選修課藥物與毒物動力學(xué)1藥物與毒物動力學(xué)part-資料下載頁
2025-09-25 20:29本頁面
【正文】 給藥后不同時間采血，測定血藥濃度，以血藥濃度為縱坐標(biāo)，時間為橫坐標(biāo)，得藥－時曲線。 ? ① 房室型模型： 一室模型：藥物吸收后迅速達(dá)到分布平衡。如：靜注， 單次靜注給藥時，時量 (對數(shù)濃度 )曲線呈單指數(shù)消除。 二室模型：藥物吸收后很快進入血流豐富的組織需一段時間才能完成在血流不豐富的組織中的分布。 時量 (對數(shù)濃度 )曲線呈雙指數(shù)衰減即分為分布相和消除相。 房室模型 房室（ partment） 房室的劃分是相對的 房室模型的時間性 房室模型的抽象性 房室劃分 ? 單室模型 ? 多室模型 中央室 周邊室 ② 生理模型： ? 思路：是一種比較符合毒物在體內(nèi)動態(tài)變化的具體狀況的模型。以生理學(xué)室代替經(jīng)典模型中的隔室，這些生理學(xué)室分別代表與藥物體內(nèi)分布有主要關(guān)系的單個或多個臟器或組織、體液。 ? 藥物以血流動力為轉(zhuǎn)運動力，透過不同的生物膜轉(zhuǎn)運到相應(yīng)的生理室，以藥物在該生理室的各種清除為指標(biāo)研究藥動學(xué)變化。 （二） 動力學(xué)參數(shù) 生物半衰期 t1/2 表觀分布容積 Vd 體內(nèi)總清除率（代謝清除率＋肝清除率） 血藥濃度－時間曲線下的面積（ AUC) 生物利用度（ F） 平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度 Css 生物半衰期（ HalfLife） ? 血漿藥物濃度或體內(nèi)藥物總量減少 1/2所需時間，反映藥物消除過程。單位 min或 h。 ? 反映藥物消除過程 ? T1/2 停 藥后體內(nèi)殘留量 1 50% 3 5 分 布 容 積（ Volume of distribution） ? 假設(shè)藥物在體內(nèi)各組織和體液中均勻分布時，藥物分布所需要的空間，常以 L/kg表示 ? 意義： 了解藥物分布的廣泛程度或組織中生物大分子結(jié)合程度 。 如一定量的藥物 ，Vd大時 ， 血藥濃度低 ， 組織分布廣； Vd小時 ， 血藥濃度高 ， 組織中藥物少 。 ? 反應(yīng)分布 清除率 （ clearance） ? 單位時間內(nèi)有多少毫升血中的藥物被清除（ 單位時間消除藥量以血藥濃度計算所占的容積） ? 正確估算藥物從 體內(nèi)消除速度 的唯一參數(shù) 血濃度－時間曲線下面積 AUC ? 指血液中化合物濃度與時間作圖，其曲線下的面積 (單位 μgminml1) ? 指藥物從零時間至所有原形藥物全部消除這一段時間的藥 時曲線下總面積，反映藥物進入血循環(huán)的總量 生物利用度 F ? 或稱生物有效度 ， 是指外來化合物被吸收時入機體的量或吸收的程度 ， 也就是化合物的吸收率 。 利用此參數(shù)可以比較外來化合物不同途徑吸收進入機體的吸收率 。 ? 其公式為： F＝非靜脈注射 AUC/靜脈注射 AUC 平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度 （ average steady stateconcentration, Cav(ss))： （三）連續(xù)多次給藥或單次給藥血漿藥物濃度的變化和穩(wěn)態(tài)血藥濃度 ? 恒速靜脈滴注藥物時，血藥濃度沒有波動地逐漸上升，經(jīng) 5個 t1/2達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度 (Css,坪值 )。 ? 連續(xù)分次給藥，即每隔一定時間 (如一個 t1/2)給予等量的藥物時，血藥濃度波動地上升，經(jīng) 5個t1/2達(dá) (負(fù)荷劑量 )時，血藥濃度迅速達(dá)到 Css. 單次給藥時，經(jīng) 5個 t1/2體內(nèi)藥量基本消除(96%). （四）消除動力學(xué) ? 消除動力學(xué)（ eliminationkiics）研究體內(nèi)藥物濃度變化速率的規(guī)律，可用下列微分方程表示： dC/dt＝－ kCn 一級動力學(xué)消除： 指血漿藥物消除速度與血藥濃度成正比 。 特點： 恒比消除 ｔ 1/2恒定 ， 一次給藥后經(jīng)過５個ｔ 1/2體內(nèi)藥物基本消除 。 恒量給藥 ， 經(jīng)過５個ｔ 1/2血藥濃度可達(dá)穩(wěn)態(tài)濃度 （ Ｃ ss） 。 增加給藥劑量可相應(yīng)增加血藥濃度 ， 但不能縮短到達(dá)Ｃ ss所需的時間 ， 也不能按比例延長藥物的消除時間 。 等量等間隔多次給藥血中積累藥物 t1/2數(shù) 一次給藥 血中總藥量 剩余量 1 50%A0 50%A0 2 25%A0 75%A0 3 %A0 %A0 4 %A0 %A0 5 %A0 %A0 6 %A0 %A0 7 %A0 %A0 ? 等量等間隔多次給藥，若每天給藥總量不變，增加給藥次數(shù)可使血藥濃度峰值和谷值的波動減小，反之也然。 ? 等量等間隔多次給藥后所達(dá)到的 Css與給藥劑量成正比。 ? 恒速靜脈滴注給藥，血藥濃度不產(chǎn)生波動。 ? 按一個 ｔ 1/2間隔給藥，首劑加倍可使血藥濃度立刻達(dá)到 Css。 零級動力學(xué)消除 ? 恒量消除 (零級動力學(xué)消除 ) ? 每單位時間內(nèi)消除恒定數(shù)量的藥物，這是由于血藥濃度過高，超出了機體消除能力的極限。當(dāng)血藥濃度下降至最大消除能力以下時，則按一級動力學(xué)消除。 特點： (1)藥物血漿半衰期（ t1/2)隨血漿濃度 高低而變化； (2)時量曲線用普通坐標(biāo)時為直線。
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