【正文】 有員工 1800 名，其中 中專以上人數(shù) 1580人，管理人員 420 人， 工程技術(shù)人員和各類專業(yè)技術(shù)人員合計 896人。 制藥（集團）有限公司成立以來，以人為本，以先進的文化理念打造企業(yè)優(yōu)勢競爭力，通過數(shù)年來的建設(shè)和 完善，已形成良好的發(fā)展機制： 20xx年 11 月，企業(yè)通過國家“ GMP”認證 , 20xx年 12月，被評為省級“高新技術(shù)企業(yè)”； 20xx 年 8月公司被省政府認定為農(nóng)業(yè)產(chǎn)業(yè)化省級重點龍頭企業(yè)， 20xx年 11 月被農(nóng)發(fā)行 省分行評定為AA 級信用等級企業(yè) , 被 省銀行業(yè)協(xié)會評為“ 省銀行業(yè)信用優(yōu)良客戶”，被 省工商行政管理局、 省合同管理協(xié)會評為“守合同 重信用企業(yè)”；各類藥品經(jīng)國家、省、市藥檢部門市場抽檢連年 100%合格，其中產(chǎn)品已獲國家銀質(zhì)獎 2 個，部優(yōu)產(chǎn)品 3 個，省優(yōu)產(chǎn)品 8 個；原料藥強力霉素 獲歐洲“ COS”認證， 目前慶大霉素原料藥正在申報美國的“ FDA”認證。根據(jù)《醫(yī)藥衛(wèi)生體制改革近期重點實施方案（ 20xx20xx 年）》（國發(fā)〔 20xx〕 12 號）的規(guī)定：三年內(nèi)，城鎮(zhèn)職工醫(yī)保、城鎮(zhèn)居民醫(yī)保和新農(nóng)合將覆蓋城鄉(xiāng)全體居民，參保率均提高到90%以上。同時公司投入資金對生產(chǎn)車間及生產(chǎn)線進行技術(shù)改造，購進了國內(nèi)一流的大型設(shè)備，并聘請鄭州大學(xué)、工業(yè)大學(xué)、 大學(xué)醫(yī)學(xué)院等高校知名專家、教授作為兼職研究人員，重點發(fā)展組合化學(xué)技術(shù)、現(xiàn)代生物技術(shù)，開展多課 題研究。預(yù)計市場規(guī)模每年將以 25%30%的速度遞增。 20xx 年 ，實現(xiàn)銷售收入 萬元，實現(xiàn)利潤 萬元，稅金 萬元，資產(chǎn)總額 萬元，其中固定資產(chǎn) 萬元，負債總額 萬元 ,資產(chǎn)負債率 %?！吨袊锕こ屉s志》、《食品科學(xué)》、《 Biotechnology Progress》等刊物審稿專家。從事科研教育教學(xué)工作十幾年來，除圓滿完成各項教學(xué)任務(wù)外，在教學(xué)改革、教材建設(shè)、實驗室建設(shè)、提高教育教學(xué) 質(zhì)量方面做出了突出成績；在科學(xué)研究與開發(fā)等方面也取得了突出成果， 先后主講過《微生物學(xué)》、《生物制藥工藝學(xué)》、《抗生素生產(chǎn)工藝學(xué)》、《生物制藥技術(shù)》、《藥物毒理學(xué)》、《藥劑學(xué)》、《工 業(yè)發(fā)酵分析》、《發(fā)酵生物技術(shù)英語》、《 Microbiology》和《環(huán)境工程概論》等 10 余門課程。完成的“蓮花菌多糖分離純化新技術(shù)” 也于 20xx 年 5 月通過 省科技廳和教育廳主持的成果鑒定。其中，有 2篇于 20xx 年 7月獲得 省自然科學(xué)優(yōu)秀學(xué)術(shù)論文 2 等獎。在發(fā)酵工程、生物制藥、釀造酒、食品添加劑等領(lǐng)域均取得突出成果。 20xx 年 7 月榮獲 20xx全球華人生物科學(xué)家大會獎。 面對日益嚴重的“白色污染”、石油資源的短缺和人類生活水平的提高，亟需 開發(fā)綠色 安全、 環(huán)境友好 、資源綜合利用、高附加值的新型微生物發(fā)酵產(chǎn)品新技術(shù)新工藝，加快微生物制造產(chǎn)業(yè)發(fā)展，推動傳統(tǒng)發(fā)酵產(chǎn)業(yè)化升級，提高微生物制造產(chǎn)品的國際競爭力 。如前所述，由于香菇多糖廣泛的藥理作用，使它在醫(yī)療上的應(yīng)用范圍會越來越大，不僅可用于多種癌癥的預(yù)防與治 14 療，而且還 有可能用于肝炎、青光眼、肥胖癥等疾病的預(yù)防與治療。因此，該公司對香菇菌多糖車間進行 GMP 質(zhì)量升級和產(chǎn)業(yè)化 技術(shù)改造已勢在必行。項目建設(shè)期 二 年 ，采取公開招標的組織方式。 采用中試規(guī)模連續(xù)開發(fā)生產(chǎn)香菇多糖片達五年之久，生產(chǎn)的香菇菌多糖原 料藥被 省科技廳評為高新技術(shù)產(chǎn)品。項目產(chǎn)品已經(jīng)取得國家新藥證書和注冊批件（國藥準字 H41025014），具備產(chǎn)業(yè)化條件 。所以，具有良好的產(chǎn)業(yè)化開發(fā)生產(chǎn)基礎(chǔ)。 該項目的創(chuàng)新性除了擁有的 4 項相關(guān)技術(shù)成果和 4 項核心技術(shù)發(fā)明專利外還表現(xiàn)在： 1）集 香菇多糖的 液態(tài)發(fā)酵技術(shù)、子實體和菌絲體的 提取分離純化 技術(shù)于一體構(gòu)成一種新的 香菇 （菌） 多糖 生產(chǎn)工藝，能成功地實現(xiàn)子實體和菌絲體香菇多糖的產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)。 其中自主研發(fā)的雜蛋白的去除和多糖的脫色 2 項國家發(fā)明專 18 利技術(shù)的成功應(yīng)用，再把自主研發(fā)的另外 2 項 專利技術(shù) —— 多級溶媒循環(huán)動態(tài)熱回流提取濃縮技術(shù) 和 單相色譜 MALS 技術(shù)集成起來，不僅能使香菇多糖生產(chǎn)水平上一個新臺階，它將對凡需用到這些專利技術(shù)進行相關(guān)產(chǎn)品開發(fā)生產(chǎn)的整個制藥行業(yè)的技術(shù)升級起到巨大的推動作用。特別是在目前全球金融、經(jīng)濟危機 的情況下，對于擴大內(nèi)需，幫助部分中小型 企業(yè)脫離困境，推動生物醫(yī)藥以及相關(guān)產(chǎn)業(yè)的發(fā)展將會起到積極的作用 . 總投資及資金來源 投資 估算 （ 1）、 本項目 固定資產(chǎn)投資為 8800萬元，其中設(shè)備費 6000萬元，占68 %；安裝工程費 1350萬元，占 15%；建筑工程費 660 萬元，占 8%；其它費用 790萬元，占 9%。 循環(huán) 水 由玻璃鋼冷卻塔冷卻，采用敞開式循環(huán)冷卻水系統(tǒng)供給。 （ 3）蒸汽：該項目最大時用汽量 12 噸，日用汽量 167 噸，蒸汽來自廠內(nèi)原有鍋爐房 ， 并能滿足本項目要求。 該市屬于黃河沖積平原下游，地形西北高、東南低，平均坡降為1/5000，平均地面高度為海拔 72 m，地面大部分為砂性土，地勢平坦，環(huán)境宜人，工程地質(zhì)屬黃土狀，輕亞粘土，地下水深 。 （ 7）土壤凍結(jié)深度 凍結(jié)深度 260 mm 廠址方案 根據(jù)建設(shè)單位和當(dāng)?shù)卣块T的意見，將 該項目 建在 制藥（集團）有限公司 院 內(nèi)，建設(shè)符合 GMP 質(zhì)量升級 要求的 生產(chǎn)線 ，原公司內(nèi)公用工程及輔助配套設(shè)施齊 全，交通便利，地質(zhì)良好，環(huán)境優(yōu)美，是理想的技術(shù)改造用地。 26 根據(jù)設(shè)計防火規(guī)范中的要求，車間潔凈區(qū)內(nèi)消防設(shè)備室內(nèi)消火栓，設(shè)置消防給水的建筑，其各層幸免應(yīng)設(shè)置嵌入式消火栓，消火 栓設(shè)置數(shù)量應(yīng)以有兩股水柱同時到達一地點為宜，室內(nèi)消火栓應(yīng)設(shè)在明顯于取用地點，栓口離地面高度 ，同一建筑物內(nèi)應(yīng)采用同一規(guī)格的消火栓、水槍和水帶，每根水帶的長度不應(yīng)超過 25m。 該項目相應(yīng)的消防措施已落實。 土建工程 根 據(jù)建設(shè)單位提供的資料，廠區(qū)地質(zhì)情況良好，地震烈度為六度，抗震按六度設(shè)防 其他 新增效益 分析 經(jīng)濟效益分析 年產(chǎn)量 年產(chǎn) 120 噸香菇多糖 （ 純度 ≥ 25%）（ 以 1700 元/kg 計 ）或 以年產(chǎn)香菇 (菌 )多糖 2,040,000mg（ 純度 ≥ 85%） ；以 100元 /mg 計，年產(chǎn)值達 20400 萬元。 出廠價 香菇多糖 100 元／ mg；副產(chǎn)品：香菇酒 20xx0 元/噸，蛋白粉 25000 萬元 /噸。 (總投資＋總利息 )／ (凈利潤＋年折舊 [免計 ])＝（ 10600+423）／（ ） =10888／ = 1投資利潤率：投產(chǎn)后正常年度利潤／ (固定資產(chǎn)投入＋流動流資 ) 100％＝ 100%=% 1產(chǎn)品利潤率 凈利潤／總產(chǎn)值 100％＝ 29 100%=%。 綜上分析，根據(jù) BEP1，年產(chǎn)量不低于 ，即不會出現(xiàn)虧損。上述成本分析，并未包括副產(chǎn)品香菇酒和蛋白粉的成本利潤，如加上副產(chǎn)品的收入，該項目的盈虧平衡點還會降低。 另外，針對市場風(fēng)險 ,還可根據(jù)香菇菌多糖研發(fā)產(chǎn)業(yè)化的實際，積極開展香菇菌多糖下腳料及保健酒的研發(fā)產(chǎn)業(yè)化，這將大幅度降低生產(chǎn)成本，明顯提高經(jīng)濟效益。我國現(xiàn)有 13 億人口，中年人占了 60%，這巨大的消費人群正是香菇多糖所銷售的市場。前幾年， SARS 流行引起的全球性恐慌就證實了這一點。因為前已述及食用菌種植業(yè)已成為僅次于糧、棉、油 、果、菜之后的又一新興產(chǎn)業(yè)。 6) 很可能會成為新的經(jīng)濟增長點，提供大量的工作崗位，可減少失業(yè)，具有深遠的社會效益。 人員培訓(xùn) 培訓(xùn)目的 本工程要求按照 GMP 標準建立起 小容量注射劑 的生產(chǎn)控制系統(tǒng)， 使其生產(chǎn)的產(chǎn)品能符合我國 GMP 要求，為此必須對有關(guān)人員在建設(shè)工作全過程中進行相應(yīng)的技術(shù)培訓(xùn)，最終達到提高全體人員對 GMP 的認識和實施水平，使其產(chǎn)品符合我國 GMP要求。 （ 3）培訓(xùn)內(nèi)容和步驟： ①進行 GMP理論培訓(xùn)： 可通過聘請國內(nèi)專家和該企業(yè)的有關(guān)人員講課，使其在理論和具體實踐方面對小容量注射劑生產(chǎn)的 GMP 管理規(guī)范達到全面的理解。 GMP 審計： 由有關(guān)領(lǐng)導(dǎo)部門和專家在設(shè)備試車、驗證后的試生產(chǎn)過程中進行GMP 的審計并制訂最后使生產(chǎn)控制系統(tǒng)更加完善的有關(guān)措施。 其中施工圖設(shè)計周期為 4 個月，同時，建設(shè)單位可進行定型設(shè)備定貨及場地三通一平工作；土建施工期 7 個月，工藝管道及設(shè)備安裝 5 個月；空車間調(diào)試 2 個月，試生產(chǎn) 4 個月。 參與單位負責(zé)項目中研究任務(wù)的實施，選定子課題負責(zé)人，為項目產(chǎn)業(yè)化專項的順利實施和高標準、高質(zhì)量、按計劃實現(xiàn)預(yù)定目標提供一切必要的條件保障。但圍繞項目總體目標，各子課題之間又有密切的協(xié)作配合關(guān)系，保證在適當(dāng)?shù)臅r候，把各子課題的的研發(fā)成果有效的集成起來，順利地完成項目的總體目標。 加快建設(shè)本項目，并尋求專項資金支持還基于以下原因： 國內(nèi)外現(xiàn)狀 、 GMP 質(zhì)量升級 和 技術(shù)發(fā)展趨勢 的要求 根據(jù)來源，藥物可分為植物藥、動物藥、微 生物藥和礦物藥 4大類；還有一種方法是把其分為天然藥和（化學(xué)）合成藥（后者又稱為西藥） 2 大類。在過去 10年，生物新藥上市一直居于新藥研發(fā)的榜首。），而且由于微生物生長繁殖速度快、易培養(yǎng)、不受自然氣候因素等條件的限制，由微生物來制造藥物及其相關(guān)產(chǎn)品一直是許多國家，特別是發(fā)達國家競相開發(fā)的重點。自 1969 年在日本首先被 發(fā)現(xiàn)至今，人們已對 LNT 的提取、分離純化方法及其結(jié)構(gòu)、生物活性、藥理功能等方面進行了廣泛研究。 香菇 多糖是 一種具抗惡性腫瘤、抗病毒、抗感染、提高人體免疫力等多種功能的 天然生物藥物 。 隨著癌癥患者呈幾何級數(shù)遞增和香菇多糖新功能的不斷發(fā)現(xiàn)，全球?qū)ο愎蕉嗵堑男枨罅恳苍谘杆贁U 大。而且日本的專利僅適用于香菇子實體，并不適用于香菇菌絲體發(fā)酵的產(chǎn)品處理。其實，造成香菇多糖生產(chǎn)工藝復(fù)雜、成本居高不下的根本原因是人們對 香菇多糖的 液態(tài)發(fā)酵和 提取分離純化 的關(guān)鍵技術(shù) —— 雜蛋白的去除和多糖的脫色未能很好的突破。由此可見開發(fā) 液態(tài)發(fā)酵技術(shù)生產(chǎn) 香菇多糖的 重要性。 本項目是采用自主研發(fā)的 香菇 （菌） 多糖的 液態(tài)發(fā)酵和 提取分離純化 新工藝，不僅能成功的實現(xiàn)子實體香菇多糖的產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)，亦可圓滿實現(xiàn) 香菇 （菌） 多糖的 液態(tài)發(fā)酵法生產(chǎn)。 以 香菇多糖 為原料開發(fā) 44 的藥物制劑 是當(dāng)今世界公認療效最為顯著的抗癌新藥之一，因其獨特的療效和低毒副作用，倍受 WHO 和許多國家的醫(yī)療權(quán)威機構(gòu)所推崇和青睞。 對產(chǎn)業(yè)發(fā)展的作用與影響 對于多糖類藥物的生產(chǎn)，只要想得到高純度產(chǎn)品，都必然要遇到除雜工序。色素的存在，不僅對分光光度法測多糖時有很大影響，而且嚴重影響成品的質(zhì)量。 制藥（集團）有限公司采用自主研發(fā)的香菇多糖液態(tài)發(fā)酵新 工藝和 工業(yè)大學(xué) 的雜蛋白的去除和多糖的脫色 2 項國家發(fā)明專利技術(shù)的成功應(yīng)用，再把自主研發(fā)的另外 2 項專利技術(shù) —— 多級溶媒循環(huán)動態(tài)熱回流提取濃縮技術(shù) （用于多糖的高效制備）和 單相色譜 MALS 技術(shù)（用于 多糖的分析檢測 ）集成起來，不僅能使香菇多糖生產(chǎn)水平上一個新臺階，它將對凡需用到這些專利技術(shù)進行相關(guān)產(chǎn)品開發(fā)生產(chǎn)的整個制藥行業(yè)的技術(shù)升級起到巨大的推動作用。 同時，由于生物制藥產(chǎn)業(yè)的長鏈條性， 香菇（菌）多糖及其系列產(chǎn)品 香菇蛋白粉、香菇保健酒及保健飲料的產(chǎn)業(yè)化開發(fā)生產(chǎn)及普及應(yīng)用不僅與上述產(chǎn)業(yè)直 接相關(guān)，它還將 有助于相關(guān)的化工原料如酒精產(chǎn)業(yè)、化學(xué)試劑、制藥裝備等產(chǎn)業(yè)的快速發(fā)展。 我國 的腫瘤患者 比美國還要多， 用于腫瘤的治療 費用 可想而知。是拉長農(nóng)業(yè)生產(chǎn)鏈條的良好載體，解決“三農(nóng)”問題的有效途徑之一。醫(yī)學(xué)研究表明，生存環(huán)境的日益惡劣，飲食結(jié)構(gòu)不合理，生存壓力加劇，造成了這些疾病的發(fā)生率呈上升趨勢，這些疾病發(fā)生的人群多在 35 歲到 55 歲這樣的年齡段，這些人從家庭上看，上有老人，下有孩子，在單位都是骨干人員，因此承受著巨大的生活、工作壓力，往往都是透支健康，他們常常表現(xiàn)體倦乏力、神疲懶言，自我感覺健康每況愈下，因此疾病極易在這部分人群中發(fā)生。 雖然目前投放市場的藥品不可計數(shù)，保健品更是琳瑯滿目，但真正同時具有增強免疫力、抗腫瘤、抗病毒功能的產(chǎn)品卻難得一 48 見。解決“三農(nóng)”問題的有效途徑之一。 5) 不僅能產(chǎn)生巨大的經(jīng)濟 效益，還具有明顯的生態(tài)和環(huán)保效益。廠址遠離市區(qū)，且處于 南 部下風(fēng)位置，夏季酒精氣味不會對城市居民產(chǎn)生影響，生產(chǎn)過程中噪音低于 90 分貝。 沖洗設(shè)備、車間地面廢水中的成分主要是香菇中帶來的有機物：塔釜底廢液是蒸餾分離回收酒精、甲醇、丁醇時塔底少量存液，根據(jù)現(xiàn)用生產(chǎn)方法和研究結(jié)果知上述幾種溶劑用蒸餾法分離時塔底幾乎無殘留物，因此塔底廢液中成分是來自于香菇的可溶性蛋白質(zhì)、搭配等