【正文】 沖洗設(shè)備、車間地面廢水中的成分主要是香菇中帶來的有機(jī)物：塔釜底廢液是蒸餾分離回收酒精、甲醇、丁醇時(shí)塔底少量存液，根據(jù)現(xiàn)用生產(chǎn)方法和研究結(jié)果知上述幾種溶劑用蒸餾法分離時(shí)塔底幾乎無殘留物，因此塔底廢液中成分是來自于香菇的可溶性蛋白質(zhì)、搭配等物。 5) 不僅能產(chǎn)生巨大的經(jīng)濟(jì) 效益，還具有明顯的生態(tài)和環(huán)保效益。 雖然目前投放市場(chǎng)的藥品不可計(jì)數(shù)，保健品更是琳瑯滿目，但真正同時(shí)具有增強(qiáng)免疫力、抗腫瘤、抗病毒功能的產(chǎn)品卻難得一 48 見。是拉長(zhǎng)農(nóng)業(yè)生產(chǎn)鏈條的良好載體，解決“三農(nóng)”問題的有效途徑之一。 同時(shí)，由于生物制藥產(chǎn)業(yè)的長(zhǎng)鏈條性， 香菇（菌）多糖及其系列產(chǎn)品 香菇蛋白粉、香菇保健酒及保健飲料的產(chǎn)業(yè)化開發(fā)生產(chǎn)及普及應(yīng)用不僅與上述產(chǎn)業(yè)直 接相關(guān)，它還將 有助于相關(guān)的化工原料如酒精產(chǎn)業(yè)、化學(xué)試劑、制藥裝備等產(chǎn)業(yè)的快速發(fā)展。色素的存在，不僅對(duì)分光光度法測(cè)多糖時(shí)有很大影響，而且嚴(yán)重影響成品的質(zhì)量。 以 香菇多糖 為原料開發(fā) 44 的藥物制劑 是當(dāng)今世界公認(rèn)療效最為顯著的抗癌新藥之一，因其獨(dú)特的療效和低毒副作用，倍受 WHO 和許多國家的醫(yī)療權(quán)威機(jī)構(gòu)所推崇和青睞。由此可見開發(fā) 液態(tài)發(fā)酵技術(shù)生產(chǎn) 香菇多糖的 重要性。而且日本的專利僅適用于香菇子實(shí)體，并不適用于香菇菌絲體發(fā)酵的產(chǎn)品處理。 香菇 多糖是 一種具抗惡性腫瘤、抗病毒、抗感染、提高人體免疫力等多種功能的 天然生物藥物 。），而且由于微生物生長(zhǎng)繁殖速度快、易培養(yǎng)、不受自然氣候因素等條件的限制，由微生物來制造藥物及其相關(guān)產(chǎn)品一直是許多國家，特別是發(fā)達(dá)國家競(jìng)相開發(fā)的重點(diǎn)。 加快建設(shè)本項(xiàng)目，并尋求專項(xiàng)資金支持還基于以下原因： 國內(nèi)外現(xiàn)狀 、 GMP 質(zhì)量升級(jí) 和 技術(shù)發(fā)展趨勢(shì) 的要求 根據(jù)來源，藥物可分為植物藥、動(dòng)物藥、微 生物藥和礦物藥 4大類；還有一種方法是把其分為天然藥和（化學(xué)）合成藥（后者又稱為西藥） 2 大類。 參與單位負(fù)責(zé)項(xiàng)目中研究任務(wù)的實(shí)施，選定子課題負(fù)責(zé)人，為項(xiàng)目產(chǎn)業(yè)化專項(xiàng)的順利實(shí)施和高標(biāo)準(zhǔn)、高質(zhì)量、按計(jì)劃實(shí)現(xiàn)預(yù)定目標(biāo)提供一切必要的條件保障。 GMP 審計(jì)： 由有關(guān)領(lǐng)導(dǎo)部門和專家在設(shè)備試車、驗(yàn)證后的試生產(chǎn)過程中進(jìn)行GMP 的審計(jì)并制訂最后使生產(chǎn)控制系統(tǒng)更加完善的有關(guān)措施。 人員培訓(xùn) 培訓(xùn)目的 本工程要求按照 GMP 標(biāo)準(zhǔn)建立起 小容量注射劑 的生產(chǎn)控制系統(tǒng)， 使其生產(chǎn)的產(chǎn)品能符合我國 GMP 要求，為此必須對(duì)有關(guān)人員在建設(shè)工作全過程中進(jìn)行相應(yīng)的技術(shù)培訓(xùn)，最終達(dá)到提高全體人員對(duì) GMP 的認(rèn)識(shí)和實(shí)施水平，使其產(chǎn)品符合我國 GMP要求。因?yàn)榍耙咽黾笆秤镁N植業(yè)已成為僅次于糧、棉、油 、果、菜之后的又一新興產(chǎn)業(yè)。我國現(xiàn)有 13 億人口，中年人占了 60%，這巨大的消費(fèi)人群正是香菇多糖所銷售的市場(chǎng)。上述成本分析，并未包括副產(chǎn)品香菇酒和蛋白粉的成本利潤(rùn)，如加上副產(chǎn)品的收入，該項(xiàng)目的盈虧平衡點(diǎn)還會(huì)降低。 (總投資＋總利息 )／ (凈利潤(rùn)＋年折舊 [免計(jì) ])＝（ 10600+423）／（ ） =10888／ = 1投資利潤(rùn)率：投產(chǎn)后正常年度利潤(rùn)／ (固定資產(chǎn)投入＋流動(dòng)流資 ) 100％＝ 100%=% 1產(chǎn)品利潤(rùn)率 凈利潤(rùn)／總產(chǎn)值 100％＝ 29 100%=%。 新增效益 分析 經(jīng)濟(jì)效益分析 年產(chǎn)量 年產(chǎn) 120 噸香菇多糖 （ 純度 ≥ 25%）（ 以 1700 元/kg 計(jì) ）或 以年產(chǎn)香菇 (菌 )多糖 2,040,000mg（ 純度 ≥ 85%） ；以 100元 /mg 計(jì)，年產(chǎn)值達(dá) 20400 萬元。 土建工程 根 據(jù)建設(shè)單位提供的資料，廠區(qū)地質(zhì)情況良好，地震烈度為六度，抗震按六度設(shè)防 其他 26 根據(jù)設(shè)計(jì)防火規(guī)范中的要求，車間潔凈區(qū)內(nèi)消防設(shè)備室內(nèi)消火栓，設(shè)置消防給水的建筑，其各層幸免應(yīng)設(shè)置嵌入式消火栓，消火 栓設(shè)置數(shù)量應(yīng)以有兩股水柱同時(shí)到達(dá)一地點(diǎn)為宜，室內(nèi)消火栓應(yīng)設(shè)在明顯于取用地點(diǎn)，栓口離地面高度 ，同一建筑物內(nèi)應(yīng)采用同一規(guī)格的消火栓、水槍和水帶，每根水帶的長(zhǎng)度不應(yīng)超過 25m。 該市屬于黃河沖積平原下游，地形西北高、東南低，平均坡降為1/5000，平均地面高度為海拔 72 m，地面大部分為砂性土，地勢(shì)平坦，環(huán)境宜人，工程地質(zhì)屬黃土狀，輕亞粘土，地下水深 。 循環(huán) 水 由玻璃鋼冷卻塔冷卻，采用敞開式循環(huán)冷卻水系統(tǒng)供給。 其中自主研發(fā)的雜蛋白的去除和多糖的脫色 2 項(xiàng)國家發(fā)明專 18 利技術(shù)的成功應(yīng)用，再把自主研發(fā)的另外 2 項(xiàng) 專利技術(shù) —— 多級(jí)溶媒循環(huán)動(dòng)態(tài)熱回流提取濃縮技術(shù) 和 單相色譜 MALS 技術(shù)集成起來，不僅能使香菇多糖生產(chǎn)水平上一個(gè)新臺(tái)階，它將對(duì)凡需用到這些專利技術(shù)進(jìn)行相關(guān)產(chǎn)品開發(fā)生產(chǎn)的整個(gè)制藥行業(yè)的技術(shù)升級(jí)起到巨大的推動(dòng)作用。所以，具有良好的產(chǎn)業(yè)化開發(fā)生產(chǎn)基礎(chǔ)。 采用中試規(guī)模連續(xù)開發(fā)生產(chǎn)香菇多糖片達(dá)五年之久，生產(chǎn)的香菇菌多糖原 料藥被 省科技廳評(píng)為高新技術(shù)產(chǎn)品。因此，該公司對(duì)香菇菌多糖車間進(jìn)行 GMP 質(zhì)量升級(jí)和產(chǎn)業(yè)化 技術(shù)改造已勢(shì)在必行。 面對(duì)日益嚴(yán)重的“白色污染”、石油資源的短缺和人類生活水平的提高，亟需 開發(fā)綠色 安全、 環(huán)境友好 、資源綜合利用、高附加值的新型微生物發(fā)酵產(chǎn)品新技術(shù)新工藝，加快微生物制造產(chǎn)業(yè)發(fā)展，推動(dòng)傳統(tǒng)發(fā)酵產(chǎn)業(yè)化升級(jí)，提高微生物制造產(chǎn)品的國際競(jìng)爭(zhēng)力 。在發(fā)酵工程、生物制藥、釀造酒、食品添加劑等領(lǐng)域均取得突出成果。完成的“蓮花菌多糖分離純化新技術(shù)” 也于 20xx 年 5 月通過 省科技廳和教育廳主持的成果鑒定。《中國生物工程雜志》、《食品科學(xué)》、《 Biotechnology Progress》等刊物審稿專家。預(yù)計(jì)市場(chǎng)規(guī)模每年將以 25%30%的速度遞增。根據(jù)《醫(yī)藥衛(wèi)生體制改革近期重點(diǎn)實(shí)施方案（ 20xx20xx 年）》（國發(fā)〔 20xx〕 12 號(hào)）的規(guī)定：三年內(nèi)，城鎮(zhèn)職工醫(yī)保、城鎮(zhèn)居民醫(yī)保和新農(nóng)合將覆蓋城鄉(xiāng)全體居民，參保率均提高到90%以上。企業(yè) 注冊(cè)資本 金人民幣 20xx7 萬元， 現(xiàn)有員工 1800 名，其中 中專以上人數(shù) 1580人，管理人員 420 人， 工程技術(shù)人員和各類專業(yè)技術(shù)人員合計(jì) 896人。 （ 4）國家藥監(jiān)局關(guān)于《 香菇菌 多糖 GMP 認(rèn)證檢查標(biāo)準(zhǔn)》。 錯(cuò)誤 !未定義書簽。 錯(cuò)誤 !未定義書簽。 錯(cuò)誤 !未定義書簽。 錯(cuò)誤 !未定義書簽。 錯(cuò)誤 !未定義書簽。 錯(cuò)誤 !未定義書簽。 錯(cuò)誤 !未定義書簽。 錯(cuò)誤 !未定義書簽。 錯(cuò)誤 !未定義書簽。 錯(cuò)誤 !未定義書簽。 錯(cuò)誤 !未定義書簽。 錯(cuò)誤 !未定義書簽。 錯(cuò)誤 !未定義書簽。 環(huán)境影響評(píng)價(jià)結(jié)論 錯(cuò)誤 !未定義書簽。 錯(cuò)誤 !未定義書簽。 錯(cuò)誤 !未定義書簽。 6 第一章 總論 概述 項(xiàng)目名稱及單位負(fù)責(zé)人 項(xiàng)目名稱： 制藥 (集團(tuán) )有限公司 多項(xiàng)生物技術(shù)集成實(shí)施香菇（菌）多糖產(chǎn)業(yè)化項(xiàng)目 主辦單位： 制藥 (集團(tuán) )有限公司 法人代表： 技術(shù)協(xié)作單位： 工業(yè)大學(xué) 編制依據(jù) （ 1） 制藥 (集團(tuán) )有限公司 提供 的香菇（菌）多糖 生產(chǎn)技術(shù)及有關(guān)參數(shù)。 （ 4）本著三同時(shí)為原則，在設(shè)計(jì)生產(chǎn)及輔助設(shè)施的同時(shí)，按照國家有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)考慮環(huán)境保護(hù)和職業(yè)安全衛(wèi)生設(shè)施。 經(jīng)過多年的發(fā)展，積累并完善了一整套有關(guān)研發(fā)、生產(chǎn)、銷售的經(jīng)驗(yàn)，先后承擔(dān)國家級(jí)高技術(shù)產(chǎn)業(yè)化示范、 省雙百及工業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整等產(chǎn)業(yè)升級(jí)項(xiàng)目，形成了強(qiáng)大的品牌影響力和研發(fā)能力，形成了“多品種、大產(chǎn)能、全終端”的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。目前，企業(yè)已有多個(gè)全國獨(dú)家或知名產(chǎn)品：如復(fù)方甘草片是國家指定的省唯一生產(chǎn)商，強(qiáng)力霉素原料藥出口歐美、東南亞等國家和地區(qū)。 本項(xiàng)目課題負(fù)責(zé)人基本情況 王衛(wèi)國：男， 1962 年生， 省汝州市人。以第一 /二發(fā)明人完成 6 項(xiàng)已獲得 2 項(xiàng)國家發(fā)明專利，其中與本項(xiàng)目直接相關(guān)專利 4 項(xiàng)。主編、副主編出版與該項(xiàng)目直接相關(guān)的論著 3 部：（ 1）《微生物工程概論》， 20xx 年 9月由中國兵器工業(yè)出版社出版，主編。 20xx 年 9 月榮獲 省學(xué)術(shù)技術(shù)帶頭人。 香菇多糖下腳料 香菇蛋白粉是一種用途相當(dāng)廣泛的食品添加劑，它的研發(fā)應(yīng)用將會(huì)為改變我國乃至國外（特別是發(fā)展 中國家，其飲食中普遍缺乏 蛋白質(zhì)，鈣，硒等營(yíng)養(yǎng)素）人們的飲食結(jié)構(gòu)起到促進(jìn)作用，將會(huì)帶動(dòng)一系列新型或功能食品的開發(fā)生產(chǎn)。項(xiàng)目達(dá)產(chǎn)后，形成年產(chǎn) 120 噸 香菇（菌）多糖的 生產(chǎn)規(guī)模。 完成相關(guān)技術(shù)成果 4 項(xiàng)。 2）能實(shí)現(xiàn)香菇（菌）多糖及其系列產(chǎn)品的綜合化、零排放化的產(chǎn)業(yè)化 生產(chǎn)。 （ 2）、 本項(xiàng)目另需鋪底流動(dòng)資金 1800 萬元 （ 3）、 本項(xiàng)目總投資 10600萬元 19 資金來源及籌措 資金籌措方案為： 銀行貸款 4800 萬元，單位自籌 5800 萬元。 （ 4）冷凍 冷凍 ：根據(jù)生產(chǎn)需要，本項(xiàng)目車間生產(chǎn)和空調(diào)所需的冷凍量為1600KW，有車間冷凍站供給。 2. 5. 5 消防 為保障安全生產(chǎn)、貫徹以防為主、消防給結(jié)合的方針、另外采取必要的安全防火措施，以防止和減少火災(zāi)危害，保護(hù)國家財(cái)產(chǎn)和生命安全。 原材料成品的儲(chǔ)運(yùn) 生產(chǎn)所需原料及包裝材料由本省市或外省市通過鐵路或公路運(yùn)輸進(jìn)入廠內(nèi)，儲(chǔ)存于廠區(qū)的倉庫內(nèi)，經(jīng)廠質(zhì)檢部門取樣檢驗(yàn)合格后送至車間使用。該公司已形成全國 香菇菌多糖 的銷售網(wǎng)絡(luò)及銷售規(guī)模，具有二十幾個(gè)省市的銷售網(wǎng)點(diǎn)，并具有一批懂經(jīng)營(yíng)，善管理的 香菇菌多糖 銷售隊(duì)伍。 年產(chǎn)值 (1)香菇 多糖 2,040,000mg 100 元＝ 20400 萬元 (2)香菇酒 1000 噸 2 萬元 /噸＝ 20xx 萬元 (3)蛋白粉 200 噸 萬元 /噸＝ 500 萬元 合計(jì)年產(chǎn)值 億元 RMB。 根據(jù) BEP2，外銷產(chǎn)品售價(jià)不低于 元 /mg，即不會(huì)出現(xiàn) 30 虧損。 31 社會(huì)和生態(tài)效益等 免疫力是人體維護(hù)健康的天然屏障，一旦遭到破壞后果不堪設(shè)想。所以，該 課題產(chǎn)品，不僅在國內(nèi)市場(chǎng)極具競(jìng)爭(zhēng)性，而且完全可以出口，開發(fā)龐大的國際市場(chǎng)。 主要原輔材料 與能量 消耗定額及 產(chǎn)品成本估算 基礎(chǔ)數(shù)據(jù) 主要原輔 材料與能量消耗定 額和 各種費(fèi)用基礎(chǔ)數(shù)據(jù)計(jì)算見下表 2。 ②實(shí)習(xí)培訓(xùn) 其目的使參加實(shí)習(xí)人員對(duì)生產(chǎn)車間的 GMP 管理具有實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)和進(jìn)一步的理解 GMP的意義和要求。建設(shè)總周期 24 個(gè)月，詳見項(xiàng)目實(shí)施 進(jìn)度安排 示意圖。 39 第三章 申請(qǐng)專項(xiàng)資金支持的理由 建設(shè)創(chuàng)新型國家是黨中央、國務(wù)院提出的偉大戰(zhàn)略任務(wù)，在國家創(chuàng)新體系中，企業(yè)創(chuàng)新體系是主體。全球生物藥物的年銷售額已超過 800 億美元，而且每年以30%的比例增長(zhǎng)，遠(yuǎn)高于醫(yī)藥行業(yè)平均 10%的年增長(zhǎng)率， 由此可見生物技術(shù)藥物在醫(yī)藥工業(yè)經(jīng)濟(jì)中已占有重要地位。香菇多糖作為一種有效的免疫治療劑早于 1986 年由日本厚生省批準(zhǔn)生產(chǎn)并外 41 銷，我國也于 1988 年由衛(wèi)生部批準(zhǔn)進(jìn)口，在臨床上， LNT 廣泛用于多種腫瘤治療，包括輔助藥物 治療 、結(jié)合放化療及術(shù)后的康復(fù)治療等，具良好的抗腫瘤效果。 雖然人們已對(duì)香菇多糖的生物活性、藥理功能等方面進(jìn)行了較為廣泛和深入的研究， LNT 作為一種有效的天然藥物投入臨床應(yīng)用已 20 多年，但 由于人們 對(duì)香菇多糖的 液態(tài)發(fā)酵和 提取分離純化技術(shù)缺乏系統(tǒng)深入的研究與開發(fā)，以液態(tài)發(fā)酵技術(shù)為基礎(chǔ)開發(fā)的香菇多糖 還少有面世。另外，傳統(tǒng)的香菇多糖的提取濃縮工藝不僅工藝復(fù)雜，而且能耗高、收率低，同時(shí)還缺乏靈敏、準(zhǔn)確、高效的分析檢測(cè)手段。該新工藝是集 香菇多糖的 液態(tài)發(fā)酵技術(shù)、子實(shí)體和菌絲體的 提取分離純化技術(shù)于一體，集多糖的高效制備、雜蛋白的去除、多糖的脫色和分析檢測(cè) 4 項(xiàng)專利技術(shù) （ 1. 一種多糖類藥物復(fù)合脫色劑及其脫色方法 ， 申請(qǐng)?zhí)枺?（已授權(quán)） ； 多糖的方法 ， 申請(qǐng)?zhí)枺?（于近期授權(quán)） ； 3. 一種制備真菌多糖的方法 ， 申請(qǐng) 號(hào) ： （于近期授權(quán)） ； ， 申請(qǐng)?zhí)枺海ㄒ咽跈?quán)） ） 于一身，實(shí)現(xiàn)了香 菇（菌）多糖及其系列產(chǎn)品的產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)。而在除雜工序里面，最難的單元操作就是雜蛋白的去除和多糖的脫色。 產(chǎn)業(yè)關(guān) 聯(lián)度分析， 與國家關(guān)于工業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整 總體思路、原則、目標(biāo)等 關(guān)聯(lián)情況 本項(xiàng)目 國家 ，該項(xiàng)目運(yùn)用多項(xiàng)現(xiàn)代生物工程技術(shù)去改造傳統(tǒng)制藥工藝， 與國家 關(guān)于工業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整項(xiàng)目 的總體思路、原則、目標(biāo)完全吻合。近年來， AIDS、惡性腫瘤患者愈來愈多，由此可見該項(xiàng)目產(chǎn)品市場(chǎng)前景的廣闊性。我國現(xiàn)有 13 億人口，中年人占了 60%，這巨大 的消費(fèi)人群正是香菇多糖所銷售的市場(chǎng)。因?yàn)榍耙咽黾笆秤镁N植業(yè)已成為僅次于糧、棉、