chapter07多次重復(fù)給藥的藥物動(dòng)力學(xué)-資料下載頁(yè)
2025-07-25 17:40本頁(yè)面
【正文】 ????????????????????????????? eekeekVXCdss 1121210m i n? ? ? ????????????????????????????????????????????????????????ekekeekeekXX212121210*011若第二次劑量（維持量）于負(fù)荷量在體內(nèi)完成分布后給予，由于 α＞ β，若 τ較大時(shí)，即 τ取值在分布后期，則指數(shù)項(xiàng)， 故上式可簡(jiǎn)化為： 0????e?????? ?? ? ??eXX 1 10*0對(duì)于血管外給藥，首劑量與維持劑量的關(guān)系式更加復(fù)雜，但在一定條件下，最終可以得到與上式相同的關(guān)系式。 ? 穩(wěn)態(tài)、平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度（坪血藥濃度）、積累系數(shù)、達(dá)穩(wěn)時(shí)間（達(dá)坪分?jǐn)?shù)）、負(fù)荷劑量、波動(dòng)百分?jǐn)?shù)及波動(dòng)度的概念、實(shí)際運(yùn)用中的意義以及影響因素。 ? 如何通過(guò)調(diào)節(jié)給藥劑量及給藥時(shí)間間隔達(dá)到期望藥物濃度。 ? 掌握非線性動(dòng)力學(xué)的定義及其特點(diǎn)。 ? 重點(diǎn)掌握如何判斷是否具有非線性動(dòng)力學(xué)特征。 ? 熟悉產(chǎn)生非線性動(dòng)力學(xué)的原因。 1. 藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)隨劑量（或體內(nèi)藥物濃度）變化，如半衰期與劑量有關(guān)，這類藥物消除過(guò)程叫非線性動(dòng)力學(xué)過(guò)程，也叫劑量依賴動(dòng)力學(xué)。 2. 產(chǎn)生原因： ? 吸收過(guò)程 ? 腸壁的可飽和轉(zhuǎn)運(yùn)：核黃素、加巴噴丁、左旋多巴、巴氯芬、頭孢布烯 ? 腸代謝：水楊酰胺、普萘洛爾 ? 胃腸道溶解度小而給藥量大時(shí)：氯噻酮、灰黃霉素、達(dá)那唑 ? 可飽和的胃腸分解：青霉素 G、奧美拉唑、 沙奎那韋 ? 分布過(guò)程 ? 可飽和的血漿蛋白結(jié)合：保泰松、利多卡因、頭孢曲松、二氯嗪、苯妥英、華法林、丙吡胺 ? 細(xì)胞攝?。杭籽跷髁郑ㄍ茫? ? 組織結(jié)合：丙咪嗪（大鼠） ? CSF轉(zhuǎn)運(yùn)：青霉素 ? 出入組織的可飽和轉(zhuǎn)運(yùn)：甲氨蝶呤 ? 腎消除 ? 主動(dòng)分泌 ：美洛西林、對(duì)氨基馬尿酸 ? 腎小管重吸收：核黃素、抗壞血酸、頭孢比林 ? 尿 pH的變化：水楊酸、右旋苯丙胺 ? 代謝過(guò)程： ? 可 飽和的代謝 ：苯妥英鈉、水楊酸、膽茶堿、丙戊酸 ? 協(xié)同 因素或酶限制：對(duì)乙酰氨基酚、乙醇 ? 酶誘導(dǎo)：卡馬西平 ? 肝血 流的變化：普萘洛爾、維拉帕米 ? 代謝物的抑制作用：地西泮 ? 膽汁排泄： ? 膽汁分泌：膽影酸、磺溴酞鈉 ? 腸肝循環(huán)：西咪替丁、異維 A酸 注：上述紅色表示最容易被飽和的過(guò)程。 1. 藥物消除遵守米氏方程。 2. 消除半衰期隨劑量的增加而延長(zhǎng) 。 3. AUC與劑量不成正比關(guān)系。 4. 平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度不與劑量成正比關(guān)系。 5. 藥物代謝物的組成和或代謝物比例可能受劑量影響。 ? logct作圖，上凸形曲線。 ? AUC劑量作圖，非直線。 AUC mkC ??CkCVdtdCmm????消除速度式中 Vm和 km是非常重要的參數(shù)，它們與藥物性質(zhì)及酶過(guò)程有關(guān)。 Vm代表最大消除速度。 當(dāng) 時(shí)，則上式成 : mmkCVdtdC ??令： kkVmm ? 則： kCdtdC ?? (低濃度時(shí)符合一級(jí)動(dòng)力學(xué)過(guò)程） 當(dāng) mkC ?? 時(shí)，則上式成 : mVdtdC ?? （高濃度時(shí)符合零級(jí)動(dòng)力學(xué)過(guò)程） 半衰期對(duì)劑量的依賴性： ? ? dtVkCCdC mm ??? tVCCkCCmm ???00 ln積分得： 整理得： mmVCCkCCt00 ln???mmVCCkCCT 2ln2 000021???mmVkCT6 9 021??（根據(jù)該公式可以計(jì)算藥物劑量在下降到某藥量所需要的時(shí)間。） ? 何謂非線性藥物動(dòng)力學(xué)？有何特點(diǎn)？ ? 如何判斷非線性動(dòng)力學(xué)？作圖解釋。
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