仿制藥雜質(zhì)檢查方法建立研究方案與評(píng)價(jià)-資料下載頁(yè)
2025-01-05 16:23本頁(yè)面
【正文】 離物質(zhì)對(duì)的分離、對(duì)照溶液重復(fù)進(jìn)樣的偏差 －－否則，應(yīng)對(duì)色譜系統(tǒng)作必要的調(diào)整或更換色譜柱 三、雜質(zhì)檢查方法驗(yàn)證的要求 34 四、雜質(zhì)檢查方法和方法驗(yàn)證常見(jiàn)問(wèn)題分析 簡(jiǎn)單套用被仿制藥的檢查方法，未建立針對(duì)性的方法 ? 例：鹽酸偽麻黃堿，分別采用人工合成與植物提取工藝，有機(jī)溶劑殘留量、有關(guān)物質(zhì)均不同 方法學(xué)驗(yàn)證不充分 ? －強(qiáng)制降解條件過(guò)于劇烈，無(wú)法判斷主峰與降解產(chǎn)物的分離情況 ? －樣品經(jīng)降解、氧化破壞后主藥被完全破壞，無(wú)法說(shuō)明其降解物與主峰的分離情況 ? －調(diào)整降解條件的劇烈程度 檢查方法對(duì)雜質(zhì)的控制不全面，尤其是對(duì)毒性雜質(zhì) 35 四、雜質(zhì)檢查方法和方法驗(yàn)證常見(jiàn)問(wèn)題分析 建議的質(zhì)量保證策略 ?過(guò)程控制：控制合成原料的純度 ?終產(chǎn)品控制：檢查終產(chǎn)品殘留的結(jié)構(gòu)異構(gòu)體 方法靈敏度不夠 eg:有關(guān)物質(zhì)檢查法的定量限未 ，標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定雜質(zhì)限度不得過(guò) ％，折算為 ，表明此方法不能有效檢測(cè)產(chǎn)品的雜質(zhì)，需重新建立有效的雜質(zhì)檢測(cè)方法 36 四、雜質(zhì)檢查方法和方法驗(yàn)證常見(jiàn)問(wèn)題分析 方法缺乏互補(bǔ)性 eg：（ 1）合成重要中間體在選定的檢測(cè)波長(zhǎng)處物吸收，建立的有關(guān)物質(zhì)檢測(cè)方法無(wú)法檢測(cè)該物質(zhì) （ 2）建立該中間體適宜的檢測(cè)方法 積分時(shí)間不充分，不能有效檢測(cè)雜質(zhì) －－氧化破壞試驗(yàn)中，主峰保留時(shí)間的 3倍處，仍有降解峰出現(xiàn)，色譜圖記錄至 2倍，不能有效檢測(cè)出有關(guān)物質(zhì) 檢測(cè)波長(zhǎng)缺乏針對(duì)性 －－ 220nm附近的吸收強(qiáng)度遠(yuǎn)高于 278nm波長(zhǎng)處 －－提供檢測(cè)波長(zhǎng)選擇的依據(jù) 37 四、雜質(zhì)檢查方法和方法驗(yàn)證常見(jiàn)問(wèn)題分析 供試液制備處理欠妥 eg：（ 1）有關(guān)物質(zhì)檢查中供試驗(yàn)制備經(jīng)過(guò)了堿化、萃取等復(fù)雜的過(guò)程，是否會(huì)引起產(chǎn)品中有關(guān)物質(zhì)的變化而影響了檢出的結(jié)果 （ 2）供試液的制備經(jīng)過(guò)了固相萃取過(guò)程，測(cè)定結(jié)果可能難以如實(shí)反映產(chǎn)品中的雜質(zhì)情況 38 五、幾個(gè)問(wèn)題的討論 復(fù)方制劑的雜質(zhì)研究 －如何進(jìn)行研究？ －主藥的穩(wěn)定性 ? 將不穩(wěn)定主藥的降解產(chǎn)物和主藥帶進(jìn)的毒性雜質(zhì)或含量較高的雜質(zhì)（尤其已知雜質(zhì)）作為雜質(zhì)研究檢測(cè)的重要內(nèi)容，無(wú)法兼顧其它雜質(zhì)時(shí)，首先保證此類(lèi)雜質(zhì)的監(jiān)控 ?制藥之間的相互作用，應(yīng)作為復(fù)方制劑雜質(zhì)研究的重點(diǎn) 39 五、幾個(gè)問(wèn)題的討論 ? 雜質(zhì)檢測(cè)方法的建立 －－參考各原料藥的雜質(zhì)研究，并盡量采用雜質(zhì)對(duì)照品法 －－參照單方制劑雜質(zhì)研究，難以實(shí)現(xiàn)雜質(zhì)的檢測(cè)時(shí)，綜合質(zhì)量研究的其他項(xiàng)目總體把握雜質(zhì)的控制 ?進(jìn)行其中一個(gè)成分的雜質(zhì)檢查 ?總雜質(zhì)按其中一個(gè)成分的峰面積進(jìn)行自身對(duì)照法測(cè)定 ?總雜質(zhì)按照兩個(gè)成分的平均峰面積進(jìn)行自身對(duì)照法測(cè)定 ?按照出峰時(shí)間段對(duì)兩個(gè)成分的雜質(zhì)分別進(jìn)行自身對(duì)照法測(cè)定 ?關(guān)鍵是對(duì)雜質(zhì)的歸屬和確證 40 五、幾個(gè)問(wèn)題的討論 多手性中心的手性雜質(zhì)檢查 －方法建立較為困難 －結(jié)合中間過(guò)程控制雜質(zhì)（質(zhì)量研究源于設(shè)計(jì)） －計(jì)算方法 ?用響應(yīng)的異構(gòu)體的對(duì)照品的外標(biāo)法（或用相應(yīng)的異構(gòu)體的對(duì)照品定位采用歸一化法） ?用消旋體的對(duì)照品的外標(biāo)法（或用相應(yīng)的消旋體的對(duì)照品定位采用歸一化法） ?采用相對(duì)保留時(shí)間或以出峰次序定位的歸一化法 41 六、小結(jié) ?藥品雜質(zhì)是否被全面準(zhǔn)確地控制，直接關(guān)系到藥品地質(zhì)量可控與安全有效 ?雜質(zhì)檢查依賴(lài)于對(duì)雜質(zhì)譜地基礎(chǔ)研究 ?與被仿制藥地雜質(zhì)比較仍是一個(gè)難題 42 謝謝觀看 /歡迎下載 BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES. BY FAITH I BY FAIT
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