仿制藥雜質(zhì)檢查方法建立研究方案與評價-資料下載頁
2025-01-05 16:23本頁面
【正文】 離物質(zhì)對的分離、對照溶液重復(fù)進樣的偏差 －－否則，應(yīng)對色譜系統(tǒng)作必要的調(diào)整或更換色譜柱 三、雜質(zhì)檢查方法驗證的要求 34 四、雜質(zhì)檢查方法和方法驗證常見問題分析 簡單套用被仿制藥的檢查方法，未建立針對性的方法 ? 例：鹽酸偽麻黃堿，分別采用人工合成與植物提取工藝，有機溶劑殘留量、有關(guān)物質(zhì)均不同 方法學(xué)驗證不充分 ? －強制降解條件過于劇烈，無法判斷主峰與降解產(chǎn)物的分離情況 ? －樣品經(jīng)降解、氧化破壞后主藥被完全破壞，無法說明其降解物與主峰的分離情況 ? －調(diào)整降解條件的劇烈程度 檢查方法對雜質(zhì)的控制不全面，尤其是對毒性雜質(zhì) 35 四、雜質(zhì)檢查方法和方法驗證常見問題分析 建議的質(zhì)量保證策略 ?過程控制：控制合成原料的純度 ?終產(chǎn)品控制：檢查終產(chǎn)品殘留的結(jié)構(gòu)異構(gòu)體 方法靈敏度不夠 eg:有關(guān)物質(zhì)檢查法的定量限未 ，標準規(guī)定雜質(zhì)限度不得過 ％，折算為 ，表明此方法不能有效檢測產(chǎn)品的雜質(zhì)，需重新建立有效的雜質(zhì)檢測方法 36 四、雜質(zhì)檢查方法和方法驗證常見問題分析 方法缺乏互補性 eg：（ 1）合成重要中間體在選定的檢測波長處物吸收，建立的有關(guān)物質(zhì)檢測方法無法檢測該物質(zhì) （ 2）建立該中間體適宜的檢測方法 積分時間不充分，不能有效檢測雜質(zhì) －－氧化破壞試驗中，主峰保留時間的 3倍處，仍有降解峰出現(xiàn)，色譜圖記錄至 2倍，不能有效檢測出有關(guān)物質(zhì) 檢測波長缺乏針對性 －－ 220nm附近的吸收強度遠高于 278nm波長處 －－提供檢測波長選擇的依據(jù) 37 四、雜質(zhì)檢查方法和方法驗證常見問題分析 供試液制備處理欠妥 eg：（ 1）有關(guān)物質(zhì)檢查中供試驗制備經(jīng)過了堿化、萃取等復(fù)雜的過程，是否會引起產(chǎn)品中有關(guān)物質(zhì)的變化而影響了檢出的結(jié)果 （ 2）供試液的制備經(jīng)過了固相萃取過程，測定結(jié)果可能難以如實反映產(chǎn)品中的雜質(zhì)情況 38 五、幾個問題的討論 復(fù)方制劑的雜質(zhì)研究 －如何進行研究？ －主藥的穩(wěn)定性 ? 將不穩(wěn)定主藥的降解產(chǎn)物和主藥帶進的毒性雜質(zhì)或含量較高的雜質(zhì)（尤其已知雜質(zhì)）作為雜質(zhì)研究檢測的重要內(nèi)容，無法兼顧其它雜質(zhì)時，首先保證此類雜質(zhì)的監(jiān)控 ?制藥之間的相互作用，應(yīng)作為復(fù)方制劑雜質(zhì)研究的重點 39 五、幾個問題的討論 ? 雜質(zhì)檢測方法的建立 －－參考各原料藥的雜質(zhì)研究，并盡量采用雜質(zhì)對照品法 －－參照單方制劑雜質(zhì)研究，難以實現(xiàn)雜質(zhì)的檢測時，綜合質(zhì)量研究的其他項目總體把握雜質(zhì)的控制 ?進行其中一個成分的雜質(zhì)檢查 ?總雜質(zhì)按其中一個成分的峰面積進行自身對照法測定 ?總雜質(zhì)按照兩個成分的平均峰面積進行自身對照法測定 ?按照出峰時間段對兩個成分的雜質(zhì)分別進行自身對照法測定 ?關(guān)鍵是對雜質(zhì)的歸屬和確證 40 五、幾個問題的討論 多手性中心的手性雜質(zhì)檢查 －方法建立較為困難 －結(jié)合中間過程控制雜質(zhì)（質(zhì)量研究源于設(shè)計） －計算方法 ?用響應(yīng)的異構(gòu)體的對照品的外標法（或用相應(yīng)的異構(gòu)體的對照品定位采用歸一化法） ?用消旋體的對照品的外標法（或用相應(yīng)的消旋體的對照品定位采用歸一化法） ?采用相對保留時間或以出峰次序定位的歸一化法 41 六、小結(jié) ?藥品雜質(zhì)是否被全面準確地控制，直接關(guān)系到藥品地質(zhì)量可控與安全有效 ?雜質(zhì)檢查依賴于對雜質(zhì)譜地基礎(chǔ)研究 ?與被仿制藥地雜質(zhì)比較仍是一個難題 42 謝謝觀看 /歡迎下載 BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES. BY FAITH I BY FAIT
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