新版gmp驗(yàn)證總計(jì)劃-資料下載頁(yè)
2025-08-04 01:22本頁(yè)面
【正文】 ，前驗(yàn)證的成功是實(shí)現(xiàn)新工藝、新設(shè)備從研究、試車階段向生產(chǎn)階段轉(zhuǎn)移的必要條件，工藝或設(shè)備是交付常規(guī)生產(chǎn)的起點(diǎn)。可能的情況下，前驗(yàn)證應(yīng)是第一選擇的驗(yàn)證類型。 同步驗(yàn)證在不適合預(yù)驗(yàn)證的情況下的退步選擇。指在投入正式生產(chǎn)使用的同時(shí)，對(duì)某一驗(yàn)證項(xiàng)目進(jìn)行的驗(yàn)證，即從實(shí)際使用和運(yùn)行過(guò)程中獲得的數(shù)據(jù)作為驗(yàn)證的依據(jù)，以證明驗(yàn)證對(duì)象達(dá)到預(yù)定要求的一系列活動(dòng)。同步驗(yàn)證實(shí)際上是特殊監(jiān)控條件下的試生產(chǎn)，于此既可獲得合格產(chǎn)品又可得到驗(yàn)證結(jié)果，即“工藝的重現(xiàn)性及可靠性”的證據(jù)，從而證實(shí)工藝條件的控制達(dá)到預(yù)計(jì)要求。原則上，高風(fēng)險(xiǎn)的無(wú)菌產(chǎn)品和生物技術(shù)產(chǎn)品生產(chǎn)工藝的初始驗(yàn)證或高風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)鍵工藝步驟（如除菌過(guò)濾工藝）的變更驗(yàn)證不適用同步驗(yàn)證。 回顧性驗(yàn)證對(duì)于已經(jīng)投入使用一段時(shí)間、無(wú)論是否經(jīng)歷過(guò)任何驗(yàn)證的驗(yàn)證對(duì)象，進(jìn)行歷史數(shù)據(jù)的收集、總結(jié)和分析，得出是否符合預(yù)定要求的結(jié)論的一種驗(yàn)證。回顧性驗(yàn)證的樣本數(shù)應(yīng)足夠的大，最少不少于25個(gè)樣本。與初始使用時(shí)比較發(fā)生過(guò)重大變化的驗(yàn)證對(duì)象不適合回顧性驗(yàn)證。 再驗(yàn)證指一項(xiàng)工藝、過(guò)程、系統(tǒng)、設(shè)備或材料等經(jīng)過(guò)驗(yàn)證并在使用一個(gè)階段以后進(jìn)行的，旨在證實(shí)已驗(yàn)證狀態(tài)沒(méi)有發(fā)生漂移而進(jìn)行的驗(yàn)證。關(guān)鍵工藝、設(shè)施、設(shè)備需要進(jìn)行定期再驗(yàn)證。 工藝驗(yàn)證工藝驗(yàn)證是保證并提供文件化的證據(jù)以證明工藝能夠重復(fù)且穩(wěn)定的生產(chǎn)出符合質(zhì)量要求的產(chǎn)品能力。其主要考察的內(nèi)容是在產(chǎn)品的整個(gè)生命周期內(nèi)，采用基于風(fēng)險(xiǎn)決策的方法對(duì)可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵因素進(jìn)行考查。工藝關(guān)鍵因素主要包括起始物料、工藝變量、中間過(guò)程控制、成品質(zhì)量測(cè)試、穩(wěn)定性研究、取樣及最差條件參數(shù)設(shè)定等方面。 清潔驗(yàn)證清潔驗(yàn)證是通過(guò)文件證明清潔程序有效性的活動(dòng)，它的目的是確保產(chǎn)品不會(huì)受到來(lái)自于同一設(shè)備上生產(chǎn)的其他產(chǎn)品的殘留物、清潔劑以及衛(wèi)生物污染。（1） 清潔驗(yàn)證的一般要求為了證明清潔程序的有效性，在清潔驗(yàn)證中至少要執(zhí)行連續(xù)三個(gè)成功的清潔循環(huán)。還應(yīng)確定常規(guī)生產(chǎn)中設(shè)備的待清潔放置時(shí)間和清潔后放置時(shí)間。（2） 清潔驗(yàn)證的前提條件○清潔程序已批準(zhǔn) ○完成了對(duì)于關(guān)鍵操作、設(shè)備、物料活性成分、中間體、試劑、輔料、清潔劑以及其他可能影響因素的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估○分析方法經(jīng)過(guò)驗(yàn)證○取樣方法已經(jīng)批準(zhǔn)（擦拭法或淋洗法）（3） 測(cè)試項(xiàng)目○目測(cè)檢查○活性成分殘留○清潔劑殘留○微生物污染 方法驗(yàn)證方法驗(yàn)證就是根據(jù)檢驗(yàn)項(xiàng)目的要求，預(yù)先設(shè)置一定的驗(yàn)證內(nèi)容和驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)要求，并通過(guò)設(shè)計(jì)合理的試驗(yàn)來(lái)驗(yàn)證所采用的分析方法是否符合檢驗(yàn)項(xiàng)目要求。 ○建立質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，應(yīng)對(duì)分析方法中的各檢驗(yàn)項(xiàng)目進(jìn)行汪正的驗(yàn)證； ○當(dāng)藥品生產(chǎn)工藝變更、制劑組分變更、原分析方法修訂時(shí)，可根據(jù)變更的內(nèi)同決定對(duì)分析方法進(jìn)行部分驗(yàn)證還是完整驗(yàn)證?！甬?dāng)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中某一項(xiàng)目分析方法發(fā)生部分改變時(shí)，則需要重新進(jìn)行檢測(cè)限、定量限、專屬性、準(zhǔn)確度、精密度、線性等內(nèi)容的驗(yàn)證?！甬?dāng)變更達(dá)到一定程度時(shí)，則需要完整的驗(yàn)證； 準(zhǔn)確度 準(zhǔn)確度系指用該方法測(cè)定的結(jié)果與真實(shí)值或參考值接近的程度。一般用回收率表示。 精密度 系指在規(guī)定的測(cè)試條件下，同一均勻供試品，經(jīng)多次取樣測(cè)定所得結(jié)果之間的接近程度。一般用偏差、標(biāo)準(zhǔn)偏差或相對(duì)偏差表示。精密度可以從重復(fù)性、中間精密度、重現(xiàn)性三個(gè)層次考察。 專屬性專屬性系指在其他成分（如：雜質(zhì)、降解產(chǎn)物、輔料等）可能存在的條件下，采用的方法能正確測(cè)定出被測(cè)物的特性。通常，鑒別反應(yīng)、雜質(zhì)檢查、含量測(cè)定均應(yīng)考察其專屬性。 檢測(cè)限檢測(cè)限系指試樣中的被測(cè)物能夠被檢測(cè)出的最低量。 定量限定量限系指試樣中的被檢測(cè)物能夠被定量測(cè)定的最低量，其測(cè)定結(jié)果應(yīng)具有一定的準(zhǔn)確度和精密度。 線性 線性系指在設(shè)計(jì)的測(cè)定范圍內(nèi)，檢測(cè)結(jié)果與試樣中被測(cè)物的濃度直接呈正比關(guān)系的程度。 范圍范圍系指能夠達(dá)到一定的精密度、準(zhǔn)確度和線性，測(cè)試方法適用的高低限濃度或量的區(qū)間。 耐用性 耐用性系指測(cè)定條件有小的變動(dòng)時(shí)，測(cè)定結(jié)果不受影響的承受程度，為使用方法可用于常規(guī)檢驗(yàn)提供依據(jù)。 偏差處理在驗(yàn)證中發(fā)現(xiàn)的任何偏差均應(yīng)記錄，偏差對(duì)驗(yàn)證結(jié)果是否影響，影響多大，應(yīng)有驗(yàn)證小組進(jìn)行分析并報(bào)告，最后均應(yīng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證委員會(huì)進(jìn)行最后評(píng)估和評(píng)價(jià)。對(duì)于特殊的檢測(cè)，如果有“重大”偏差，經(jīng)過(guò)驗(yàn)證委員會(huì)最后評(píng)估無(wú)效的，驗(yàn)證小組必須修訂驗(yàn)證方案重新進(jìn)行驗(yàn)證試驗(yàn)。 變更控制驗(yàn)證執(zhí)行中若有對(duì)已批準(zhǔn)既定方案等變更，以及驗(yàn)證結(jié)束后決定對(duì)驗(yàn)證對(duì)象進(jìn)行必要變更的，必須按照本公司《變更控制程序》，履行嚴(yán)格的變更手續(xù)。變更結(jié)束后，應(yīng)對(duì)那些可能影響產(chǎn)品質(zhì)量、安全性或有效性的主要變更，根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估原則進(jìn)行評(píng)價(jià)，確定是否需要變更后重新驗(yàn)證。7. 驗(yàn)證狀態(tài)維護(hù) 驗(yàn)證計(jì)劃一覽表見附件68. 附錄 20 / 20
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