【正文】 Risk Number 68 回到工藝中 … ? 高的擦拭結果－低的淋洗結果 ? 評價目標化合物的清潔參數(shù)與清潔能力 ? 推理： 表面殘留產生高的 TOC結果 ，淋洗樣品很低的 TOC（溶解性） … ? 建議變更 ：對 CIP過程評價溫度與化學處理后的 TOC值 原料藥加入 IBC，粒內 初混潤滑 滾筒壓實 粒外添加，混合與潤滑 最后混合 壓片 成粒 包衣 69 TOC 值 （ppb C） 變更以后 TOC值 …… 基于 10輪清潔的 TOC值 70 變更以后評估風險 …… 工藝 潛在的 風險模式 對病人的潛在風險 （基于 S,O,D） 嚴重性 發(fā)生性 可探測性 PIRN 磨碎 不徹底的清洗 ? 潛在的夾帶 ? 基于 TOC擦拭與淋洗，不易于發(fā)生 3 3 1 9 顆?；? 混合 不徹底的清洗 ? 高的潛在夾帶，小的零件與所用的有機物 ? TOC擦拭與淋洗法之間有偏差 7 3 1 21 壓片 不徹底的清洗 ? 很關鍵的過程，小的零件，難于清洗 ? 中等的 TOC值 10 3 3 90 切段 不徹底的清洗 ? 產品夾帶的可能性低 ? 目視檢測應該足夠 ? 手動清潔過程 1 1 1 1 包衣 不徹底的清洗 ? 產品夾帶的可能性低 ? 自動清洗過程 3 3 1 9 PIRN = Product/Process Impact Risk Number 71 我們?yōu)槭裁匆獜墓に嚨慕嵌扔懻撉鍧嶒炞C？ “工藝的知識與理解是對每一個單元操作與整體工藝建立方法的基礎。過程控制的策略可以設計，以降低輸入的波動?！? 過程控制處理可變性，確定產品的質量。根據 CFR (c)，在重要的工藝點，控制可以由物料分析與設備監(jiān)測組成。關于工藝控制的類型與限度的決定，可以由風險評估來幫助確定，然后隨著獲得的工藝經驗，來加強與改進。 FDA Guidance For Industry Process Validation: General Principles and Practices. Establishing a Strategy for Process Control, page 9. 讓清潔驗證變得簡單 ! 你在測量什么？ 你在哪里測定？ 你如何響應？ 73 74 ?連續(xù)的快速測量 ! ?4秒鐘分析時間－從采樣捕獲到最后的沖洗 ?動態(tài)范圍達到 10ppm C ?適應熱水，水樣溫度可達 95℃ ?試劑 –化學控制 ?對水樣電導率沒有實際的限制 ?在線和便攜式儀器都有 Turbo模式 ?支持 3Q驗證－ IQ/OQ/PQ ?在線清潔驗證的經驗和技術支持 TOC 900 Turbo 模式被推薦用于在線清潔驗證 75 GE Analytical Instruments, Inc. Boulder, Colorado 76 ? 靜夜四無鄰，荒居舊業(yè)貧。 , April 1, 2023 ? 雨中黃葉樹，燈下白頭人。 08:05:2208:05:2208:054/1/2023 8:05:22 AM ? 1以我獨沈久，愧君相見頻。 :05:2208:05Apr231Apr23 ? 1故人江海別，幾度隔山川。 08:05:2208:05:2208:05Saturday, April 1, 2023 ? 1乍見翻疑夢，相悲各問年。 :05:2208:05:22April 1, 2023 ? 1他鄉(xiāng)生白發(fā)，舊國見青山。 2023年 4月 1日星期六 上午 8時 5分 22秒 08:05: ? 1比不了得就不比，得不到的就不要。 。 2023年 4月 上午 8時 5分 :05April 1, 2023 ? 1行動出成果，工作出財富。 2023年 4月 1日星期六 8時 5分 22秒 08:05:221 April 2023 ? 1做前，能夠環(huán)視四周；做時，你只能或者最好沿著以腳為起點的射線向前。 上午 8時 5分 22秒 上午 8時 5分 08:05: ? 沒有失敗，只有暫時停止成功！。 , April 1, 2023 ? 很多事情努力了未必有結果，但是不努力卻什么改變也沒有。 08:05:2208:05:2208:054/1/2023 8:05:22 AM ? 1成功就是日復一日那一點點小小努力的積累。 :05:2208:05Apr231Apr23 ? 1世間成事，不求其絕對圓滿，留一份不足，可得無限完美。 08:05:2208:05:2208:05Saturday, April 1, 2023 ? 1不知香積寺，數(shù)里入云峰。 :05:2208:05:22April 1, 2023 ? 1意志堅強的人能把世界放在手中像泥塊一樣任意揉捏。 2023年 4月 1日星期六 上午 8時 5分 22秒 08:05: ? 1楚塞三湘接，荊門九派通。 。 2023年 4月 上午 8時 5分 :05April 1, 2023 ? 1少年十五二十時，步行奪得胡馬騎。 2023年 4月 1日星期六 8時 5分 22秒 08:05:221 April 2023 ? 1空山新雨后，天氣晚來秋。 上午 8時 5分 22秒 上午 8時 5分 08:05: ? 楊柳散和風，青山澹吾慮。 , April 1, 2023 ? 閱讀一切好書如同和過去最杰出的人談話。 08:05:2208:05:2208:054/1/2023 8:05:22 AM ? 1越是沒有本領的就越加自命不凡。 :05:2208:05Apr231Apr23 ? 1越是無能的人，越喜歡挑剔別人的錯兒。 08:05:2208:05:2208:05Saturday, April 1, 2023 ? 1知人者智，自知者明。勝人者有力，自勝者強。 :05:2208:05:22April 1, 2023 ? 1意志堅強的人能把世界放在手中像泥塊一樣任意揉捏。 2023年 4月 1日星期六 上午 8時 5分 22秒 08:05: ? 1最具挑戰(zhàn)性的挑戰(zhàn)莫過于提升自我。 2023年 4月 上午 8時 5分 :05April 1, 2023 ? 1業(yè)余生活要有意義，不要越軌。 2023年 4月 1日星期六 8時 5分 22秒 08:05:221 April 2023 ? 1一個人即使已登上頂峰，也仍要自強不息。 上午 8時 5分 22秒 上午 8時 5分 08:05: MOMODA POWERPOINT Lorem ipsum dolor sit amet, consectetur adipiscing elit. Fusce id urna blandit, eleifend nulla ac, fringilla purus. Nulla iaculis tempor felis ut cursus. 感 謝 您 的 下 載 觀 看 專家告訴