新版gmp驗證總計劃-資料下載頁
2025-08-04 01:22本頁面
【正文】 ，前驗證的成功是實現(xiàn)新工藝、新設(shè)備從研究、試車階段向生產(chǎn)階段轉(zhuǎn)移的必要條件，工藝或設(shè)備是交付常規(guī)生產(chǎn)的起點?？赡艿那闆r下，前驗證應(yīng)是第一選擇的驗證類型。 同步驗證在不適合預(yù)驗證的情況下的退步選擇。指在投入正式生產(chǎn)使用的同時，對某一驗證項目進行的驗證，即從實際使用和運行過程中獲得的數(shù)據(jù)作為驗證的依據(jù)，以證明驗證對象達到預(yù)定要求的一系列活動。同步驗證實際上是特殊監(jiān)控條件下的試生產(chǎn)，于此既可獲得合格產(chǎn)品又可得到驗證結(jié)果，即“工藝的重現(xiàn)性及可靠性”的證據(jù)，從而證實工藝條件的控制達到預(yù)計要求。原則上，高風(fēng)險的無菌產(chǎn)品和生物技術(shù)產(chǎn)品生產(chǎn)工藝的初始驗證或高風(fēng)險的關(guān)鍵工藝步驟（如除菌過濾工藝）的變更驗證不適用同步驗證。 回顧性驗證對于已經(jīng)投入使用一段時間、無論是否經(jīng)歷過任何驗證的驗證對象，進行歷史數(shù)據(jù)的收集、總結(jié)和分析，得出是否符合預(yù)定要求的結(jié)論的一種驗證?；仡櫺则炞C的樣本數(shù)應(yīng)足夠的大，最少不少于25個樣本。與初始使用時比較發(fā)生過重大變化的驗證對象不適合回顧性驗證。 再驗證指一項工藝、過程、系統(tǒng)、設(shè)備或材料等經(jīng)過驗證并在使用一個階段以后進行的，旨在證實已驗證狀態(tài)沒有發(fā)生漂移而進行的驗證。關(guān)鍵工藝、設(shè)施、設(shè)備需要進行定期再驗證。 工藝驗證工藝驗證是保證并提供文件化的證據(jù)以證明工藝能夠重復(fù)且穩(wěn)定的生產(chǎn)出符合質(zhì)量要求的產(chǎn)品能力。其主要考察的內(nèi)容是在產(chǎn)品的整個生命周期內(nèi)，采用基于風(fēng)險決策的方法對可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵因素進行考查。工藝關(guān)鍵因素主要包括起始物料、工藝變量、中間過程控制、成品質(zhì)量測試、穩(wěn)定性研究、取樣及最差條件參數(shù)設(shè)定等方面。 清潔驗證清潔驗證是通過文件證明清潔程序有效性的活動，它的目的是確保產(chǎn)品不會受到來自于同一設(shè)備上生產(chǎn)的其他產(chǎn)品的殘留物、清潔劑以及衛(wèi)生物污染。（1） 清潔驗證的一般要求為了證明清潔程序的有效性，在清潔驗證中至少要執(zhí)行連續(xù)三個成功的清潔循環(huán)。還應(yīng)確定常規(guī)生產(chǎn)中設(shè)備的待清潔放置時間和清潔后放置時間。（2） 清潔驗證的前提條件○清潔程序已批準(zhǔn) ○完成了對于關(guān)鍵操作、設(shè)備、物料活性成分、中間體、試劑、輔料、清潔劑以及其他可能影響因素的風(fēng)險評估○分析方法經(jīng)過驗證○取樣方法已經(jīng)批準(zhǔn)（擦拭法或淋洗法）（3） 測試項目○目測檢查○活性成分殘留○清潔劑殘留○微生物污染 方法驗證方法驗證就是根據(jù)檢驗項目的要求，預(yù)先設(shè)置一定的驗證內(nèi)容和驗證標(biāo)準(zhǔn)要求，并通過設(shè)計合理的試驗來驗證所采用的分析方法是否符合檢驗項目要求。 ○建立質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)時，應(yīng)對分析方法中的各檢驗項目進行汪正的驗證； ○當(dāng)藥品生產(chǎn)工藝變更、制劑組分變更、原分析方法修訂時，可根據(jù)變更的內(nèi)同決定對分析方法進行部分驗證還是完整驗證?！甬?dāng)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中某一項目分析方法發(fā)生部分改變時，則需要重新進行檢測限、定量限、專屬性、準(zhǔn)確度、精密度、線性等內(nèi)容的驗證?！甬?dāng)變更達到一定程度時，則需要完整的驗證； 準(zhǔn)確度 準(zhǔn)確度系指用該方法測定的結(jié)果與真實值或參考值接近的程度。一般用回收率表示。 精密度 系指在規(guī)定的測試條件下，同一均勻供試品，經(jīng)多次取樣測定所得結(jié)果之間的接近程度。一般用偏差、標(biāo)準(zhǔn)偏差或相對偏差表示。精密度可以從重復(fù)性、中間精密度、重現(xiàn)性三個層次考察。 專屬性專屬性系指在其他成分（如：雜質(zhì)、降解產(chǎn)物、輔料等）可能存在的條件下，采用的方法能正確測定出被測物的特性。通常，鑒別反應(yīng)、雜質(zhì)檢查、含量測定均應(yīng)考察其專屬性。 檢測限檢測限系指試樣中的被測物能夠被檢測出的最低量。 定量限定量限系指試樣中的被檢測物能夠被定量測定的最低量，其測定結(jié)果應(yīng)具有一定的準(zhǔn)確度和精密度。 線性 線性系指在設(shè)計的測定范圍內(nèi)，檢測結(jié)果與試樣中被測物的濃度直接呈正比關(guān)系的程度。 范圍范圍系指能夠達到一定的精密度、準(zhǔn)確度和線性，測試方法適用的高低限濃度或量的區(qū)間。 耐用性 耐用性系指測定條件有小的變動時，測定結(jié)果不受影響的承受程度，為使用方法可用于常規(guī)檢驗提供依據(jù)。 偏差處理在驗證中發(fā)現(xiàn)的任何偏差均應(yīng)記錄，偏差對驗證結(jié)果是否影響，影響多大，應(yīng)有驗證小組進行分析并報告，最后均應(yīng)經(jīng)過驗證委員會進行最后評估和評價。對于特殊的檢測，如果有“重大”偏差，經(jīng)過驗證委員會最后評估無效的，驗證小組必須修訂驗證方案重新進行驗證試驗。 變更控制驗證執(zhí)行中若有對已批準(zhǔn)既定方案等變更，以及驗證結(jié)束后決定對驗證對象進行必要變更的，必須按照本公司《變更控制程序》，履行嚴(yán)格的變更手續(xù)。變更結(jié)束后，應(yīng)對那些可能影響產(chǎn)品質(zhì)量、安全性或有效性的主要變更，根據(jù)風(fēng)險評估原則進行評價，確定是否需要變更后重新驗證。7. 驗證狀態(tài)維護 驗證計劃一覽表見附件68. 附錄 20 / 20
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