作用神經(jīng)系統(tǒng)的藥物-資料下載頁(yè)
2025-05-28 01:31本頁(yè)面
【正文】 i n e o x i d a s eD B H : d o p a m i n e ? h y d r o x y l a s eC O MT : C a t e c h o lOM e t h y l t r a n s f e r a s e藥物靶點(diǎn) ?? 多巴胺替代物 多巴胺釋放劑 多巴胺受體激動(dòng)劑 酶抑制劑 抗膽堿藥 ON H 2O HO HOH左旋多巴 levodopa pKa=，為多巴胺的生物前體 95%被外周組織 DC?dopamine?副作用 Dopamine pKa=, 不能過(guò) BBB DDI: Vitamine B6是 DC的輔酶 Dopamine replacer OO HO HOHN HCH 3 N H 2ON HN HO HN H 2 O HO HOHPeripheral Decarboxylase inhibitors 卡比多巴 carbidopa 芐絲肼 benserazide 增加循環(huán)中的左旋多巴 5~10X，與其合用 NMDA receptor antagonists： 防止興奮性毒素?fù)p害黑質(zhì) 紋狀體 DA神經(jīng)元 N H 2C H 3CH3OFFFSNN H 2美金剛 memantine 非特異性 NMDA受體拮抗劑，作用弱，選擇性差 利魯唑 Riluzole： 谷氨酸能遞質(zhì)抑制劑1996年上市，可安全有效的用于levodopa引起的 PD病人運(yùn)動(dòng)徐緩 Dopamine receptor agonists DA與 DA受體結(jié)合發(fā)揮生理作用，分兩個(gè)家族： D1, D5：位于突觸后 D2， D3， D4 選擇性激動(dòng) D2受體發(fā)揮作用 N HNHNOBrC H3HNONOOO HC H3CH3C H3C H3HNNHSC H 3C H 3HHHNO HOHC H 3HNSN H 2N HCH3NHONCH 3C H 3溴隱亭 Bromocriptine 半合成的麥角生物堿 培高利特 Pergolide D1部分激動(dòng)劑 D2完全激動(dòng)劑，t1/2=30h 阿撲嗎啡 apomorphine D1/2激動(dòng)劑，包含 DA的優(yōu)勢(shì)結(jié)合構(gòu)象 羅匹尼羅 ropinirole 非麥角堿類 D2/3受體激動(dòng)劑 首過(guò)效應(yīng)嚴(yán)重 F=50% 普拉克索 Pramipexole D2/3受體完全激動(dòng)劑 F=90% NSN N H 2CH 2他利克索 Talipexole 選擇性腎上腺素 a2/D2激動(dòng)劑，優(yōu)于溴隱亭 Enzymes Inhibitors C HNCH 3C H 3N HC HNOO HCH 3N+OHOHOONONC H 3C H 3OON+OHO HOC H 3司來(lái)吉蘭 Selegiline 高度選擇性的 MAOB抑制劑 雷沙吉蘭 Rasagiline 第二代高度選擇性的MAOB抑制劑 早期 PD一線用藥 代謝產(chǎn)物具有神經(jīng)保護(hù)作用 Fusaric acid DBH的強(qiáng)效抑制劑 Entacapone COMT抑制劑 Tolcapone COMT抑制劑，同時(shí)在外周和中樞抑制 COMT， +左旋多巴治療 PD晚期 Other Drugs 抗膽堿藥： PD是由于 DA和 Ach平衡被打破 抗膽堿藥現(xiàn)為 PD的二線藥物 NO HBenzhexol NOHNO HONCH 3procyclidine Biperidene benzatropine NCH 3C H 3Amitriptyline: 抗抑郁藥，治療精神抑郁的 PD患者 NC H 3CH 3C H 3Budipine：抑制多巴胺的再攝取 作用神經(jīng)系統(tǒng)的藥物 ? 鎮(zhèn)定催眠藥 Sedativehypnotics drugs 苯二氮卓 Benzodiazepines 非苯二氮卓 GABAA受體激動(dòng)劑 nonbenzodiazepine GABAA agonist ? 抗精神病藥 antipsychotic drugs 經(jīng)典 classical antipsychotic drugs 非經(jīng)典 atypical antipsychotic drugs ? 抗抑郁藥 antidepressant drugs ? 抗焦慮藥、抗躁狂藥 antianxiety drugs/ antimanic drugs ? 抗帕金森病藥 antiParkinson’s Disease Drugs ? 抗阿爾茨海默病藥 AntiAlzheimer’s Disease Drugs 抗阿爾茨海默病藥 AntiAlzheimer’s Disease Drugs Charlton Heston amp。 Ronald Reagan Both later developed AD!!! 老年癡呆癥：器質(zhì)性腦損傷 ?智能障礙，記憶力、判斷力、抽象思維能力喪失 1. 腦血管性老年癡呆 2. AD: 占 50~70%， 10~20年因并發(fā)癥死亡。 〉 65歲： 5%； 〉 85歲： ~50% 3. 混合型 suffers worldwide in 2022 A?異常沉積學(xué)說(shuō)：被 a分泌酶水解 ?可溶性Amyloid precursor protein；極少部分 APP經(jīng)?/?分泌酶水解 ?A?碎片聚集形成老年斑 APP基因突變 /過(guò)表達(dá) ? Ab異常沉積 ?細(xì)胞膜被破壞 較早的膽堿能損傷學(xué)說(shuō)： AD的膽堿能神經(jīng)元丟失，膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶 /乙酰膽堿酯酶活性下降 ?Ach的運(yùn)輸、合成、釋放、攝取減少 ?學(xué)習(xí) /記憶力衰退 tau hypothesis: hyperphosphorylated tau pairs with other threads of tau to form neurofibrillary tangles inside nerve cell bodies. The microtubules disintegrate, collapsing the neuron39。s transport system. This may result first in malfunctions in biochemical munication between neurons and later in the death of the cells. Acetylcholinesterase Inhibitors NN H 2NHONH 2C H 3C H 3ONOO HC H 3CH 3Tacrine: 第 1代 AChEI 肝毒性較大，現(xiàn)已被 Donepezil/Rivastigmine 取代 我國(guó)研制的天然提取物石山堿甲 HuperzineA， FDA Phase II/III；國(guó)內(nèi)上市 Galanthamine: AChEI/乙酰膽堿 M1受體激動(dòng)劑 雪花蓮球莖 /水仙提取的生物堿 NOCH 3OCH 3OOONC H 3CH 3NC H 3C H 3C H 3Donepezil，高選擇性 /可逆 AChEI t1/2=70~80h，腦內(nèi) AChE抑制作用=1000X外周 Rivastigmine 抑制腦內(nèi)乙酰 /丁酰膽堿酯酶 AChE 氨基甲?；?AChE水解速度很慢 Other Drugs OFO HC H 3Flurbiprofen，抑制 ?分泌酶活性 Clinical Trial NNOSNCH 3C H 3Xanomeline: Phase ?? M1/4激動(dòng)劑， M5拮抗劑 Side effect? N H 2C H 3CH3Memantine， 優(yōu)先結(jié)合 NMDA受體 抑制興奮性氨基酸的神經(jīng)毒性 Unmet market in AD $$$$
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