【導(dǎo)讀】第一章總論················錯(cuò)誤!項(xiàng)目投資單位簡(jiǎn)介···········錯(cuò)誤!第二章項(xiàng)目建設(shè)背景與必要性分析······錯(cuò)誤!第三章項(xiàng)目選址與建設(shè)條件·········錯(cuò)誤!項(xiàng)目規(guī)劃方案·············錯(cuò)誤!節(jié)能設(shè)計(jì)依據(jù)與合理用能標(biāo)準(zhǔn)······錯(cuò)誤!項(xiàng)目所在地環(huán)境現(xiàn)狀··········錯(cuò)誤!環(huán)境影響評(píng)價(jià)結(jié)論···········錯(cuò)誤!

　　

【正文】 業(yè)化大規(guī)模生產(chǎn)生物藥物的先河（ 20世紀(jì) 40年代， Florey與 Chain開始工業(yè)化生產(chǎn)由 Fleming 發(fā)現(xiàn)的青霉素。生物制藥工業(yè)從此蓬勃發(fā)展，相繼成立了迄今仍聞名于世的許多制藥公司，如 Ciba geigy, Eli Lilly, Glanxo 和 Roche 等，它們制造了四環(huán)素、腎上腺皮質(zhì)激素、口服避孕藥、抗抑郁藥等多種有效藥物。），而且由于微生物生長(zhǎng)繁殖速度快、易培養(yǎng)、不受自然氣候因素等條件的限制，由微生物來制造藥物及其相關(guān)產(chǎn)品一直是許多國(guó)家，特別是發(fā)達(dá)國(guó)家競(jìng)相開發(fā)的重點(diǎn)。在由微生物來制造的藥物里面，多糖類藥物 的開發(fā)近年來備受世人關(guān)注。 其中 ， 研究 開發(fā) 最多、最深入的是香菇多糖 (lentinan， LNT) [帶 β (1→6) 糖苷鍵支鏈的線性 β (1→3) D葡聚糖 ]。香菇 （菌） 多糖是從 全球第二大人工種植面積的 食用真菌香菇 (Lentinula edodes) 中 或采用液態(tài)發(fā)酵技術(shù) 提取出來的 一種具有抗惡性腫瘤、抗病毒、抗感染、提高人體免疫力等多種生理藥理功能的生物活性物質(zhì)。自 1969 年在日本首先被 發(fā)現(xiàn)至今，人們已對(duì) LNT 的提取、分離純化方法及其結(jié)構(gòu)、生物活性、藥理功能等方面進(jìn)行了廣泛研究。香菇多糖作為一種有效的免疫治療劑早于 1986 年由日本厚生省批準(zhǔn)生產(chǎn)并外 41 銷，我國(guó)也于 1988 年由衛(wèi)生部批準(zhǔn)進(jìn)口，在臨床上， LNT 廣泛用于多種腫瘤治療，包括輔助藥物 治療 、結(jié)合放化療及術(shù)后的康復(fù)治療等，具良好的抗腫瘤效果。 LNT 在腫瘤防治方面的研究表明，其抗瘤機(jī)理是通過調(diào)節(jié)機(jī)體免疫系統(tǒng) 、 增強(qiáng)多種免疫細(xì)胞活性而對(duì)腫瘤細(xì)胞起到抑制或 殺滅 作用。 與傳統(tǒng)的放化療及手術(shù)治療相比，這種免疫療法被認(rèn)為是對(duì)人體損害最小的一種治療手段。 香菇 多糖是 一種具抗惡性腫瘤、抗病毒、抗感染、提高人體免疫力等多種功能的 天然生物藥物 。 是當(dāng)今世界上公認(rèn)療效最為顯著的抗癌新藥之一，因其獨(dú)特的療效，倍受 WHO 和許多國(guó)家的醫(yī)療權(quán)威機(jī)構(gòu)所推崇和青睞。 香菇多糖除了作為抗腫瘤藥物在臨床上應(yīng)用外，近年來的研究又發(fā)現(xiàn)它還有抗感染、抗輻射、抗糖尿病、白內(nèi)障、青光眼、艾滋病、慢性肝炎等功效。正是由于 LNT 的上述功能特點(diǎn)，香菇多糖的研究 開發(fā)生產(chǎn) 一直為人們所 重視 ，是當(dāng)前多糖類藥物研究 開發(fā) 的熱點(diǎn)之一。 隨著癌癥患者呈幾何級(jí)數(shù)遞增和香菇多糖新功能的不斷發(fā)現(xiàn)，全球?qū)ο愎蕉嗵堑男枨罅恳苍谘杆贁U(kuò) 大。 雖然人們已對(duì)香菇多糖的生物活性、藥理功能等方面進(jìn)行了較為廣泛和深入的研究， LNT 作為一種有效的天然藥物投入臨床應(yīng)用已 20 多年，但 由于人們 對(duì)香菇多糖的 液態(tài)發(fā)酵和 提取分離純化技術(shù)缺乏系統(tǒng)深入的研究與開發(fā)，以液態(tài)發(fā)酵技術(shù)為基礎(chǔ)開發(fā)的香菇多糖 還少有面世。香菇多糖目前主要由日本采用香菇子實(shí)體提取生產(chǎn)。由于已報(bào)道的日本專利所介紹的方法因工藝復(fù)雜，收 42 率低，而使成本高，售價(jià)高，普通腫瘤病人難以接受。而且日本的專利僅適用于香菇子實(shí)體，并不適用于香菇菌絲體發(fā)酵的產(chǎn)品處理。雖然香菇子實(shí)體能用于生產(chǎn)香菇多糖，但 香菇的種植都是以木材為主要原料進(jìn)行的，所以，它的大量種植必然是以大規(guī)模破壞森林為代價(jià)的。這不僅不利于節(jié)能，而且還會(huì)造成生態(tài)平衡的破壞。由此可見開發(fā)利用 液態(tài)發(fā)酵技術(shù)生產(chǎn) 香菇多糖的 重要性。其實(shí)，造成香菇多糖生產(chǎn)工藝復(fù)雜、成本居高不下的根本原因是人們對(duì) 香菇多糖的 液態(tài)發(fā)酵和 提取分離純化 的關(guān)鍵技術(shù) —— 雜蛋白的去除和多糖的脫色未能很好的突破。另外，傳統(tǒng)的香菇多糖的提取濃縮工藝不僅工藝復(fù)雜，而且能耗高、收率低，同時(shí)還缺乏靈敏、準(zhǔn)確、高效的分析檢測(cè)手段。 香菇 （菌） 多糖 項(xiàng)目技術(shù) 現(xiàn)狀 由于人們 對(duì)香菇多糖的 液態(tài)發(fā)酵和 提取分離純化 技術(shù) 缺乏系統(tǒng)深入的研究，液態(tài)發(fā)酵法生產(chǎn)的 香菇多糖 還少有面世。 香菇多糖目前主要由日本用鮮香菇生產(chǎn)，若僅以子實(shí)體 為原料，必然會(huì)破壞生態(tài)平衡和造成資源、人力等的巨大浪費(fèi)。由此可見開發(fā) 液態(tài)發(fā)酵技術(shù)生產(chǎn) 香菇多糖的 重要性。 因已報(bào)道的日本專利工藝復(fù)雜，收率低，售價(jià)高，普通患者難以接受。 本項(xiàng)目是采用我們自主研發(fā)的 香菇多糖 液態(tài)發(fā)酵和 提取分離純化 新工藝，不僅能實(shí)現(xiàn)香菇多糖的液態(tài)發(fā)酵法產(chǎn)業(yè)化，亦可采用子實(shí)體生產(chǎn)。該新工藝是集香菇多糖的液態(tài)發(fā)酵、子實(shí) 43 體和菌絲體的 提取分離純化 等多項(xiàng)專利技術(shù)于一體以實(shí)施香菇多糖及其系列產(chǎn)品 —— 副產(chǎn)物的產(chǎn) 業(yè)化。 本項(xiàng)目是采用自主研發(fā)的 香菇 （菌） 多糖的 液態(tài)發(fā)酵和 提取分離純化 新工藝，不僅能成功的實(shí)現(xiàn)子實(shí)體香菇多糖的產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)，亦可圓滿實(shí)現(xiàn) 香菇 （菌） 多糖的 液態(tài)發(fā)酵法生產(chǎn)。該新工藝是集 香菇多糖的 液態(tài)發(fā)酵技術(shù)、子實(shí)體和菌絲體的 提取分離純化技術(shù)于一體，集多糖的高效制備、雜蛋白的去除、多糖的脫色和分析檢測(cè) 4 項(xiàng)專利技術(shù) （ 1. 一種多糖類藥物復(fù)合脫色劑及其脫色方法 ， 申請(qǐng)?zhí)枺?（已授權(quán)） ； 多糖的方法 ， 申請(qǐng)?zhí)枺?（于近期授權(quán)） ； 3. 一種制備真菌多糖的方法 ， 申請(qǐng) 號(hào) ： （于近期授權(quán)） ； ， 申請(qǐng)?zhí)枺海ㄒ咽跈?quán)） ） 于一身，實(shí)現(xiàn)了香 菇（菌）多糖及其系列產(chǎn)品的產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)。 3. 3 企業(yè)產(chǎn)品 香菇 （菌） 多糖 簡(jiǎn)介 香菇多糖 (_β （ 1→ 3） D (+)葡聚糖， [α ]D=+25℃ )既 是 一種 新型的開發(fā)生產(chǎn)多種不同分子大小不同劑型 香菇多糖 及其硫酸酯等藥物的手性醫(yī)藥中間體， 又是一種 具抗惡性腫瘤、抗病毒、抗感染、提高人體免疫力等多種功能的 天然生物藥物原料，同時(shí)，它亦屬高附加值的大分子多元醇類化 合物 。 香菇 (菌 )多糖是從食用真菌香菇或菌絲發(fā)酵液中提取出來的。 以 香菇多糖 為原料開發(fā) 44 的藥物制劑 是當(dāng)今世界公認(rèn)療效最為顯著的抗癌新藥之一，因其獨(dú)特的療效和低毒副作用，倍受 WHO 和許多國(guó)家的醫(yī)療權(quán)威機(jī)構(gòu)所推崇和青睞。 除了作為抗腫瘤藥物在臨床上應(yīng)用外，近年又發(fā)現(xiàn)它還有抗糖尿病等功效。 隨著癌癥患者的急增和香菇多糖及其系列衍生物新功能的不斷發(fā)現(xiàn)，香菇多糖已成為醫(yī)藥領(lǐng)域非常重要的新型 手性藥物中間體和 原料藥 ，全球?qū)ζ湫枨罅吭谘杆贁U(kuò)大。 本項(xiàng)目 開發(fā)生產(chǎn)的 產(chǎn)品主要有：香菇（菌）多糖 （純度 ≥ 25%）(_β （ 1→ 3） D (+)葡聚糖， [α ]D=+25℃ )。 對(duì)產(chǎn)業(yè)發(fā)展的作用與影響 對(duì)于多糖類藥物的生產(chǎn)，只要想得到高純度產(chǎn)品，都必然要遇到除雜工序。而在除雜工序里面，最難的單元操作就是雜蛋白的去除和多糖的脫色。關(guān)于雜蛋白的去除，國(guó)內(nèi)外 已見報(bào)道的“改進(jìn)的凝膠電泳法”、“亞微粒磁性顆粒法”、“無溶劑生物轉(zhuǎn)化法”、“顆粒乳化法”、“酶轉(zhuǎn)化法”或傳統(tǒng)的“熱酚法”、 “氯仿 ——正丁醇法”盡管效果不錯(cuò)，但它們普遍存在著操作復(fù)雜、效率低、成本較高等不足之處，而且更為嚴(yán)重的是這些方法都是實(shí)驗(yàn)室水平上的，很難大規(guī)模應(yīng)用。關(guān)于 多糖的脫色， 由 于 多糖類藥物 分子量較大，粘度大，水溶性差，藥物原料所含色素較多等特殊性質(zhì)，給在多糖分離純化過程中多糖的脫色造成了較大困難。色素的存在，不僅對(duì)分光光度法測(cè)多糖時(shí)有很大影響，而且嚴(yán)重影響成品的質(zhì)量?，F(xiàn)有的活性炭、高錳酸鉀、過氧化氫、酒精等脫色技術(shù)對(duì)于其它藥物的脫色雖可取得良好的效果，但對(duì)于多糖類藥 45 物的脫色則不甚合適。由于活性炭的高吸附性使其與多糖本身難以分離，高錳酸鉀則需較高的溫度和較長(zhǎng)的時(shí)間易引起多糖的降解，過氧化氫和酒精即使在用量較大、耗時(shí)較長(zhǎng)的條件下也難以達(dá)到理想的效果。盡管上述 雜蛋白的去除和多糖的脫色方 法有著這樣或那樣的缺點(diǎn)，但目前國(guó)內(nèi)外多糖類藥物生產(chǎn)廠家都依然在使用著這些方法。 制藥（集團(tuán)）有限公司采用自主研發(fā)的香菇多糖液態(tài)發(fā)酵新 工藝和 工業(yè)大學(xué) 的雜蛋白的去除和多糖的脫色 2 項(xiàng)國(guó)家發(fā)明專利技術(shù)的成功應(yīng)用，再把自主研發(fā)的另外 2 項(xiàng)專利技術(shù) —— 多級(jí)溶媒循環(huán)動(dòng)態(tài)熱回流提取濃縮技術(shù) （用于多糖的高效制備）和 單相色譜 MALS 技術(shù)（用于 多糖的分析檢測(cè) ）集成起來，不僅能使香菇多糖生產(chǎn)水平上一個(gè)新臺(tái)階，它將對(duì)凡需用到這些專利技術(shù)進(jìn)行相關(guān)產(chǎn)品開發(fā)生產(chǎn)的整個(gè)制藥行業(yè)的技術(shù)升級(jí)起到巨大的推動(dòng)作用。 產(chǎn)業(yè)關(guān) 聯(lián)度分析， 與國(guó)家關(guān)于工業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整 總體思路、原則、目標(biāo)等 關(guān)聯(lián)情況 本項(xiàng)目 國(guó)家 ，該項(xiàng)目運(yùn)用多項(xiàng)現(xiàn)代生物工程技術(shù)去改造傳統(tǒng)制藥工藝， 與國(guó)家 關(guān)于工業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整項(xiàng)目 的總體思路、原則、目標(biāo)完全吻合。 通過對(duì)香菇（菌）多糖及其系列產(chǎn)品 香菇蛋白粉、香菇保健酒及保健飲料的產(chǎn)業(yè)化開發(fā)生產(chǎn)可以看出，該項(xiàng)目不僅隸屬于微生物制藥產(chǎn)業(yè)，它還直接涉及到食品精深加工業(yè)、保健品和 46 新型飲料產(chǎn)業(yè)，另外，它也與農(nóng)業(yè)產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整、拉長(zhǎng)農(nóng)業(yè)產(chǎn)業(yè)鏈條密不可分。該項(xiàng)目是對(duì)提升制藥行業(yè)技術(shù)水平，促進(jìn)食品精深加工業(yè)技術(shù) 進(jìn)步，加快農(nóng)業(yè)產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整、增加農(nóng) 民收入，構(gòu)建良好的生態(tài)環(huán)境都具有推動(dòng)作用。 同時(shí)，由于生物制藥產(chǎn)業(yè)的長(zhǎng)鏈條性， 香菇（菌）多糖及其系列產(chǎn)品 香菇蛋白粉、香菇保健酒及保健飲料的產(chǎn)業(yè)化開發(fā)生產(chǎn)及普及應(yīng)用不僅與上述產(chǎn)業(yè)直 接相關(guān)，它還將 有助于相關(guān)的化工原料如酒精產(chǎn)業(yè)、化學(xué)試劑、制藥裝備等產(chǎn)業(yè)的快速發(fā)展。同時(shí)也能夠在一定程度上推動(dòng)包裝、運(yùn)輸?shù)刃袠I(yè)的發(fā)展。特別是在目前全球金融、經(jīng)濟(jì)危機(jī)的情況下，對(duì)于擴(kuò)大內(nèi)需，幫助部分中小型企業(yè)脫離困境，推動(dòng)生物醫(yī)藥以及相關(guān)產(chǎn)業(yè)的發(fā)展將會(huì)起到積極的作用。 市場(chǎng)分析 現(xiàn)狀分析 美國(guó)每年腫瘤患 者 100 萬，死于腫瘤者達(dá) 萬 ， 用于腫瘤的治療費(fèi)用 1020 億美元。 我國(guó) 的腫瘤患者 比美國(guó)還要多， 用于腫瘤的治療 費(fèi)用 可想而知。近年來， AIDS、惡性腫瘤患者愈來愈多，由此可見該項(xiàng)目產(chǎn)品市場(chǎng)前景的廣闊性。雖然投放市場(chǎng)的藥品不可計(jì)數(shù)，但真正同時(shí)具有增強(qiáng)免疫力、抗腫瘤、抗病毒功能的產(chǎn)品卻難得一見。 47 該項(xiàng)目的產(chǎn)業(yè)化前景主要表現(xiàn)在：為大規(guī)模開發(fā)香菇多糖及其系列產(chǎn)品提供良好的示范作用。是拉長(zhǎng)農(nóng)業(yè)生產(chǎn)鏈條的良好載體，解決“三農(nóng)”問題的有效途徑之一。很可能會(huì)成為新的經(jīng)濟(jì)增長(zhǎng)點(diǎn)，具有明顯的經(jīng)濟(jì)社會(huì)和生態(tài)效 益。 市場(chǎng)預(yù)測(cè) 免疫力是人體維護(hù)健康的天然屏障，一旦遭到破壞后果不堪設(shè)想。 AIDS、腫瘤、肝炎等諸多疾病都是由于免疫力下降所造成的。醫(yī)學(xué)研究表明，生存環(huán)境的日益惡劣，飲食結(jié)構(gòu)不合理，生存壓力加劇，造成了這些疾病的發(fā)生率呈上升趨勢(shì)，這些疾病發(fā)生的人群多在 35 歲到 55 歲這樣的年齡段，這些人從家庭上看，上有老人，下有孩子，在單位都是骨干人員，因此承受著巨大的生活、工作壓力，往往都是透支健康，他們常常表現(xiàn)體倦乏力、神疲懶言，自我感覺健康每況愈下，因此疾病極易在這部分人群中發(fā)生。我國(guó)現(xiàn)有 13 億人口，中年人占了 60%，這巨大 的消費(fèi)人群正是香菇多糖所銷售的市場(chǎng)。其實(shí)，若從全球的角度來考慮的話，這個(gè)市場(chǎng)至少還要再增大 3倍。若按全球至少有 20 億人的消費(fèi)市場(chǎng)，每人每年消費(fèi) 100 元 RMB 的話，則全年的銷售額就是 20xx億 RMB，約 250 億美元。 雖然目前投放市場(chǎng)的藥品不可計(jì)數(shù)，保健品更是琳瑯滿目，但真正同時(shí)具有增強(qiáng)免疫力、抗腫瘤、抗病毒功能的產(chǎn)品卻難得一 48 見。前幾年， SARS 流行引起的全球性恐慌就證實(shí)了這一點(diǎn)。所以，該課 題產(chǎn)品，不僅在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)極具競(jìng)爭(zhēng)性，而且完全可以出口，開發(fā)龐大的國(guó)際市場(chǎng)。 本項(xiàng)目的實(shí)施，除了為企業(yè)本身帶來顯著的經(jīng)濟(jì)效 益外，還具有下列意義： 1) 是拉長(zhǎng)農(nóng)業(yè)生產(chǎn)鏈條的良好載體。解決“三農(nóng)”問題的有效途徑之一。因?yàn)榍耙咽黾笆秤镁N植業(yè)已成為僅次于糧、棉、油、果、菜之后的又一新興產(chǎn)業(yè)。 2) 為大規(guī)模、工廠化開發(fā)應(yīng)用具有抗病毒、抗腫瘤、抗 AIDS、提高免疫力等多種藥理及保健功能的香菇多糖及其系列產(chǎn)品 (即可作保健品還可開發(fā)成藥品 )提供強(qiáng)有力的技術(shù)支持； 3) 可為相關(guān)生物制藥或保健品企業(yè)提供技術(shù)借鑒并在直接相關(guān)企業(yè)中推廣應(yīng)用，所以，還具有示范帶動(dòng)作用。 4) 可直接提升現(xiàn)有相關(guān)生物制藥或保健品企業(yè)的技術(shù)水平和相關(guān)產(chǎn)品的科技含量。 5) 不僅能產(chǎn)生巨大的經(jīng)濟(jì) 效益，還具有明顯的生態(tài)和環(huán)保效益。 6) 很可能會(huì)成為新的經(jīng)濟(jì)增長(zhǎng)點(diǎn)，提供大量的工作崗位，可減少失業(yè)，具有深遠(yuǎn)的社會(huì)效益。 49 第四章 節(jié)能減排和環(huán)境保護(hù) 環(huán)境保護(hù) 香菇多糖項(xiàng)目為綠色生產(chǎn)產(chǎn)業(yè)，對(duì)環(huán)境基本無污染。水可循環(huán)使用，廢水沒有任何有害物質(zhì)。廠址遠(yuǎn)離市區(qū)，且處于 南 部下風(fēng)位置，夏季酒精氣味不會(huì)對(duì)城市居民產(chǎn)生影響，生產(chǎn)過程中噪音低于 90 分貝。 香菇多糖生產(chǎn)中產(chǎn)生的工業(yè)三廢主要是廢水，煤灰渣及少量廢氣。經(jīng)采取相應(yīng)措施分別處理后可基本達(dá)到無污染程度，下面簡(jiǎn)述生產(chǎn)中三廢來源、處理措施方案和處理后達(dá)到的指標(biāo)。 廢水 來源：廢水主要來源于沖洗生產(chǎn)設(shè)備，車間地面沖洗和回收溶劑時(shí)塔釜底少量廢液。 沖洗設(shè)備、車間地面廢水中的成分主要是香菇中帶來的有機(jī)物：塔釜底廢液是蒸餾分離回收酒精、甲醇、丁醇時(shí)塔底少量存液，根據(jù)現(xiàn)用生產(chǎn)方法和研究結(jié)果知上述幾種溶劑用蒸餾法分離時(shí)塔底幾乎無殘留物，因此塔底廢液中成分是來自于香菇的可溶性蛋白質(zhì)、搭配等物。 處理方法 考慮降低生產(chǎn)費(fèi)用和減少對(duì)環(huán)境的影響，生產(chǎn)用水?dāng)M采用清污分流和循環(huán)水使用措施。廢水處理方法采用一段曝氣法和厭氧 50 塘結(jié)合的方法。廢水經(jīng)過這樣處理后可達(dá) 到 GJ1886 中城市無污水處理廠系統(tǒng)的廢水排放標(biāo)準(zhǔn)，即 BOD5d20℃≤ 100mg/ml,COD≤150mg/L. 廢水主要指標(biāo)及處理后達(dá)到指標(biāo) 序號(hào) 項(xiàng)目名稱 處理前 處理后指標(biāo) 1 pH 2 懸浮物 700800mg/L 300mg/L 3 BOD5d20℃ 7501500mg/L 4060mg/L 4 COD 重鉻酸鉀法 100020xxmg/L 100150mg/l 5 水溫 2035℃ 廢渣