【正文】 有員工 1800 名，其中 中專以上人數(shù) 1580人，管理人員 420 人， 工程技術(shù)人員和各類專業(yè)技術(shù)人員合計(jì) 896人。 制藥（集團(tuán)）有限公司成立以來，以人為本，以先進(jìn)的文化理念打造企業(yè)優(yōu)勢(shì)競(jìng)爭(zhēng)力，通過數(shù)年來的建設(shè)和 完善，已形成良好的發(fā)展機(jī)制： 20xx年 11 月，企業(yè)通過國(guó)家“ GMP”認(rèn)證 , 20xx年 12月，被評(píng)為省級(jí)“高新技術(shù)企業(yè)”； 20xx 年 8月公司被省政府認(rèn)定為農(nóng)業(yè)產(chǎn)業(yè)化省級(jí)重點(diǎn)龍頭企業(yè)， 20xx年 11 月被農(nóng)發(fā)行 省分行評(píng)定為AA 級(jí)信用等級(jí)企業(yè) , 被 省銀行業(yè)協(xié)會(huì)評(píng)為“ 省銀行業(yè)信用優(yōu)良客戶”，被 省工商行政管理局、 省合同管理協(xié)會(huì)評(píng)為“守合同 重信用企業(yè)”；各類藥品經(jīng)國(guó)家、省、市藥檢部門市場(chǎng)抽檢連年 100%合格，其中產(chǎn)品已獲國(guó)家銀質(zhì)獎(jiǎng) 2 個(gè)，部?jī)?yōu)產(chǎn)品 3 個(gè)，省優(yōu)產(chǎn)品 8 個(gè)；原料藥強(qiáng)力霉素 獲歐洲“ COS”認(rèn)證， 目前慶大霉素原料藥正在申報(bào)美國(guó)的“ FDA”認(rèn)證。根據(jù)《醫(yī)藥衛(wèi)生體制改革近期重點(diǎn)實(shí)施方案（ 20xx20xx 年）》（國(guó)發(fā)〔 20xx〕 12 號(hào)）的規(guī)定：三年內(nèi)，城鎮(zhèn)職工醫(yī)保、城鎮(zhèn)居民醫(yī)保和新農(nóng)合將覆蓋城鄉(xiāng)全體居民，參保率均提高到90%以上。同時(shí)公司投入資金對(duì)生產(chǎn)車間及生產(chǎn)線進(jìn)行技術(shù)改造，購進(jìn)了國(guó)內(nèi)一流的大型設(shè)備，并聘請(qǐng)鄭州大學(xué)、工業(yè)大學(xué)、 大學(xué)醫(yī)學(xué)院等高校知名專家、教授作為兼職研究人員，重點(diǎn)發(fā)展組合化學(xué)技術(shù)、現(xiàn)代生物技術(shù)，開展多課 題研究。預(yù)計(jì)市場(chǎng)規(guī)模每年將以 25%30%的速度遞增。 20xx 年 ，實(shí)現(xiàn)銷售收入 萬元，實(shí)現(xiàn)利潤(rùn) 萬元，稅金 萬元，資產(chǎn)總額 萬元，其中固定資產(chǎn) 萬元，負(fù)債總額 萬元 ,資產(chǎn)負(fù)債率 %?！吨袊?guó)生物工程雜志》、《食品科學(xué)》、《 Biotechnology Progress》等刊物審稿專家。從事科研教育教學(xué)工作十幾年來，除圓滿完成各項(xiàng)教學(xué)任務(wù)外，在教學(xué)改革、教材建設(shè)、實(shí)驗(yàn)室建設(shè)、提高教育教學(xué) 質(zhì)量方面做出了突出成績(jī)；在科學(xué)研究與開發(fā)等方面也取得了突出成果， 先后主講過《微生物學(xué)》、《生物制藥工藝學(xué)》、《抗生素生產(chǎn)工藝學(xué)》、《生物制藥技術(shù)》、《藥物毒理學(xué)》、《藥劑學(xué)》、《工 業(yè)發(fā)酵分析》、《發(fā)酵生物技術(shù)英語》、《 Microbiology》和《環(huán)境工程概論》等 10 余門課程。完成的“蓮花菌多糖分離純化新技術(shù)” 也于 20xx 年 5 月通過 省科技廳和教育廳主持的成果鑒定。其中，有 2篇于 20xx 年 7月獲得 省自然科學(xué)優(yōu)秀學(xué)術(shù)論文 2 等獎(jiǎng)。在發(fā)酵工程、生物制藥、釀造酒、食品添加劑等領(lǐng)域均取得突出成果。 20xx 年 7 月榮獲 20xx全球華人生物科學(xué)家大會(huì)獎(jiǎng)。 面對(duì)日益嚴(yán)重的“白色污染”、石油資源的短缺和人類生活水平的提高，亟需 開發(fā)綠色 安全、 環(huán)境友好 、資源綜合利用、高附加值的新型微生物發(fā)酵產(chǎn)品新技術(shù)新工藝，加快微生物制造產(chǎn)業(yè)發(fā)展，推動(dòng)傳統(tǒng)發(fā)酵產(chǎn)業(yè)化升級(jí)，提高微生物制造產(chǎn)品的國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力 。如前所述，由于香菇多糖廣泛的藥理作用，使它在醫(yī)療上的應(yīng)用范圍會(huì)越來越大，不僅可用于多種癌癥的預(yù)防與治 14 療，而且還 有可能用于肝炎、青光眼、肥胖癥等疾病的預(yù)防與治療。因此，該公司對(duì)香菇菌多糖車間進(jìn)行 GMP 質(zhì)量升級(jí)和產(chǎn)業(yè)化 技術(shù)改造已勢(shì)在必行。項(xiàng)目建設(shè)期 二 年 ，采取公開招標(biāo)的組織方式。 采用中試規(guī)模連續(xù)開發(fā)生產(chǎn)香菇多糖片達(dá)五年之久，生產(chǎn)的香菇菌多糖原 料藥被 省科技廳評(píng)為高新技術(shù)產(chǎn)品。項(xiàng)目產(chǎn)品已經(jīng)取得國(guó)家新藥證書和注冊(cè)批件（國(guó)藥準(zhǔn)字 H41025014），具備產(chǎn)業(yè)化條件 。所以，具有良好的產(chǎn)業(yè)化開發(fā)生產(chǎn)基礎(chǔ)。 該項(xiàng)目的創(chuàng)新性除了擁有的 4 項(xiàng)相關(guān)技術(shù)成果和 4 項(xiàng)核心技術(shù)發(fā)明專利外還表現(xiàn)在： 1）集 香菇多糖的 液態(tài)發(fā)酵技術(shù)、子實(shí)體和菌絲體的 提取分離純化 技術(shù)于一體構(gòu)成一種新的 香菇 （菌） 多糖 生產(chǎn)工藝，能成功地實(shí)現(xiàn)子實(shí)體和菌絲體香菇多糖的產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)。 其中自主研發(fā)的雜蛋白的去除和多糖的脫色 2 項(xiàng)國(guó)家發(fā)明專 18 利技術(shù)的成功應(yīng)用，再把自主研發(fā)的另外 2 項(xiàng) 專利技術(shù) —— 多級(jí)溶媒循環(huán)動(dòng)態(tài)熱回流提取濃縮技術(shù) 和 單相色譜 MALS 技術(shù)集成起來，不僅能使香菇多糖生產(chǎn)水平上一個(gè)新臺(tái)階，它將對(duì)凡需用到這些專利技術(shù)進(jìn)行相關(guān)產(chǎn)品開發(fā)生產(chǎn)的整個(gè)制藥行業(yè)的技術(shù)升級(jí)起到巨大的推動(dòng)作用。特別是在目前全球金融、經(jīng)濟(jì)危機(jī) 的情況下，對(duì)于擴(kuò)大內(nèi)需，幫助部分中小型 企業(yè)脫離困境，推動(dòng)生物醫(yī)藥以及相關(guān)產(chǎn)業(yè)的發(fā)展將會(huì)起到積極的作用 . 總投資及資金來源 投資 估算 （ 1）、 本項(xiàng)目 固定資產(chǎn)投資為 8800萬元，其中設(shè)備費(fèi) 6000萬元，占68 %；安裝工程費(fèi) 1350萬元，占 15%；建筑工程費(fèi) 660 萬元，占 8%；其它費(fèi)用 790萬元，占 9%。 循環(huán) 水 由玻璃鋼冷卻塔冷卻，采用敞開式循環(huán)冷卻水系統(tǒng)供給。 （ 3）蒸汽：該項(xiàng)目最大時(shí)用汽量 12 噸，日用汽量 167 噸，蒸汽來自廠內(nèi)原有鍋爐房 ， 并能滿足本項(xiàng)目要求。 該市屬于黃河沖積平原下游，地形西北高、東南低，平均坡降為1/5000，平均地面高度為海拔 72 m，地面大部分為砂性土，地勢(shì)平坦，環(huán)境宜人，工程地質(zhì)屬黃土狀，輕亞粘土，地下水深 。 （ 7）土壤凍結(jié)深度 凍結(jié)深度 260 mm 廠址方案 根據(jù)建設(shè)單位和當(dāng)?shù)卣块T的意見，將 該項(xiàng)目 建在 制藥（集團(tuán)）有限公司 院 內(nèi)，建設(shè)符合 GMP 質(zhì)量升級(jí) 要求的 生產(chǎn)線 ，原公司內(nèi)公用工程及輔助配套設(shè)施齊 全，交通便利，地質(zhì)良好，環(huán)境優(yōu)美，是理想的技術(shù)改造用地。 26 根據(jù)設(shè)計(jì)防火規(guī)范中的要求，車間潔凈區(qū)內(nèi)消防設(shè)備室內(nèi)消火栓，設(shè)置消防給水的建筑，其各層幸免應(yīng)設(shè)置嵌入式消火栓，消火 栓設(shè)置數(shù)量應(yīng)以有兩股水柱同時(shí)到達(dá)一地點(diǎn)為宜，室內(nèi)消火栓應(yīng)設(shè)在明顯于取用地點(diǎn)，栓口離地面高度 ，同一建筑物內(nèi)應(yīng)采用同一規(guī)格的消火栓、水槍和水帶，每根水帶的長(zhǎng)度不應(yīng)超過 25m。 該項(xiàng)目相應(yīng)的消防措施已落實(shí)。 土建工程 根 據(jù)建設(shè)單位提供的資料，廠區(qū)地質(zhì)情況良好，地震烈度為六度，抗震按六度設(shè)防 其他 新增效益 分析 經(jīng)濟(jì)效益分析 年產(chǎn)量 年產(chǎn) 120 噸香菇多糖 （ 純度 ≥ 25%）（ 以 1700 元/kg 計(jì) ）或 以年產(chǎn)香菇 (菌 )多糖 2,040,000mg（ 純度 ≥ 85%） ；以 100元 /mg 計(jì)，年產(chǎn)值達(dá) 20400 萬元。 出廠價(jià) 香菇多糖 100 元／ mg；副產(chǎn)品：香菇酒 20xx0 元/噸，蛋白粉 25000 萬元 /噸。 (總投資＋總利息 )／ (凈利潤(rùn)＋年折舊 [免計(jì) ])＝（ 10600+423）／（ ） =10888／ = 1投資利潤(rùn)率：投產(chǎn)后正常年度利潤(rùn)／ (固定資產(chǎn)投入＋流動(dòng)流資 ) 100％＝ 100%=% 1產(chǎn)品利潤(rùn)率 凈利潤(rùn)／總產(chǎn)值 100％＝ 29 100%=%。 綜上分析，根據(jù) BEP1，年產(chǎn)量不低于 ，即不會(huì)出現(xiàn)虧損。上述成本分析，并未包括副產(chǎn)品香菇酒和蛋白粉的成本利潤(rùn)，如加上副產(chǎn)品的收入，該項(xiàng)目的盈虧平衡點(diǎn)還會(huì)降低。 另外，針對(duì)市場(chǎng)風(fēng)險(xiǎn) ,還可根據(jù)香菇菌多糖研發(fā)產(chǎn)業(yè)化的實(shí)際，積極開展香菇菌多糖下腳料及保健酒的研發(fā)產(chǎn)業(yè)化，這將大幅度降低生產(chǎn)成本，明顯提高經(jīng)濟(jì)效益。我國(guó)現(xiàn)有 13 億人口，中年人占了 60%，這巨大的消費(fèi)人群正是香菇多糖所銷售的市場(chǎng)。前幾年， SARS 流行引起的全球性恐慌就證實(shí)了這一點(diǎn)。因?yàn)榍耙咽黾笆秤镁N植業(yè)已成為僅次于糧、棉、油 、果、菜之后的又一新興產(chǎn)業(yè)。 6) 很可能會(huì)成為新的經(jīng)濟(jì)增長(zhǎng)點(diǎn)，提供大量的工作崗位，可減少失業(yè)，具有深遠(yuǎn)的社會(huì)效益。 人員培訓(xùn) 培訓(xùn)目的 本工程要求按照 GMP 標(biāo)準(zhǔn)建立起 小容量注射劑 的生產(chǎn)控制系統(tǒng)， 使其生產(chǎn)的產(chǎn)品能符合我國(guó) GMP 要求，為此必須對(duì)有關(guān)人員在建設(shè)工作全過程中進(jìn)行相應(yīng)的技術(shù)培訓(xùn)，最終達(dá)到提高全體人員對(duì) GMP 的認(rèn)識(shí)和實(shí)施水平，使其產(chǎn)品符合我國(guó) GMP要求。 （ 3）培訓(xùn)內(nèi)容和步驟： ①進(jìn)行 GMP理論培訓(xùn)： 可通過聘請(qǐng)國(guó)內(nèi)專家和該企業(yè)的有關(guān)人員講課，使其在理論和具體實(shí)踐方面對(duì)小容量注射劑生產(chǎn)的 GMP 管理規(guī)范達(dá)到全面的理解。 GMP 審計(jì)： 由有關(guān)領(lǐng)導(dǎo)部門和專家在設(shè)備試車、驗(yàn)證后的試生產(chǎn)過程中進(jìn)行GMP 的審計(jì)并制訂最后使生產(chǎn)控制系統(tǒng)更加完善的有關(guān)措施。 其中施工圖設(shè)計(jì)周期為 4 個(gè)月，同時(shí)，建設(shè)單位可進(jìn)行定型設(shè)備定貨及場(chǎng)地三通一平工作；土建施工期 7 個(gè)月，工藝管道及設(shè)備安裝 5 個(gè)月；空車間調(diào)試 2 個(gè)月，試生產(chǎn) 4 個(gè)月。 參與單位負(fù)責(zé)項(xiàng)目中研究任務(wù)的實(shí)施，選定子課題負(fù)責(zé)人，為項(xiàng)目產(chǎn)業(yè)化專項(xiàng)的順利實(shí)施和高標(biāo)準(zhǔn)、高質(zhì)量、按計(jì)劃實(shí)現(xiàn)預(yù)定目標(biāo)提供一切必要的條件保障。但圍繞項(xiàng)目總體目標(biāo)，各子課題之間又有密切的協(xié)作配合關(guān)系，保證在適當(dāng)?shù)臅r(shí)候，把各子課題的的研發(fā)成果有效的集成起來，順利地完成項(xiàng)目的總體目標(biāo)。 加快建設(shè)本項(xiàng)目，并尋求專項(xiàng)資金支持還基于以下原因： 國(guó)內(nèi)外現(xiàn)狀 、 GMP 質(zhì)量升級(jí) 和 技術(shù)發(fā)展趨勢(shì) 的要求 根據(jù)來源，藥物可分為植物藥、動(dòng)物藥、微 生物藥和礦物藥 4大類；還有一種方法是把其分為天然藥和（化學(xué)）合成藥（后者又稱為西藥） 2 大類。在過去 10年，生物新藥上市一直居于新藥研發(fā)的榜首。），而且由于微生物生長(zhǎng)繁殖速度快、易培養(yǎng)、不受自然氣候因素等條件的限制，由微生物來制造藥物及其相關(guān)產(chǎn)品一直是許多國(guó)家，特別是發(fā)達(dá)國(guó)家競(jìng)相開發(fā)的重點(diǎn)。自 1969 年在日本首先被 發(fā)現(xiàn)至今，人們已對(duì) LNT 的提取、分離純化方法及其結(jié)構(gòu)、生物活性、藥理功能等方面進(jìn)行了廣泛研究。 香菇 多糖是 一種具抗惡性腫瘤、抗病毒、抗感染、提高人體免疫力等多種功能的 天然生物藥物 。 隨著癌癥患者呈幾何級(jí)數(shù)遞增和香菇多糖新功能的不斷發(fā)現(xiàn)，全球?qū)ο愎蕉嗵堑男枨罅恳苍谘杆贁U(kuò) 大。而且日本的專利僅適用于香菇子實(shí)體，并不適用于香菇菌絲體發(fā)酵的產(chǎn)品處理。其實(shí)，造成香菇多糖生產(chǎn)工藝復(fù)雜、成本居高不下的根本原因是人們對(duì) 香菇多糖的 液態(tài)發(fā)酵和 提取分離純化 的關(guān)鍵技術(shù) —— 雜蛋白的去除和多糖的脫色未能很好的突破。由此可見開發(fā) 液態(tài)發(fā)酵技術(shù)生產(chǎn) 香菇多糖的 重要性。 本項(xiàng)目是采用自主研發(fā)的 香菇 （菌） 多糖的 液態(tài)發(fā)酵和 提取分離純化 新工藝，不僅能成功的實(shí)現(xiàn)子實(shí)體香菇多糖的產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)，亦可圓滿實(shí)現(xiàn) 香菇 （菌） 多糖的 液態(tài)發(fā)酵法生產(chǎn)。 以 香菇多糖 為原料開發(fā) 44 的藥物制劑 是當(dāng)今世界公認(rèn)療效最為顯著的抗癌新藥之一，因其獨(dú)特的療效和低毒副作用，倍受 WHO 和許多國(guó)家的醫(yī)療權(quán)威機(jī)構(gòu)所推崇和青睞。 對(duì)產(chǎn)業(yè)發(fā)展的作用與影響 對(duì)于多糖類藥物的生產(chǎn)，只要想得到高純度產(chǎn)品，都必然要遇到除雜工序。色素的存在，不僅對(duì)分光光度法測(cè)多糖時(shí)有很大影響，而且嚴(yán)重影響成品的質(zhì)量。 制藥（集團(tuán)）有限公司采用自主研發(fā)的香菇多糖液態(tài)發(fā)酵新 工藝和 工業(yè)大學(xué) 的雜蛋白的去除和多糖的脫色 2 項(xiàng)國(guó)家發(fā)明專利技術(shù)的成功應(yīng)用，再把自主研發(fā)的另外 2 項(xiàng)專利技術(shù) —— 多級(jí)溶媒循環(huán)動(dòng)態(tài)熱回流提取濃縮技術(shù) （用于多糖的高效制備）和 單相色譜 MALS 技術(shù)（用于 多糖的分析檢測(cè) ）集成起來，不僅能使香菇多糖生產(chǎn)水平上一個(gè)新臺(tái)階，它將對(duì)凡需用到這些專利技術(shù)進(jìn)行相關(guān)產(chǎn)品開發(fā)生產(chǎn)的整個(gè)制藥行業(yè)的技術(shù)升級(jí)起到巨大的推動(dòng)作用。 同時(shí)，由于生物制藥產(chǎn)業(yè)的長(zhǎng)鏈條性， 香菇（菌）多糖及其系列產(chǎn)品 香菇蛋白粉、香菇保健酒及保健飲料的產(chǎn)業(yè)化開發(fā)生產(chǎn)及普及應(yīng)用不僅與上述產(chǎn)業(yè)直 接相關(guān)，它還將 有助于相關(guān)的化工原料如酒精產(chǎn)業(yè)、化學(xué)試劑、制藥裝備等產(chǎn)業(yè)的快速發(fā)展。 我國(guó) 的腫瘤患者 比美國(guó)還要多， 用于腫瘤的治療 費(fèi)用 可想而知。是拉長(zhǎng)農(nóng)業(yè)生產(chǎn)鏈條的良好載體，解決“三農(nóng)”問題的有效途徑之一。醫(yī)學(xué)研究表明，生存環(huán)境的日益惡劣，飲食結(jié)構(gòu)不合理，生存壓力加劇，造成了這些疾病的發(fā)生率呈上升趨勢(shì)，這些疾病發(fā)生的人群多在 35 歲到 55 歲這樣的年齡段，這些人從家庭上看，上有老人，下有孩子，在單位都是骨干人員，因此承受著巨大的生活、工作壓力，往往都是透支健康，他們常常表現(xiàn)體倦乏力、神疲懶言，自我感覺健康每況愈下，因此疾病極易在這部分人群中發(fā)生。 雖然目前投放市場(chǎng)的藥品不可計(jì)數(shù)，保健品更是琳瑯滿目，但真正同時(shí)具有增強(qiáng)免疫力、抗腫瘤、抗病毒功能的產(chǎn)品卻難得一 48 見。解決“三農(nóng)”問題的有效途徑之一。 5) 不僅能產(chǎn)生巨大的經(jīng)濟(jì) 效益，還具有明顯的生態(tài)和環(huán)保效益。廠址遠(yuǎn)離市區(qū)，且處于 南 部下風(fēng)位置，夏季酒精氣味不會(huì)對(duì)城市居民產(chǎn)生影響，生產(chǎn)過程中噪音低于 90 分貝。 沖洗設(shè)備、車間地面廢水中的成分主要是香菇中帶來的有機(jī)物：塔釜底廢液是蒸餾分離回收酒精、甲醇、丁醇時(shí)塔底少量存液，根據(jù)現(xiàn)用生產(chǎn)方法和研究結(jié)果知上述幾種溶劑用蒸餾法分離時(shí)塔底幾乎無殘留物，因此塔底廢液中成分是來自于香菇的可溶性蛋白質(zhì)、搭配等