i期臨床試驗-資料下載頁
2025-08-04 23:06本頁面
【正文】 藥物3－5個半衰期（2）吸收相與分布相應(yīng)至少各有3－4個取樣點（3）消除相應(yīng)有6－8個取樣點正式試驗前應(yīng)先做3－4例預(yù)試驗，確定取樣時間點。取樣點的選擇應(yīng)能精確估算藥物的Cmax 、Kel和至少80%的AUC。BR p試驗設(shè)計：研究管理藥品3個不同劑量包括臨床用藥劑量。兩次給藥之間的洗脫期要足夠長。試驗前48小時至試驗結(jié)束禁止茶、咖啡、含酒精或黃嘌呤的飲料食品。禁食 研究在試驗服藥前需禁食過夜10小時。藥品用150－200ml溫開水送服；服藥后1小時方可適量飲水；服藥后2－4小時進統(tǒng)一餐。對象服藥后避免劇烈運動，亦不得長期臥床。試驗工作在Ⅰ期試驗觀察室進行。受試者應(yīng)得到醫(yī)護人員的監(jiān)護。試驗期間發(fā)生的不良事件均應(yīng)及時處理和準確記錄。要報告的藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)采用公認的藥代動力學(xué)計算軟件計算參數(shù)。不同取樣時間點的血藥濃度實測值，并計算均值和SD。各受試對象的血藥濃度－時間曲線圖。根據(jù)血藥濃度時間數(shù)據(jù)計算藥物及其代謝物的藥代參數(shù)Ka、Cmax、Tmax、AUC0T、AUC0－∞、T1/Vd/F、CL/F。從尿藥濃度估算的藥物經(jīng)腎排泄的速率和總量。各受試對象藥代動力學(xué)參數(shù)，以及參數(shù)的平均值和SD。對新藥3個不同劑量水平單劑量給藥的藥代動力學(xué)規(guī)律和特點進行描述和討論，包括各個參數(shù)與劑量的關(guān)系。多次給藥的藥代動力學(xué)多次給藥的藥代動力學(xué)主要考慮多次給藥可能引起藥物在體內(nèi)的蓄積，或藥代動力學(xué)規(guī)律改變。主要考察新藥多次給藥后的穩(wěn)態(tài)濃度Css；達到穩(wěn)態(tài)的速率和程度；藥物的谷、峰濃度和波動系數(shù)DF；藥代動力學(xué)參數(shù)是否發(fā)生改變；是否存在藥物蓄積作用；以及Css和臨床藥理效應(yīng)的關(guān)系。受試對象選擇和要求，及例數(shù)：同單次給藥。藥物劑量：Ⅱ期臨床試驗擬用劑量。給藥方案：根據(jù)單次藥代參數(shù)和Ⅱ期臨床試驗給藥方案確定給藥天數(shù)和總劑量。研究步驟：在Ⅰ期臨床實驗室監(jiān)護條件下進行服藥、生物樣本采集和活動。試驗管理要求同單次給藥，早、中晚餐均進統(tǒng)一飲食。連續(xù)取3次谷濃度，證明已經(jīng)達到穩(wěn)態(tài)。在第1次給藥后（取樣至下次給藥前）和末次給藥（已達到穩(wěn)態(tài)）后參照單次給藥時間點取血（尿）樣，測定并計算藥代參數(shù)。用的軟件要可靠，－2h達峰值。多次給藥藥代要報告的藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)一、根據(jù)指導(dǎo)原則要求，需提供的數(shù)據(jù)包括：每位受試者的3次谷濃度數(shù)據(jù)；每位受試者最后一次用藥后 的穩(wěn)態(tài)血藥濃度－時間數(shù)據(jù)、均值177。SD，以及曲線圖；每位受試者末次用藥后有關(guān)吸收、分布及消除的主要藥代動力學(xué)參數(shù)，及平均值177。SD；將多次給藥的藥代動力學(xué)規(guī)律和特點與單次給藥進行比較，并作扼要討論和小結(jié)。二、第1次給藥后取樣可能有利于單次與多次給藥某些參數(shù)的比較。進食對口服藥物制劑藥代動力學(xué)的影響食物可能通過下列途徑改變藥的生物利用度：延遲胃排空時間；刺激膽汁流量；改變胃腸道PH；增加內(nèi)臟血流量；改變藥物的細胞腔代謝；與劑型或藥物的物理或化學(xué)相互作用。進食對口服藥物制劑藥代動力學(xué)影響研究采用隨機，平衡，單劑量，兩種處理（進食和禁食），兩周期，兩序列交叉設(shè)計；受試者為男性，例數(shù)6－8例；藥物劑量及給藥途徑：同Ⅱ期臨床單次口服劑量；試驗步驟：對象隨機分組；一組在試驗前禁食10小時，次日早晨空腹用150－200ml溫水送服藥物；服藥后4小時后進統(tǒng)一飲食并控制進食量。另一組對象進食10小時，進統(tǒng)一飲食后5分鐘內(nèi)用150－200ml溫水送服藥物；服藥后4小時進統(tǒng)一餐。其他與前面相同。分析進食對藥物吸收和藥代動力學(xué)規(guī)律的影響。FDA關(guān)于食物影響藥物吸收研究的指導(dǎo)原則歸入生物等效性研究健康者愿者，對象例數(shù)應(yīng)該有足夠把握對食物影響進行統(tǒng)計評價，最少12例；劑量規(guī)格選擇擬上市的最大劑量；為了提供食物對胃腸道物理學(xué)的最大影響，從而對系統(tǒng)的藥物利用度達到最大影響，建議高脂肪、高卡路里試驗餐（800－1000卡路里），其中蛋白150，碳水化合物250，脂肪500－600。如食物與上述配比不同，申辦者需說明理由；BR p食物組對象必須在30分鐘內(nèi)用完食物，開始進食后30分鐘給藥；一個NDA在進行食物對吸收影響時可以采用蛋白、碳水化合物和脂肪不同上述配比的食物；但必須包括上述食物的影響研究。食物影響研究需提供藥物暴露和以下藥代動力學(xué)參數(shù)：⑴總暴露，或AUC0－t’AUC0－∝⑵峰值暴露Cmax⑶達到峰值暴露的時間ｔmax⑷緩釋產(chǎn)品的滯后時間tlag⑸末端相消除半衰期⑹其他有關(guān)的藥代動力學(xué)參
環(huán)評公示相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號-1