【正文】 第197條生產(chǎn)過程中應(yīng)當盡可能采取措施，防止污染和交叉污染檢查有無防止污染和交叉污染的相關(guān)書面文件；現(xiàn)場檢查防止污染和交叉污染的措施是否合理、有效第198條應(yīng)當定期檢查防止污染和交叉污染的措施并評估其適用性和有效性檢查有無相關(guān)書面文件；檢查規(guī)定是否合理、有效生產(chǎn)操作第199條生產(chǎn)開始前應(yīng)當進行檢查，確保設(shè)備和工作場所沒有上批遺留的產(chǎn)品、文件或與本批產(chǎn)品生產(chǎn)無關(guān)的物料，設(shè)備處于已清潔及待用狀態(tài)。檢查結(jié)果應(yīng)當有記錄；生產(chǎn)操作前，還應(yīng)當核對物料或中間產(chǎn)品的名稱、代碼、批號和標識，確保生產(chǎn)所用物料或中間產(chǎn)品正確且符合要求現(xiàn)場檢查崗位衛(wèi)生；檢查生產(chǎn)記錄有無清場檢查及物料核對第200條應(yīng)當進行中間控制和必要的環(huán)境監(jiān)測，并予以記錄檢查有無相關(guān)書面規(guī)程及執(zhí)行情況第201條每批藥品的每一生產(chǎn)階段完成后必須由生產(chǎn)操作人員清場，并填寫清場記錄。清場記錄內(nèi)容包括：操作間編號、產(chǎn)品名稱、批號、生產(chǎn)工序、清場日期、檢查項目及結(jié)果、清場負責人及復核人簽名。清場記錄應(yīng)當納入批生產(chǎn)記錄任意抽查3批產(chǎn)品批生產(chǎn)記錄檢查有無清場記錄；現(xiàn)場檢查清場是否符合要求；檢查記錄填寫是否符合要求包裝操作第202條包裝操作規(guī)程應(yīng)當規(guī)定降低污染和交叉污染、混淆或差錯風險的措施檢查有無相關(guān)書面文件；檢查規(guī)定是否合理、有效第203條包裝開始前應(yīng)當進行檢查，確保工作場所、包裝生產(chǎn)線、印刷機及其他設(shè)備已處于清潔或待用狀態(tài)，無上批遺留的產(chǎn)品、文件或與本批產(chǎn)品包裝無關(guān)的物料。檢查結(jié)果應(yīng)當有記錄現(xiàn)場檢查崗位衛(wèi)生；檢查生產(chǎn)記錄有無清場檢查記錄第204條包裝操作前，還應(yīng)當檢查所領(lǐng)用的包裝材料正確無誤，核對待包裝產(chǎn)品和所用包裝材料的名稱、規(guī)格、數(shù)量、質(zhì)量狀態(tài)，且與工藝規(guī)程相符檢查有無相關(guān)書面規(guī)定；檢查生產(chǎn)記錄有無清場檢查記錄檢查崗位人員對中間體及包裝材料核對的培訓情況第205條每一包裝操作場所或包裝生產(chǎn)線，應(yīng)當有標識標明包裝中的產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號和批量的生產(chǎn)狀態(tài)現(xiàn)場檢查生產(chǎn)線狀態(tài)標識是否齊全、正確第206條有數(shù)條包裝線同時進行包裝時，應(yīng)當采取隔離或其他有效防止污染、交叉污染或混淆的措施現(xiàn)場檢查有無隔離措施；檢查隔離措施是否能有效避免污染、交叉污染或混淆第207條待用分裝容器在分裝前應(yīng)當保持清潔，避免容器中有玻璃碎屑、金屬顆粒等污染物現(xiàn)場檢查清潔情況；檢查有無相關(guān)書面規(guī)定第208條產(chǎn)品分裝、封口后應(yīng)當及時貼簽。未能及時貼簽時，應(yīng)當按照相關(guān)的操作規(guī)程操作，避免發(fā)生混淆或貼錯標簽等差錯現(xiàn)場檢查貼簽、封口情況第209條單獨打印或包裝過程中在線打印的信息（如產(chǎn)品批號或有效期）均應(yīng)當進行檢查，確保其正確無誤，并予以記錄。如手工打印，應(yīng)當增加檢查頻次檢查有無相關(guān)書面規(guī)定；檢查規(guī)定是否有效、合理；第210條使用切割式標簽或在包裝線以外單獨打印標簽，應(yīng)當采取專門措施，防止混淆現(xiàn)場檢查有無處理措施；檢查處理措施是否能夠有效防止混淆第211條應(yīng)當對電子讀碼機、標簽計數(shù)器或其他類似裝置的功能進行檢查，確保其準確運行。檢查應(yīng)當有記錄檢查有無相關(guān)書面文件及記錄第212條包裝材料上印刷或模壓的內(nèi)容應(yīng)當清晰，不易褪色和擦除現(xiàn)場檢查印字或模壓情況第213條包裝期間，產(chǎn)品的中間控制檢查應(yīng)當符合規(guī)范要求檢查檢查內(nèi)容是否涵蓋規(guī)范要求第214條因包裝過程產(chǎn)生異常情況而需要重新包裝產(chǎn)品的，必須經(jīng)專門檢查、調(diào)查并由指定人員批準。重新包裝應(yīng)當有詳細記錄檢查有無相關(guān)書面規(guī)定；檢查規(guī)定是否合理第215條在物料平衡檢查中，發(fā)現(xiàn)待包裝產(chǎn)品、印刷包裝材料以及成品數(shù)量有顯著差異時，應(yīng)當進行調(diào)查，未得出結(jié)論前，成品不得放行檢查有無相關(guān)書面規(guī)定第216條包裝結(jié)束時，已打印批號的剩余包裝材料應(yīng)當由專人負責全部計數(shù)銷毀，并有記錄。如將未打印批號的印刷包裝材料退庫，應(yīng)當按照操作規(guī)程執(zhí)行檢查有無相關(guān)書面規(guī)定；檢查有無銷毀專人；檢查銷毀專人培訓情況 質(zhì)量控制與質(zhì)量保證自檢小組 組長： 組員： 檢查日期：2014年度自檢記錄（八）自檢范圍：質(zhì)量控制與質(zhì)量保證自檢依據(jù)：《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2010版）質(zhì)量控制實驗室管理第217條質(zhì)量控制實驗室的人員、設(shè)施、設(shè)備應(yīng)當與產(chǎn)品性質(zhì)和生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)。企業(yè)通常不得進行委托檢驗，確需委托檢驗的，應(yīng)當按照第十一章中委托檢驗部分的規(guī)定，委托外部實驗室進行檢驗，但應(yīng)當在檢驗報告中予以說明現(xiàn)場檢查質(zhì)量檢驗處設(shè)施、設(shè)備；檢查質(zhì)量檢驗處人員編制是否與生產(chǎn)規(guī)模匹配第218條質(zhì)量控制負責人應(yīng)當具有足夠的管理實驗室的資質(zhì)和經(jīng)驗，可以管理同一企業(yè)的一個或多個實驗室。檢查質(zhì)量檢驗處主任履歷及相關(guān)教育、培訓背景第219條質(zhì)量控制實驗室的檢驗人員至少應(yīng)當具有相關(guān)專業(yè)中專或高中以上學歷，并經(jīng)過與所從事的檢驗操作相關(guān)的實踐培訓且通過考核檢查質(zhì)量檢驗處人員學歷背景及培訓、考核情況是否符合規(guī)范要求第220條質(zhì)量控制實驗室應(yīng)當配備藥典、標準圖譜等必要的工具書，以及標準品或?qū)φ掌返认嚓P(guān)的標準物質(zhì)現(xiàn)場檢查第221條質(zhì)量控制實驗室的文件應(yīng)當符合規(guī)范要求檢查質(zhì)量檢驗處文件目錄是否涵蓋規(guī)范所有相關(guān)要求；任意抽取3批產(chǎn)品批檢驗記錄檢查其是否包括中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的質(zhì)量檢驗記錄；檢查、監(jiān)控記錄數(shù)據(jù)是否便于進行趨勢分析第222條取樣應(yīng)當符合規(guī)范要求檢查有無取樣操作規(guī)程；檢查規(guī)程是否涵蓋規(guī)范所有相關(guān)要求；檢查樣品保存是否符合規(guī)范要求第223條物料和不同生產(chǎn)階段產(chǎn)品的檢驗應(yīng)當符合規(guī)范要求任取3批藥品檢驗記錄檢查是否按照注冊批準的方法全項檢驗；檢查是否及時對檢驗方法進行相關(guān)驗證及有無書面文件支持；檢查檢驗方法是否有書面操作規(guī)程及執(zhí)行情況；檢查檢驗記錄內(nèi)容是否涵蓋規(guī)范所有相關(guān)要求第224條質(zhì)量控制實驗室應(yīng)當建立檢驗結(jié)果超標調(diào)查的操作規(guī)程。任何檢驗結(jié)果超標都必須按照操作規(guī)程進行完整的調(diào)查，并有相應(yīng)的記錄檢查有無相關(guān)書面規(guī)程；檢查規(guī)程規(guī)定是否合理、有效第225條企業(yè)按規(guī)定保存的、用于藥品質(zhì)量追溯或調(diào)查的物料、產(chǎn)品樣品為留樣。用于產(chǎn)品穩(wěn)定性考察的樣品不屬于留樣檢查有無書面留樣操作規(guī)程；檢查規(guī)程是否合理；現(xiàn)場檢查物料、產(chǎn)品留樣情況；任取3批物料或產(chǎn)品檢查其是否具有留樣記錄，留樣量是否符合規(guī)范要求第226條試劑、試液、培養(yǎng)基和檢定菌的管理應(yīng)當符合規(guī)范要求檢查任意3份試劑、試液、培養(yǎng)基或檢定菌有無接收記錄；檢查有無試劑、試液和培養(yǎng)基配制、貯存和使用書面操作規(guī)程；現(xiàn)場檢查試劑、試液、培養(yǎng)基、檢定菌標識情況；檢查有無培養(yǎng)基適用性檢查、使用記錄；檢查有無檢定菌保存、傳代、使用、銷毀的操作規(guī)程和記錄；第227條標準品或?qū)φ掌返墓芾響?yīng)當符合規(guī)范要求檢查有無標準品或?qū)φ掌窌嬉?guī)定；現(xiàn)場檢查標準品或?qū)φ掌焚A存、使用、標識情況是否符合規(guī)范要求物料和產(chǎn)品放行第228條應(yīng)當分別建立物料和產(chǎn)品批準放行的操作規(guī)程，明確批準放行的標準、職責，并有相應(yīng)的記錄檢查有無物料批準放行操作規(guī)程；檢查有無產(chǎn)品批準放行操作規(guī)程；檢查規(guī)程是否明確批準放行的標準、職責；任意抽查3批物料檢查有無批準放行記錄第229條物料的放行應(yīng)當符合規(guī)范要求檢查是否由指定人進行物料的批準放行；檢查物料的質(zhì)量評價是否符合規(guī)范要求第230條產(chǎn)品的放行應(yīng)當符合規(guī)范要求檢查產(chǎn)品批準放行操作規(guī)程是否符合規(guī)范要求；持續(xù)穩(wěn)定性考察第231條持續(xù)穩(wěn)定性考察的目的是在有效期內(nèi)監(jiān)控已上市藥品的質(zhì)量，以發(fā)現(xiàn)藥品與生產(chǎn)相關(guān)的穩(wěn)定性問題（如雜質(zhì)含量或溶出度特性的變化），并確定藥品能夠在標示的貯存條件下，符合質(zhì)量標準的各項要求檢查有無相關(guān)書面規(guī)定第232條持續(xù)穩(wěn)定性考察主要針對市售包裝藥品，但也需兼顧待包裝產(chǎn)品。例如，當待包裝產(chǎn)品在完成包裝前，或從生產(chǎn)廠運輸?shù)桨b廠，還需要長期貯存時，應(yīng)當在相應(yīng)的環(huán)境條件下，評估其對包裝后產(chǎn)品穩(wěn)定性的影響。此外，還應(yīng)當考慮對貯存時間較長的中間產(chǎn)品進行考察確認公司中間產(chǎn)品及待包裝產(chǎn)品有無規(guī)范描述情況及是否經(jīng)持續(xù)穩(wěn)定性考察；第233條持續(xù)穩(wěn)定性考察應(yīng)當有考察方案，結(jié)果應(yīng)當有報告。用于持續(xù)穩(wěn)定性考察的設(shè)備（尤其是穩(wěn)定性試驗設(shè)備或設(shè)施）應(yīng)當按照第七章和第五章的要求進行確認和維護檢查產(chǎn)品有無持續(xù)穩(wěn)定性考察方案；檢查用于持續(xù)穩(wěn)定性考察的設(shè)備是否經(jīng)確認；是否有維護計劃條款檢查內(nèi)容檢查方法檢查結(jié)果第234條持續(xù)穩(wěn)定性考察的時間應(yīng)當涵蓋藥品有效期，考察方案應(yīng)當符合規(guī)范要求任取3種產(chǎn)品檢查產(chǎn)品持續(xù)穩(wěn)定性考察方案內(nèi)容是否涵蓋規(guī)范所有相關(guān)要求第235條考察批次數(shù)和檢驗頻次應(yīng)當能夠獲得足夠的數(shù)據(jù)，以供趨勢分析。通常情況下，每種規(guī)格、每種內(nèi)包裝形式的藥品，至少每年應(yīng)當考察一個批次，除非當年沒有生產(chǎn)任取3種產(chǎn)品檢查考察留樣數(shù)量是否滿足檢驗數(shù)量要求第236條某些情況下，持續(xù)穩(wěn)定性考察中應(yīng)當額外增加批次數(shù)，如重大變更或生產(chǎn)和包裝有重大偏差的藥品應(yīng)當列入穩(wěn)定性考察。此外，重新加工、返工或回收的批次，也應(yīng)當考慮列入考察，除非已經(jīng)過驗證和穩(wěn)定性考察檢查有無相關(guān)書面規(guī)定第237條關(guān)鍵人員，尤其是質(zhì)量受權(quán)人，應(yīng)當了解持續(xù)穩(wěn)定性考察的結(jié)果。當持續(xù)穩(wěn)定性考察不在待包裝產(chǎn)品和成品的生產(chǎn)企業(yè)進行時，則相關(guān)各方之間應(yīng)當有書面協(xié)議，且均應(yīng)當保存持續(xù)穩(wěn)定性考察的結(jié)果以供藥品監(jiān)督管理部門審查檢查有無相關(guān)書面規(guī)定第238條應(yīng)當對不符合質(zhì)量標準的結(jié)果或重要的異常趨勢進行調(diào)查。對任何已確認的不符合質(zhì)量標準的結(jié)果或重大不良趨勢，企業(yè)都應(yīng)當考慮是否可能對已上市藥品造成影響，必要時應(yīng)當實施召回，調(diào)查結(jié)果以及采取的措施應(yīng)當報告當?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門檢查有無相關(guān)書面規(guī)定第239條應(yīng)當根據(jù)所獲得的全部數(shù)據(jù)資料，包括考察的階段性結(jié)論，撰寫總結(jié)報告并保存。應(yīng)當定期審核總結(jié)報告檢查有無相關(guān)書面規(guī)定變更控制第240條企業(yè)應(yīng)當建立變更控制系統(tǒng)，對所有影響產(chǎn)品質(zhì)量的變更進行評估和管理。需要經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門批準的變更應(yīng)當在得到批準后方可實施檢查有無相關(guān)書面管理/操作規(guī)程條款檢查內(nèi)容檢查方法檢查結(jié)果第241條應(yīng)當建立操作規(guī)程，規(guī)定原輔料、包裝材料、質(zhì)量標準、檢驗方法、操作規(guī)程、廠房、設(shè)施、設(shè)備、儀器、生產(chǎn)工藝和計算機軟件變更的申請、評估、審核、批準和實施。質(zhì)量管理部門應(yīng)當指定專人負責變更控制檢查相關(guān)規(guī)程規(guī)定變更控制范圍是否涵蓋規(guī)范要求內(nèi)容；檢查變更控制是否為專人負責第242條變更都應(yīng)當評估其對產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響。企業(yè)可以根據(jù)變更的性質(zhì)、范圍、對產(chǎn)品質(zhì)量潛在影響的程度將變更分類（如主要、次要變更）。判斷變更所需的驗證、額外的檢驗以及穩(wěn)定性考察應(yīng)當有科學依據(jù)檢查相關(guān)規(guī)程規(guī)定是否涵蓋規(guī)范要求；任取3次變更記錄檢查其評估是否符合規(guī)范要求第243條與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的變更由申請部門提出后，應(yīng)當經(jīng)評估、制定實施計劃并明確實施職責，最終由質(zhì)量管理部門審核批準。變更實施應(yīng)當有相應(yīng)的完整記錄任取3次變更記錄檢查其流程是否符合規(guī)范要求第244條改變原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產(chǎn)工藝、主要生產(chǎn)設(shè)備以及其他影響藥品質(zhì)量的主要因素時，還應(yīng)當對變更實施后最初至少三個批次的藥品質(zhì)量進行評估。如果變更可能影響藥品的有效期，則質(zhì)量評估還應(yīng)當包括對變更實施后生產(chǎn)的藥品進行穩(wěn)定性考察檢查是否相關(guān)文件規(guī)定；檢查是否有變更涉及影響藥品質(zhì)量的主要因素，及是否經(jīng)質(zhì)量評估第245條變更實施時，應(yīng)當確保與變更相關(guān)的文件均已修訂任取3次變更記錄檢查是否符合規(guī)范要求第246條質(zhì)量管理部門應(yīng)當保存所有變更的文件和記錄現(xiàn)場檢查變更記錄保存情況偏差處理第247條各部門負責人應(yīng)當確保所有人員正確執(zhí)行生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標準、檢驗方法和操作規(guī)程，防止偏差的產(chǎn)生檢查各部門負責人崗位職責第248條企業(yè)應(yīng)當建立偏差處理的操作規(guī)程，規(guī)定偏差的報告、記錄、調(diào)查、處理以及所采取的糾正措施，并有相應(yīng)的記錄檢查有無相關(guān)書面規(guī)程第249條任何偏差都應(yīng)當評估其對產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響。企業(yè)可以根據(jù)偏差的性質(zhì)、范圍、對產(chǎn)品質(zhì)量潛在影響的程度將偏差分類（如重大、次要偏差），對重大偏差的評估還應(yīng)當考慮是否需要對產(chǎn)品進行額外的檢驗以及對產(chǎn)品有效期的影響，必要時，應(yīng)當對涉及重大偏差的產(chǎn)品進行穩(wěn)定性考察檢查有無相關(guān)書面規(guī)定；檢查偏差記錄是否評估偏差對產(chǎn)品質(zhì)量的影響；第250條任何偏離生產(chǎn)工藝、物料平衡限度、質(zhì)量標準、檢驗方法、操作規(guī)程等的情況均應(yīng)當有記錄，并立即報告主管人員及質(zhì)量管理部門，應(yīng)當有清楚的說明，重大偏差應(yīng)當由質(zhì)量管理部門會同其他部門進行徹底調(diào)查，并有調(diào)查報告。偏差調(diào)查報告應(yīng)當由質(zhì)量管理部門的指定人員審核并簽字；企業(yè)還應(yīng)當采取預防措施有效防止類似偏差的再次發(fā)生檢查有無書面規(guī)定；檢查對公司崗位人員偏差報告制度的培訓情況；檢查偏差記錄及偏差處理措施是否符合規(guī)范要求、是否合理第251條質(zhì)量管理部門應(yīng)當負責偏差的分類，保存偏差調(diào)查、處理的文件和記錄現(xiàn)場檢查偏差記錄保存情況糾