在 POCl3存在下與氯乙酸縮合得氯乙酰兒茶酚，與氨水進行胺化反應(yīng) 生成去甲腎上腺素酮，與鹽酸成鹽后，用鈀碳進行催化氫化，生成鹽酸去甲腎上腺素，加氨水使之游離后得消旋體，再用酒石酸拆分得本品。 本品為重酒石酸去甲腎上腺素加氯化鈉適量使成等滲的滅菌水溶液 。 含重酒石酸去甲腎上腺素（ C8H11NO3C4H6O6H2O ） 應(yīng) 為 標 示 量 的 ～%。 本品中可加適宜的穩(wěn)定劑 。 三、 質(zhì)量標準的制定 120℃ 加熱 3分鐘或 80～ 90℃ 與硫酸共熱 2h則引起消旋化；酸性下加熱至 50℃ 或在 pH6時遇高鐵氰化物被氧化成去甲腎上腺素紅，加堿后則生成有熒光的 3,5,6三羥基異吲哚。 [性狀 ] 本品為無色或幾乎無色的澄明液體；遇光和 空氣易變質(zhì)。 [鑒別 ] （ 1）取本品 1ml，加三氯化鐵試液 1滴，即顯 翠綠色。 (腎上腺素與去甲腎上腺素的共有反應(yīng) ,而異丙腎上腺素遇三氯化鐵顯深綠色 .) [鑒別 ] 2） 取本品加酒石酸氫鉀的飽和溶液 10ml， 加 碘試液 1ml， 放置 5分鐘 ， 加硫代硫酸鈉試 液 2ml， 溶液為無色或僅顯微紅色或淡紫 色 。 （與腎上腺素或異丙腎上腺素的區(qū)別 :腎上腺素可繼續(xù)變?yōu)樽厣嗑垠w ,異丙腎上腺素變?yōu)榧t色 ) [檢查 ] pH應(yīng)為 ～ （附錄 I B） (由于工藝規(guī)定用稍過量的重酒石酸與去甲腎上腺素成鹽 ) [含量測定 ] HPLC法（內(nèi)標法加校正因子） 去甲腎上腺素與十二烷基磺酸鈉形成離 子對。可不受去甲腎上腺素磺酸的干擾。 只是不能分離樣品中的右旋體。 可采用的含量測定方法 （ 1）碘量法 JP（ 10） 原理：鄰苯二酚結(jié)構(gòu)易被氧化 缺點：磺酸化合物亦可被碘氧化 （ 2）亞鐵比色法 前蘇聯(lián)藥典（ 10） 原理：鄰苯二酚與 Fe2+生成有色配位化合物 缺點：磺酸化合物有鄰苯二酚結(jié)構(gòu) （ 3） UV法 BP（ 1980） 原理：本品 λmax=279nm 缺點 ： 磺酸化合物 λmax=280nm （ 4） 旋光度測定法 ChP（ 1985年版） 原理 ： 本品可被醋酐定量乙?；ū酒繁刃? 10176。 ～ 12176。 ，三乙?；锏谋刃?80176。 ） 優(yōu)點 ： 去甲腎上腺素的分解產(chǎn)物及去甲腎上腺 素磺酸不被氯仿提取 ， 能真實反映本品 中所含的生理活性成分的量 。 缺點 ： 操作繁瑣、費時 計算 %10080 4 %標示量標示量樣 ??????????VRW? ?lWR???51?殘渣的比旋度? ?? ?。5180lPWP ??????lWR???51?1 4 2 9 5 3 7 ??三乙?；锶ゼ啄I上腺素MM? ?mgW 殘渣重量?[類別 ] 同重酒石酸去甲腎上腺素 [劑量 ] 靜脈滴注藥 ， 臨用前稀釋 ， 每分鐘滴入 4～ 10μg ， 根據(jù)病情調(diào)整用量 。 [注意 ] 靜脈滴注量嚴防藥液外漏。嚴重動脈硬化者 禁用。 [規(guī)格 ] （ 1） 1ml： 2mg （ 2） 2ml： 10mg [貯藏 ] 遮光，密閉，在陰涼處保存。
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