【正文】 。中間產(chǎn)品及待包裝產(chǎn)品 13．2l中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品應(yīng)在適當(dāng)條件下貯存。 13．22外購的中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品在收貨時視同原料處理成品。 13．23成品在最終批準(zhǔn)發(fā)放前應(yīng)待驗貯存；批準(zhǔn)放行后，應(yīng)按企業(yè)所規(guī)定的條件作為合格品存放。 13．24成品的評價及其批準(zhǔn)發(fā)放所必須的文件見第16條：質(zhì)量控制規(guī)范。不合格的及回收處理的物料。 13．25不合格物料和產(chǎn)品應(yīng)有明顯標(biāo)志，并單獨存放在控制區(qū)內(nèi)。它們可退回給供貨商或進行適當(dāng)?shù)姆倒せ蜃鲌髲U處理。處理方法應(yīng)由受權(quán)人員批準(zhǔn)并予以記錄。 13．26某些特殊情況下，不合格產(chǎn)品可作返工處理。只有最終產(chǎn)品的質(zhì)量不受影響并符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，且對質(zhì)量風(fēng)險做出適當(dāng)評估后，方可根據(jù)經(jīng)批準(zhǔn)的確定規(guī)程對不合格品進行返工處理。返工情況應(yīng)予記錄。返工處理后的批產(chǎn)品應(yīng)給予新的批號。 13．27只有預(yù)先經(jīng)過批準(zhǔn)，方可將以前生產(chǎn)的數(shù)批合格產(chǎn)品或其中某一部分在某一確定生產(chǎn)階段并入另一批同一產(chǎn)品中。這樣的回收合并處理應(yīng)在對潛在的質(zhì)量風(fēng)險(包括可能對貨架壽命的影響)做出適當(dāng)評估后方可按照既定規(guī)程進行，并予以記錄。 13．28質(zhì)量控制部門應(yīng)考慮對返工處理后的產(chǎn)品或回收處理合并的成品進行附加檢驗。收回的產(chǎn)品 13．29收回的產(chǎn)品應(yīng)予適當(dāng)?shù)臉?biāo)識并單獨存放在安全的區(qū)域內(nèi)直至做出處理決定。處理決定應(yīng)盡快做出。退回的產(chǎn)品 13．30從市場上退回的產(chǎn)品應(yīng)予銷毀，除非其質(zhì)量無可置疑；只有經(jīng)質(zhì)量控制部門根據(jù)既定書面規(guī)程審慎地做出評價后，方可考慮將退回的產(chǎn)品重新發(fā)放上市或重新貼簽或與以后生產(chǎn)的批產(chǎn)品作并批處理。評價時，應(yīng)考慮產(chǎn)品的性質(zhì)、儲存條件、產(chǎn)品的現(xiàn)狀和歷史以及上市與退回之間的時間跨度等因素。如懷疑產(chǎn)品存有質(zhì)量問題，盡管利用化學(xué)返工方法回收原料藥是可能的，但仍不應(yīng)將產(chǎn)品重新發(fā)放上市或重新使用回收的原料藥。所采取的任何措施均應(yīng)予以記錄。 試劑及培養(yǎng)基 13．31所有試劑和培養(yǎng)基的接收或制備情況均應(yīng)予以記錄。 13．32實驗室自制試劑應(yīng)按書面規(guī)程配制并貼上適當(dāng)標(biāo)簽，標(biāo)簽應(yīng)標(biāo)明濃度、標(biāo)定因子、使用期限，再標(biāo)定日期和儲存條件等，并由配制人員簽名、注明日期。 13．33應(yīng)通過陽性和陰性對照試驗來檢查培養(yǎng)基的適用性，陽性對照試驗中所接入菌種數(shù)應(yīng)符合適當(dāng)?shù)撵`敏度要求。 標(biāo)準(zhǔn)品／對照品 13．34可使用法定標(biāo)準(zhǔn)品／對照品；生產(chǎn)商供應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌窇?yīng)同法定標(biāo)準(zhǔn)品一樣經(jīng)過檢驗、批準(zhǔn)放行并在適當(dāng)條件下貯存。標(biāo)準(zhǔn)品／對照品應(yīng)由專人負責(zé)存放在安全的區(qū)域內(nèi)。 13．35法定標(biāo)準(zhǔn)品／對照品只適用于藥典專論所規(guī)定的用途。 13．36可通過試驗建立工作標(biāo)準(zhǔn)品或二級標(biāo)準(zhǔn)品，但應(yīng)定期檢查確保其標(biāo)準(zhǔn)性。所有內(nèi)控工作標(biāo)準(zhǔn)品／對照品應(yīng)以法定標(biāo)準(zhǔn)品／對照品為依據(jù)。 13．37所有標(biāo)準(zhǔn)品／對照品的貯存和使用都不應(yīng)損害其質(zhì)量。 廢棄物料 13．38應(yīng)制訂待處理廢棄物料的安全貯存規(guī)程：毒性物品、易燃性物料應(yīng)按照國家法律規(guī)定貯存于經(jīng)恰當(dāng)設(shè)計的獨立密封柜中。 13．39不應(yīng)積聚廢棄物料。應(yīng)用合適的容器存放廢棄物料，送至室外專門的收集處，定期以安全衛(wèi)生的方式進行處理。 各類雜物 14．40滅鼠劑、殺蟲劑、熏蒸劑及消毒劑不應(yīng)對設(shè)備、原料、包裝材料、中間物料或成品造成污染。 14文件 14．1原則 良好的文件系統(tǒng)是質(zhì)量保證體系的基本要素，它應(yīng)涉及GMP的各個方面。文件系統(tǒng)的目的旨在明確所有物料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)和控制方法，保證所有有關(guān)人員都能夠確切了解何時、何地及如何完成各自的工作職責(zé)，以確保受權(quán)人完全掌握決定一批藥品是否能夠發(fā)放上市所必需的全部信息，或者為受權(quán)人提供審查線索以便對懷疑存有質(zhì)量問題的批產(chǎn)品的生產(chǎn)全過程進行調(diào)查。文件系統(tǒng)的設(shè)計和使用應(yīng)由企業(yè)自行決定。有些情況下，可將下述一些或全部文件合并為一；但通常這些文件應(yīng)相互獨立。 概述 14．2應(yīng)精心地設(shè)計、制訂、檢查和發(fā)放文件，其內(nèi)容應(yīng)與生產(chǎn)許可證、產(chǎn)品許可證的相關(guān)部分保持一致。 14．3文件應(yīng)由合適的受權(quán)人批準(zhǔn)、簽名并注明日期。文件不經(jīng)批準(zhǔn)不得更改。 14．4文件內(nèi)容不可模棱兩可，應(yīng)闡明文件的標(biāo)題，性質(zhì)和目的。文件的布局應(yīng)條理分明，便于查閱。復(fù)印文件應(yīng)清晰可辨：從基準(zhǔn)文件復(fù)制工作文件時，不得產(chǎn)生任何差錯。 14．5文件應(yīng)定期審查和修訂。應(yīng)設(shè)有一套系統(tǒng)，有效防止舊版文件的誤用。 14．6如果文件需要輸入數(shù)據(jù)，則文件應(yīng)留有足夠的空間，填寫的內(nèi)容應(yīng)清晰、易讀、不易丟失。 14．7文件的任何修改應(yīng)有簽名并注明日期；改動處，應(yīng)保留原有信息并使之清晰可讀：改動的理由應(yīng)予記錄。 14．8生產(chǎn)過程中采取的每一項活動均應(yīng)記錄在案，以可追溯所有的重要生產(chǎn)活動。所有記錄及有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程應(yīng)至少保存至批產(chǎn)品有效期后一年。 14．9可使用電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)、照相技術(shù)或其它可靠方式記錄數(shù)據(jù)資料。產(chǎn)品工藝規(guī)程以及與所用系統(tǒng)有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程應(yīng)便于查閱，記錄的準(zhǔn)確性應(yīng)經(jīng)過核對。如果使用電子方法處理文件系統(tǒng)，只有受權(quán)人員方可通過計算機輸入或更改數(shù)據(jù)，修改和刪除情況應(yīng)予記錄。應(yīng)使用密碼或其它方式來限制它人登錄數(shù)據(jù)系統(tǒng)。關(guān)鍵數(shù)據(jù)輸入后，應(yīng)由它人獨立進行復(fù)核。用電子方法儲存的批記錄，可備份到磁帶、縮微膠卷、打印紙或其它媒體中以保證記錄的安全性。但特別重要的是，數(shù)據(jù)資料在保存期間應(yīng)便于調(diào)閱。 必要的文件 標(biāo)簽 14．10容器、設(shè)備或廠房所貼標(biāo)簽應(yīng)清晰明了，其格式應(yīng)經(jīng)過公司審批。通常較為有益的做法是，除了在標(biāo)簽上使用文字說明外，同時還采用不同的顏色分別表示被標(biāo)示物所處狀態(tài)(如：待檢、合格、不合格或清潔等)。 14．11所有成品藥品均應(yīng)根據(jù)國家法定要求使用標(biāo)簽加以標(biāo)識，標(biāo)簽至少應(yīng)包括下述內(nèi)容： (a)藥品名稱； （b)活性成份清單(如有可能，應(yīng)使用國際非專利名稱)及各自含量：凈裝量，如單位藥品數(shù)、重量或體積； (c)制藥企業(yè)給定的批號； (d)藥品有效期(明確表達，而不是以編碼形式)； (e)特殊貯存條件或必要的處理注意事項： (f)使用說明和必要的告誡事項及注意事項： (g)生產(chǎn)工廠或公司或銷售經(jīng)理的名稱和地址。 14．12對于對照品或標(biāo)準(zhǔn)品，標(biāo)簽或隨同的有關(guān)文件應(yīng)表明其濃度、生產(chǎn)日期、有效期、第一次開封日期、儲存條件(必要時)。 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗方法 14．13用于常規(guī)檢驗前，文件所述檢驗方法應(yīng)根據(jù)實際所用的儀器和設(shè)備進行驗證。 14．14原料、包裝材料和成品應(yīng)有經(jīng)過批準(zhǔn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)并標(biāo)注日期，標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)包括鑒別、含量、純度與質(zhì)量檢驗等；必要時，應(yīng)有中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。工藝用水、溶媒和試劑(如酸和堿)也應(yīng)建立相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。14．15質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)由質(zhì)量控制部門批準(zhǔn)和保存。原料、中間產(chǎn)品、。 14．16質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)定期進行修改，以使其符合最新版國家藥典或其它法定標(biāo)準(zhǔn)。 14．17質(zhì)量檢驗室應(yīng)備有藥典、對照品／標(biāo)準(zhǔn)品、標(biāo)準(zhǔn)圖譜以及其它參考資料。原料和包裝材料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 14．18原料、內(nèi)包裝材料或印刷包裝材料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)一般應(yīng)有對材料的描述，內(nèi)容包括： (a)指定名稱(盡量使用國際非專利名稱)和內(nèi)部代碼； (b)藥典專論的名稱或代號(如有)； (c)定性和定量的限度要求。 根據(jù)企業(yè)的實際情況，標(biāo)準(zhǔn)中還應(yīng)加進如下內(nèi)容： (a)供應(yīng)商以及該物料的原始生產(chǎn)商； (b)印刷包裝材料的實樣： (c)取樣、檢驗方法或方法號； (d)貯存條件和注意事項。 (e)復(fù)檢前的最長貯存期。 包裝材料應(yīng)符合相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)特別注意內(nèi)包裝材料和藥品的相容性。應(yīng)檢查物料是否存有關(guān)鍵和重大物理缺陷以及標(biāo)識是否正確。 14．19關(guān)于檢驗方法的文件應(yīng)說明根據(jù)穩(wěn)定性研究所得到的原料復(fù)檢頻率。中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 14．20外購或外銷的中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品應(yīng)有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；如果中間檢測結(jié)果用于成品的質(zhì)量評價，則中間產(chǎn)品或待包裝成品也應(yīng)制訂相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，該質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)類似于原料或成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 14．21成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)包括： (a)指定的產(chǎn)品名稱和使用的代碼； (b)指定的原料藥名稱(盡量使用國際非專利名稱)； (c)處方或其代號； (d)對劑型和包裝的詳細說明； (e)取樣、檢測方法或方法號： (0定性、定量的限度要求； (g)貯存條件和注意事項； (h)貨架壽命(Selflife)。工藝規(guī)程 14．22每一批量的每一產(chǎn)品均應(yīng)有相應(yīng)的經(jīng)正式批準(zhǔn)的工藝規(guī)程。 14．23工藝規(guī)程應(yīng)包括：a) 產(chǎn)品名稱以及與其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)相關(guān)的產(chǎn)品代碼；b)產(chǎn)品劑型、含量或效價和批量； c)所用原料的清單(如有，應(yīng)使用國際非專利名稱)，每一原料的指定名稱、用量和代號(生產(chǎn)過程中可能消失的物質(zhì)應(yīng)作說明)； d)最終產(chǎn)量限度及中間產(chǎn)品的產(chǎn)量限度； e) 對生產(chǎn)場所和所使用的主要設(shè)備的說明； f) 關(guān)鍵設(shè)備的準(zhǔn)備，如清洗(特別是更換產(chǎn)品后的清洗)、組裝、校驗、滅菌等方法或相應(yīng)的方法號： g)詳細的生產(chǎn)作業(yè)方法／指令(如物料的核對、預(yù)處理、加入物料的順序、混合時間、溫度等)； h)所有中間控制及其合格限度； i) 必要的產(chǎn)品貯存要求，包括容器、標(biāo)簽及特殊貯存條件； j) 必要的特別注意事項。 包裝作業(yè)指令 14．25每一產(chǎn)品的每一規(guī)格和每一包裝類型應(yīng)分別有各自的經(jīng)正式批準(zhǔn)的包裝作業(yè)指令。包裝作業(yè)指令通常包括下述內(nèi)容： a) 產(chǎn)品名稱。 b)劑型、含量或效價及包裝方法； c) 最終包裝容器中的產(chǎn)品裝量，以數(shù)量、重量或體積表示； d)標(biāo)準(zhǔn)批量所需包裝材料清單，包括包裝材料的數(shù)量、規(guī)格、類型以及每一包裝材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的代碼或代號； e) 印刷包裝材料的樣張或復(fù)制品和實樣，注明產(chǎn)品批號、有效期的打印地點； f) 特別注意事項，包括確保作業(yè)前已經(jīng)清場而對生產(chǎn)區(qū)和設(shè)備進行的檢查； g)包裝作業(yè)說明，包括重要的輔助作業(yè)和所用設(shè)備； h) 中間控制的詳細情況，包括取樣方法及其合格限度。 批加工(Proeessing)記錄 14．26每一批產(chǎn)品均應(yīng)有相應(yīng)的批生產(chǎn)記錄，批生產(chǎn)記錄應(yīng)以現(xiàn)行批準(zhǔn)的工藝規(guī)程的相關(guān)部分為依據(jù)。在設(shè)計記錄方法時，應(yīng)考慮避免抄錄差錯。 14．27生產(chǎn)前，應(yīng)進行檢查確保設(shè)備和工作場所沒有遺留產(chǎn)品、文件或預(yù)定生產(chǎn)作業(yè)要求之外的物料，有關(guān)設(shè)備處于潔凈狀態(tài)并適于使用。檢查情況應(yīng)予記錄。 14．28生產(chǎn)活動的同時應(yīng)記錄下述內(nèi)容，記錄完成后應(yīng)標(biāo)注日期，并由作業(yè)負責(zé)人簽名。 a) 產(chǎn)品名稱； b)批號； c) 生產(chǎn)及重要工序的開始日期和時間以及完成日期和時間； d)每一生產(chǎn)工序的負責(zé)人姓名；e) 各重要生產(chǎn)階段操作者的姓名縮寫：必要時，應(yīng)有對每一操作(如：稱重)進行檢查的人員的姓名縮寫； f) 每一原料的批號和／或化驗控制號及實際重量(包括投入的經(jīng)回收或返工處理所得物料的批號及數(shù)量)； g)有關(guān)生產(chǎn)作業(yè)或事務(wù)以及所用主要設(shè)備。 h) 中間控制實施情況，實施人員姓名的縮寫及所得結(jié)果； i) 不同生產(chǎn)階段或相關(guān)生產(chǎn)階段所得產(chǎn)量，以及對實際產(chǎn)量嚴(yán)重偏離預(yù)期產(chǎn)量的評價說明和解釋； j)對一些特殊問題的注釋，包括對經(jīng)簽字批準(zhǔn)的偏離工藝規(guī)程的偏差情況的詳細說明。批包裝記錄 14．29每批或其中某一分批應(yīng)保存有相應(yīng)的批包裝記錄。包裝記錄應(yīng)以包裝作業(yè)指令的相關(guān)部分為依據(jù)。設(shè)計記錄方法時，應(yīng)考慮避免抄錄差錯。 14．30包裝開始前，應(yīng)進行檢查確保設(shè)備和工作場所沒有遺留產(chǎn)品、文件以及預(yù)定包裝作業(yè)要求之外的其它物料，設(shè)備應(yīng)處于清潔狀態(tài)并適于使用。檢查情況應(yīng)予記錄。 14．31包裝作業(yè)的同時，應(yīng)記錄下列內(nèi)容，并由作業(yè)負責(zé)人簽注姓名(或輸入電子密碼)和日期： a) 產(chǎn)品名稱、批號、待包裝產(chǎn)品的數(shù)量；成品批號，預(yù)計產(chǎn)量和實得產(chǎn)量及其數(shù)額平衡核算； b)包裝日期和時間： c) 包裝作業(yè)負責(zé)人姓名； d)各重要階段操作人員姓名的縮寫； e) 根據(jù)包裝作業(yè)指令所進行的檢查，包括中間控制結(jié)果； f) 包裝作業(yè)的詳細情況，包括所用設(shè)備及包裝生產(chǎn)線的代號：必要時，應(yīng)有保存未包裝產(chǎn)品的指令或未包裝產(chǎn)品返回貯存區(qū)的記錄； g)所用印刷包裝材料的樣品，包括印有批號、有效期及其它打印內(nèi)容的印刷包裝材料的實樣； h) 對一些特殊問題的注釋，包括對經(jīng)簽字批準(zhǔn)的偏離包裝作業(yè)指令的偏差情況的詳細說明； i) 發(fā)放、使用、銷毀或返回庫區(qū)的所有印刷包裝材料和待包裝產(chǎn)品的數(shù)量、代號或標(biāo)識和實得產(chǎn)量，以便進行物料數(shù)額平衡檢查。標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(SOPs)和記錄 14．32每一原料、內(nèi)包裝材料和印刷包裝材料應(yīng)有有關(guān)接收的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程和相應(yīng)記錄。 14．33收貨記錄應(yīng)包括如下內(nèi)容： a) 交貨單和包裝容器所注物料名稱： b) 企業(yè)內(nèi)部所用物料名稱和／或代號(如不同于(a))； c) 接收日期：d) 供應(yīng)商的名稱；可能情況下應(yīng)包括生產(chǎn)商的名稱；e)生產(chǎn)商給定的批號或代號； f) 接收的總量和包裝數(shù)； g)接收后，企業(yè)所指定的批號； h)有關(guān)說明(如容器的狀況)。 14．34關(guān)原料、包裝材料或其它物料的內(nèi)部標(biāo)識、待驗和儲存應(yīng)制訂書面的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。 14．35每一儀器和設(shè)備都應(yīng)有相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)操作