外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物-資料下載頁(yè)
2025-02-09 16:33本頁(yè)面
【正文】 基咪唑啉的基本結(jié)構(gòu)，區(qū)別在于苯環(huán)上羥基、取代胺基和側(cè)鏈上取代基的變化。 100 ?和 ?受體激動(dòng)劑 H OHNO HH OC H 3C H 3HNO HC H 3C H 3N H 2O HH OH O N H 2腎上腺素 Epinephrine 麻黃堿 Ephedrine 苯丙醇胺 Phenylpropanolamine 多巴胺 Dopamine 101 ?1和 ?2受體激動(dòng)劑 H O N H2O HH O C H 3N H 2O HH O( H 3 C ) 3 CC H 3NN HC H 3NNH去甲腎上腺素 Norepinephrine 間羥胺 Metaraminol 四氫唑啉 Tetrahydrozoline 噻洛唑啉 Xylometazoline 102 ?1受體激動(dòng)劑 H OHNO HC H 3C H 3N H 2O HH 3 C OOC H 3HNO HH OC H 3H O N H2O H去氧腎上腺素 Phenylephrine 甲氧明 Methoxamine 昔奈福林 Synephrine 去甲苯福林 Norfenefrine 103 ?2受體激動(dòng)劑 ( H 3 C ) 3 CO HC H 3C H 3HNNHNC lNNHC lH OH OC H 3C O O HH 2 NC lON H N H 2C lN H羥甲唑啉 Oxymetazoline（外周） 可樂(lè)定 Clonidine（中樞） 甲基多巴 Methyldopa（中樞） 胍法新 Guanfacine（中樞） 104 重點(diǎn)藥物 ? 腎上腺素 ? 鹽酸麻黃堿 ? 沙丁胺醇 105 腎上腺素 ? 腎上腺素 (epinephrine) ? 腎堿 ? (R)4[2(甲氨基 )1羥基乙基 ]1,2苯二酚 106 腎上腺素的全合成 107 腎上腺素的還原性 鄰苯二酚 的結(jié)構(gòu)，賦予了腎上腺素具有較強(qiáng)的還原性，遇空氣中的氧和其他弱氧化劑，均能被氧化 108 ?碳的構(gòu)型翻轉(zhuǎn) ? ?碳以 R構(gòu)型為活性體 S ( + ) E p i n e p h r i n eR ( ) E p i n e p h r i n e: O H2H+ H+C H3H OH ON+H2O HC H3H OH ON H2+H2O+HC H3H OH ON H2+HO H2+C H3H OH ON H2+O H109 腎上腺素的代謝 代謝過(guò)程與 NE相似 COMT：兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶 MAO：?jiǎn)伟毖趸? AR：醛還原酶 AD：醛脫氫酶 110 腎上腺素的作用 ? 同時(shí)具有較強(qiáng)的 α受體和 β受體興奮作用 ? 過(guò)敏性休克、心臟驟停和支氣管哮喘的急救 ? 制止鼻粘膜和牙齦出血 ? 與局部麻醉藥合用可減少其毒副作用，較少手術(shù)部位的出血 ? 常用劑型 ? 易被消化液分解，不宜口服 ? 鹽酸或酒石酸鹽注射液 111 Epinephrine的前藥 OHNO HOC H 3OH 3 CC H 3H 3 COH 3 CC H 3H 3 C地匹福林 Dipivefrin： 穩(wěn)定性增強(qiáng) 透膜吸收改善 作用時(shí)間延長(zhǎng) 治療開(kāi)角型青光眼 112 麻黃堿的作用 ? 屬于混合作用型藥物 ? 苯環(huán)上不帶有酚羥基 ，不受 COMT的影響，雖作用強(qiáng)度較腎上腺素為低，但作用時(shí)間比后者大大延長(zhǎng)，且具有較強(qiáng)的中樞興奮作用。 ? ?碳上帶有一個(gè)甲基 ，因空間位阻不易被單胺氧化酶代謝脫胺，也使穩(wěn)定性增加，作用時(shí)間延長(zhǎng)。但?碳上烷基亦使活性降低，中樞毒性增大。 ? 有兩個(gè)手性中心 113 Ephedrine的立體異構(gòu)體 ?（ ） Ephedrine的絕對(duì)構(gòu)型為 1R2S，是四個(gè)異構(gòu)體中活性最強(qiáng)的，為臨床主要藥用異構(gòu)體。 ? ?碳構(gòu)型反轉(zhuǎn)的偽麻黃堿（ +） Pseodoephedrine（ 1S2S），沒(méi)有直接激動(dòng)腎上腺素受體作用，只有間接作用，但中樞副作用也較小，有些復(fù)方感冒藥中用其作鼻充血減輕劑。 114 麻黃堿的制備 目前我國(guó)主要從麻黃中分離提取。還可用發(fā)酵法制取。 C H 3HNO HC H 3H O HC H 3OHO+啤 酒 酵 母C H 3 N H 2H O HNC H 3C H 3 H 2 / P d CS a c c h a r o s e115 ?受體激動(dòng)劑 ? ?1和 ?2受體激動(dòng)劑：副反應(yīng)大 ? ?1受體激動(dòng)劑：強(qiáng)心藥 ? ?2受體激動(dòng)劑：舒張支氣管平滑肌，臨床主要用于平喘。少數(shù)品種因?qū)ψ訉m平滑肌或周圍血管平滑肌作用較強(qiáng)，臨床也用于抗早產(chǎn)及血管痙攣性疾病。 ? N上取代基對(duì) ?和 ?受體效應(yīng)的相對(duì)強(qiáng)弱有顯著影響。使?效應(yīng)增強(qiáng)最有效的取代基為 異丙基、叔丁基和環(huán)戊基 。 116 ?2受體激動(dòng)劑 O HHN C H 3C H 3H OC H 3H OO HHN C H 3C H 3C H 3F 3 CC lH 2 NNC H 3NNC H 3ONHNO HO HH O OHNH OC H 3O HO H沙丁胺醇 Salbutamol 馬布特羅 Mabuterol 瑞普特羅 Reproterol 利托君 Ritodrine 117 苯乙醇胺類腎上腺素受體激動(dòng)劑的構(gòu)效關(guān)系 ? 苯 乙 胺 的 基 本 結(jié) 構(gòu)以 其 它 環(huán) 狀 結(jié) 構(gòu) 代 替 苯 環(huán) ，外 周 作 用 仍 保 留 ， 但 中 樞興 奮 作 用 降 低? 碳 上 若 帶 有 一 個(gè) 甲 基 ， 外 周擬 腎 上 腺 素 作 用 減 弱 ， 而 中 樞興 奮 作 用 增 強(qiáng) ， 作 用 時(shí) 間 延 長(zhǎng)以 兩 個(gè) 碳 原 子 的 長(zhǎng) 度 為 最 佳 ， 碳鏈 延 長(zhǎng) 或 縮 短 均 使 作 用 降 低N 上 取 代 基 對(duì) ? 和 ? 受 體 效 應(yīng) 的相 對(duì) 強(qiáng) 弱 有 顯 著 影 響 。 取 代 基由 甲 基 到 叔 丁 基 ， ? 受 體 效 應(yīng)減 弱 ， ? 受 體 效 應(yīng) 增 強(qiáng) ， 且 對(duì)?2受 體 的 選 擇 性 也 提 高苯 環(huán) 上 酚 羥 基 使 作 用 增 強(qiáng) ,尤 以 3 , 4 位 羥 基 最 明 顯??*XHNO HR1R2? 碳 上 通 常 帶 有 羥 基 ， 其絕 對(duì) 構(gòu) 型 以 R 構(gòu) 型 為 活 性 體118 謝謝 119 謝謝觀看 /歡迎下載 BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES. BY FAITH I BY FAITH
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