【正文】 0。2．貯罐應(yīng)有人工清洗口。3．使用回路不應(yīng)出現(xiàn)死角、盲管等難于清潔的部位。注射用水總出水口不宜設(shè)除菌過(guò)濾器，如因產(chǎn)品工藝確實(shí)需要設(shè)置時(shí)，應(yīng)靠近使用點(diǎn)并定期更換，更換頻率根據(jù)驗(yàn)證結(jié)果確定。4．檢查注射用水儲(chǔ)罐出、回水的溫度、壓力、電導(dǎo)等控制儀表是否在規(guī)定的有效期內(nèi)。5．注射用水系統(tǒng)宜設(shè)在線清洗、滅菌系統(tǒng)。6．檢查系統(tǒng)取樣點(diǎn)的標(biāo)識(shí)與標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(SOP)中工藝流程圖是否一致，查清洗、滅菌記錄，查水質(zhì)檢查年度匯總報(bào)告。7．查系統(tǒng)工作日志，看出現(xiàn)偏差時(shí)采取什么糾偏措施。 圖中注射用水管路與純化水管適當(dāng)管路連接，左側(cè)為純化水回路的一個(gè)出水口、右側(cè)為注射用水回路中的一個(gè)出水口，無(wú)論是純化水還是注射用水閥門如果泄漏，2個(gè)不同標(biāo)準(zhǔn)的水系統(tǒng)都會(huì)串在一起，影響系統(tǒng)產(chǎn)水質(zhì)量的穩(wěn)定性，而且可能導(dǎo)致注射用水熱原不合格，此外，從回路出水口到用水點(diǎn)管路很長(zhǎng)，存在盲管，不符合GMP要求。 圖5 不適當(dāng)管路連接示例*3404 生物制品生產(chǎn)用注射用水是否在制備后6小時(shí)內(nèi)使用，制備后4小時(shí)內(nèi)滅菌72小時(shí)內(nèi)使用。參見《生物制品GMP檢查指南》。 3405 水處理及其配套系統(tǒng)的設(shè)計(jì)、安裝和維護(hù)是否能確保供水達(dá)到設(shè)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。查制水系統(tǒng)的驗(yàn)證報(bào)告。 3501 生產(chǎn)和檢驗(yàn)用儀器、儀表、量具、衡器等適用范圍、精密度是否符合生產(chǎn)和檢驗(yàn)要求，是否定期校驗(yàn)，是否有校驗(yàn)合格標(biāo)簽。l．查相關(guān)的計(jì)量技術(shù)資料和管理文件。用于保證藥品質(zhì)量的控制、稱量、測(cè)量、監(jiān)測(cè)和測(cè)試設(shè)備應(yīng)按照書面程序和規(guī)定的周期校驗(yàn)。2．子建立計(jì)量檢測(cè)的臺(tái)賬、登記、檔案，關(guān)鍵設(shè)備校驗(yàn)的有效狀態(tài)應(yīng)有據(jù)可查。3．計(jì)量器具應(yīng)有醒目的合格標(biāo)識(shí)，檢查是否在規(guī)定的有效期內(nèi)，并核對(duì)國(guó)家技術(shù)監(jiān)督部門定期檢驗(yàn)的合格證書。4．檢查是否按國(guó)家規(guī)定，定期進(jìn)行校準(zhǔn)、校驗(yàn)。企業(yè)持證人員如自行校驗(yàn)，應(yīng)使用可追溯的符合要求的標(biāo)準(zhǔn)量具，并應(yīng)保存完好的校驗(yàn)記錄。5．不得使用不符合校驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)的儀器。當(dāng)出現(xiàn)不符合計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)的儀器因疏忽被使用時(shí)，要查上次校驗(yàn)合格后至發(fā)現(xiàn)偏差期間，偏差對(duì)藥品質(zhì)量的影響。 3601 生產(chǎn)設(shè)備是否有明顯的狀態(tài)標(biāo)志。1．現(xiàn)場(chǎng)檢查，標(biāo)明主要設(shè)備中的內(nèi)容物或清潔狀態(tài)。2．車間長(zhǎng)期閑置不用或因損壞不能使用的設(shè)備，應(yīng)有附相應(yīng)文字說(shuō)明的醒目標(biāo)示牌。 3602 生產(chǎn)設(shè)備是否定期維修、保養(yǎng)。設(shè)備安裝、維修、保養(yǎng)的操作是否影響產(chǎn)品的質(zhì)量。1．設(shè)備編號(hào)。2．設(shè)備檔案。3．查相應(yīng)的管理、操作文件及記錄，4．是否設(shè)專人負(fù)責(zé)，規(guī)定維護(hù)、保養(yǎng)、檢修的周期。 3603 干燥設(shè)備進(jìn)風(fēng)口是否有過(guò)濾裝置，出風(fēng)口是否有防止空氣倒流裝置。l．現(xiàn)場(chǎng)檢查干燥設(shè)備進(jìn)風(fēng)口的過(guò)濾裝置。2．出風(fēng)口是否有防止室外空氣倒灌的裝置。3．過(guò)濾凈化后的干燥用空氣所含微粒和微生物數(shù)應(yīng)符合所規(guī)定的空氣潔凈度要求。 3604 生物制品生產(chǎn)過(guò)程中污染病原體的物品和設(shè)備是否與未用過(guò)的滅菌物品和設(shè)備分開，并有明顯標(biāo)志。參見《生物制品GMP檢查指南》。 3701 生產(chǎn)、檢驗(yàn)設(shè)備是否有使用、維修、保養(yǎng)記錄，并由專人管理。1．查設(shè)備管理文件，看是否建立了設(shè)備臺(tái)賬、檔案并對(duì)設(shè)備進(jìn)行編號(hào)管理等。2．查使用、維修、保養(yǎng)記錄。3．查設(shè)備管理檔案(檢查方法同350l條)。藥品GMP認(rèn)證檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)——物料（六）(檢查核心) 物料管理系統(tǒng)應(yīng)具有可追溯性，從原料批號(hào)可查到成品客戶，從客戶投訴可查到其原因與生產(chǎn)過(guò)程的偏差是否相關(guān)；物料有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、標(biāo)識(shí)(如代號(hào)、名稱、批號(hào)等)，并有有效期或貯存期的規(guī)定，不使用無(wú)標(biāo)準(zhǔn)物料；遵循先進(jìn)先出原則，接近有效期的物料需及時(shí)復(fù)檢，不使用超過(guò)有效期的物料。(檢查條款及方法) 3801 物料的購(gòu)人、儲(chǔ)存、發(fā)放、使用等是否制定管理制度。1．供貨商審計(jì)：應(yīng)根據(jù)物料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)從經(jīng)質(zhì)量管理部門核準(zhǔn)的一個(gè)或多個(gè)供貨商處采購(gòu)物料。2．由質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)、物料部門參與，進(jìn)行供貨商審計(jì)工作，審計(jì)的重點(diǎn)是關(guān)鍵物料的供貨商。審計(jì)內(nèi)容如下：2．1供貨商合法的資格審核，包括《藥品生產(chǎn)許可證》或《藥品經(jīng)營(yíng)許可證》，《許可證》的有效期、生產(chǎn)范圍、經(jīng)營(yíng)范圍、經(jīng)營(yíng)方式。生產(chǎn)藥品的生產(chǎn)批件、批準(zhǔn)文號(hào)、注冊(cè)生產(chǎn)地址、檢驗(yàn)報(bào)告單、《營(yíng)業(yè)執(zhí)照》等。2．2供貨商廠房、設(shè)施、設(shè)備的條件，質(zhì)量保證體系，產(chǎn)品質(zhì)量等。2．3供貨能力，企業(yè)信譽(yù)等。3．通過(guò)審計(jì)，建立供貨商檔案，由質(zhì)量管理部門設(shè)專人管理。4．鼓勵(lì)將供貨商作為物料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的一個(gè)附加項(xiàng)目來(lái)處理，關(guān)鍵物料不得從未經(jīng)審計(jì)的供貨商進(jìn)貨，供貨商改變時(shí)，需經(jīng)質(zhì)量管理部門認(rèn)可。5．有采購(gòu)、儲(chǔ)存、發(fā)放、使用的相關(guān)管理規(guī)程。6．物料采購(gòu)合同應(yīng)有名稱、規(guī)格／標(biāo)準(zhǔn)、數(shù)量、包裝要求等內(nèi)容。7．到貨驗(yàn)收時(shí)，應(yīng)按采購(gòu)部門提供的收貨資料、供貨商的送貨單、化驗(yàn)報(bào)告等，對(duì)照實(shí)物，檢查核對(duì)批號(hào)、到貨數(shù)量和包裝有否損壞等情況。8．物料部門應(yīng)建立庫(kù)卡，物料臺(tái)賬等，物料存放位置應(yīng)與庫(kù)卡上標(biāo)明的一致。9．難以精確按批號(hào)分開的大批量、大宗原料、溶媒等物料驗(yàn)收時(shí)可根據(jù)其對(duì)質(zhì)量影響的大小，實(shí)行混批編號(hào)法；其收、發(fā)、存、用應(yīng)制定相應(yīng)的管理制度。10．上述購(gòu)進(jìn)的物料與已入庫(kù)物料(如溶劑或儲(chǔ)槽中的物料)混合前，應(yīng)按規(guī)定驗(yàn)收、檢驗(yàn)并放行。11．檢查企業(yè)為確保無(wú)來(lái)自槽車所致的交叉污染，是否采用專用槽車、對(duì)每車物料抽樣檢驗(yàn)等方法。12．質(zhì)量管理部門放行后，物料方可發(fā)放使用。13．物料的使用采用Firsin，F(xiàn)irstout，即先進(jìn)先出的方法。 3802 原料、輔料是否按品種、規(guī)格、批號(hào)分開存放。l．制藥企業(yè)物料的標(biāo)識(shí)通常包括三個(gè)要素：品名、代號(hào)(相當(dāng)于質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)／規(guī)格)和批號(hào)，實(shí)行計(jì)算機(jī)管理的還需要設(shè)條形碼?？砂垂┴浬痰呐?hào)設(shè)企業(yè)內(nèi)部使用的編號(hào)，一些質(zhì)量要求較低的包裝材料或大宗物料可按來(lái)料日期編批，而不按供貨商的批來(lái)設(shè)置編號(hào)，但應(yīng)體現(xiàn)批的概念，即在質(zhì)量上有理由將編號(hào)視作批號(hào)。檢查企業(yè)物料管理系統(tǒng)及抽樣制度，看物料的標(biāo)識(shí)是否符合GMP的基本要求。2．檢查制藥企業(yè)是否設(shè)有代碼系統(tǒng)，以便于區(qū)別物料名稱相同、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)或規(guī)格不同的物料，有利于實(shí)現(xiàn)GMP消除混淆和差錯(cuò)的基本目標(biāo)。3．現(xiàn)場(chǎng)抽查，購(gòu)進(jìn)物料是否按規(guī)定給定批號(hào)／編號(hào)，并按批號(hào)／編號(hào)及物料貯存要求貯存；賬、貨、卡是否相符。4．實(shí)施計(jì)算機(jī)物料管理系統(tǒng)的企業(yè)，檢查系統(tǒng)驗(yàn)證報(bào)告。 * 3901物料是否符合藥品標(biāo)準(zhǔn)、包裝材料標(biāo)準(zhǔn)、生物制品規(guī)程或其他有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。1．原、輔料是否符合國(guó)家藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)／企業(yè)內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。2．包裝材料(包括內(nèi)、外包裝材料)是否符合標(biāo)準(zhǔn)。3．企業(yè)可通過(guò)驗(yàn)證建立物料的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，無(wú)任何標(biāo)準(zhǔn)的物料不得用于藥品生產(chǎn)。 3902 原料、輔料是否按批取樣檢驗(yàn)。1．查相應(yīng)的管理文件。2．購(gòu)進(jìn)物料時(shí)，是否附供貨商的質(zhì)量檢驗(yàn)報(bào)告書。3．抽查某批物料的進(jìn)貨量、樣本數(shù)、取樣時(shí)間、取樣量、取樣容器，看是否按批、按書面規(guī)定取樣；檢查取樣后，被取樣物料包裝的密封、標(biāo)記情況；樣品的登記、貯存和分發(fā)(化驗(yàn)室)情況。4．留樣觀察樣品的登記和貯存。5．現(xiàn)場(chǎng)考察取樣過(guò)程，看是否在規(guī)定的地點(diǎn)、用規(guī)定的方法取樣，避免取樣的物料受到污染或污染其他物料。 *3903 進(jìn)口原料藥、中藥材、中藥飲片是否有口岸藥品檢驗(yàn)所的藥品檢驗(yàn)報(bào)告。1．進(jìn)口原料藥：《進(jìn)口藥品注冊(cè)證》或《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證》、《進(jìn)口藥品檢驗(yàn)報(bào)告書》或《進(jìn)口藥品通關(guān)單》和首次進(jìn)口的《進(jìn)口藥品檢驗(yàn)報(bào)告單》。2. 進(jìn)口藥材：《進(jìn)口藥材批件》。3．《注冊(cè)證》、《批件》的有效期、生產(chǎn)國(guó)，進(jìn)口包裝的標(biāo)簽上，應(yīng)注明藥品的名稱、注冊(cè)證號(hào)，并有中文標(biāo)識(shí)。4．復(fù)印件應(yīng)有供貨單位質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)的原印章。5．國(guó)務(wù)院所規(guī)定范圍內(nèi)，需批批進(jìn)口檢驗(yàn)的，應(yīng)按規(guī)定索要批《進(jìn)口藥品檢驗(yàn)報(bào)告單》。6．相關(guān)的管理文件。 4001 中藥材是否按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)購(gòu)人，產(chǎn)地是否保持相對(duì)穩(wěn)定，購(gòu)人的中藥材、中藥飲片是否有詳細(xì)記錄。參見《中藥制劑GMP檢查指南》。 4002 中藥材、中藥飲片每件包裝上是否附有明顯標(biāo)記，表明品名、規(guī)格、數(shù)量、產(chǎn)地、來(lái)源、采收(加工)日期。參見《中藥制劑GMP檢查指南》。 4101 物料是否從符合規(guī)定的單位購(gòu)進(jìn)，是否按規(guī)定入庫(kù)。1．根據(jù)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)的供貨商清單，抽查進(jìn)貨貨源。2．查物料管理規(guī)程，看物料入庫(kù)時(shí)，是否進(jìn)行了檢查、驗(yàn)收、核對(duì)（檢查方法同3801條）。 4201 待驗(yàn)、合格、不合格物料是否嚴(yán)格管理。1．檢查相應(yīng)的管理文件。2．分區(qū)管理的設(shè)施、條件和標(biāo)識(shí)，3．色標(biāo)管理(除綠色表示放行、黃色表示待檢、紅色表示不合格外，另有相應(yīng)文字說(shuō)明)的實(shí)施是否切實(shí)可靠。4．退貨是否有有效隔離設(shè)施、標(biāo)識(shí)，并有相應(yīng)處理記錄。5．不合格品的有效隔離的設(shè)施、標(biāo)識(shí)、處理記錄。 *4202 不合格的物料是否專區(qū)存放，是否有易于識(shí)別的明顯標(biāo)志，并按有關(guān)規(guī)定及時(shí)處理。l．不合格物料的專區(qū)存放，基本原則是有效隔離。2．有明顯的狀態(tài)標(biāo)識(shí)(色標(biāo)管理)。3．及時(shí)處理并有相應(yīng)記錄。 4301 有特殊要求的物料、中間產(chǎn)品和成品是否按規(guī)定條件儲(chǔ)存。1．特殊貯存條件(按國(guó)家藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定)。2．是否按規(guī)定的貯存條件存放，是否超過(guò)規(guī)定的存放時(shí)限。3．特殊貯存條件的溫、濕度監(jiān)控記錄。4．查相關(guān)的管理文件和記錄，看不符合貯存條件的物料如何處理。 4302 固體原料和液體原料是否分開儲(chǔ)存，是否有防止揮發(fā)性物料污染其他物料的措施；炮制、整理加工后的凈藥材是否使用清潔容器或包裝，凈藥材是否與未加工、炮制的藥材嚴(yán)格分開。1．固體、液體原料應(yīng)分開儲(chǔ)存。2．固體物料應(yīng)離地儲(chǔ)存，留有適當(dāng)空間，便于清潔、取樣和檢查。3．揮發(fā)性物料的貯存是否專庫(kù)、有排風(fēng)設(shè)施，其貯存條件應(yīng)能避免污染其他物料。4．大型液體貯存容器及附屬管路應(yīng)有標(biāo)識(shí)。5．中藥材的貯存見《中藥制劑GMP檢查指南》。 *4401 麻醉藥品、精神藥品、毒性藥品(藥材)是否按規(guī)定驗(yàn)收、儲(chǔ)存、保管。1．相關(guān)管理文件。2．貯存規(guī)定(按國(guó)家有關(guān)規(guī)定，專庫(kù)、雙人雙鎖監(jiān)控等)。3．有無(wú)購(gòu)人批件，驗(yàn)收、入庫(kù)、領(lǐng)用、發(fā)放記錄。4．抽查賬、物、卡相符情況。 *4402 菌毒種是否按規(guī)定驗(yàn)收、儲(chǔ)存、保管、使用、銷毀。參見《生物制品GMP檢查指南》。 4403 生物制品用動(dòng)物源性的原材料要有詳細(xì)的驗(yàn)收記錄，內(nèi)容至少包括動(dòng)物來(lái)源、動(dòng)物繁殖和飼養(yǎng)條件、動(dòng)物的健康情況等信息。參見《生物制品GMP檢查指南》。 4404 用于疫苗生產(chǎn)的動(dòng)物是否屬清潔級(jí)以上的動(dòng)物。參見《生物制品GMP檢查指南》。 4405 是否建立生產(chǎn)用菌毒種的原始種子批、主代種子批和工作種子批系統(tǒng)。參見《生物制品GMP檢查指南》。 4406 種子批系統(tǒng)是否有菌毒種原始來(lái)源、菌毒種特征鑒定、傳代譜系、菌毒種是否為單一純化微生物、生產(chǎn)和培育特征、最適宜保存條件等完整資料。參見《生物制品GMP檢查指南》。 4407 生產(chǎn)用細(xì)胞是否建立原始細(xì)胞庫(kù)、主代細(xì)胞庫(kù)和工作細(xì)胞庫(kù)系統(tǒng)。參見《生物制品GMP檢查指南》。 4408 細(xì)胞庫(kù)系統(tǒng)是否包括：細(xì)胞原始來(lái)源(核型分析、致瘤性)、群體倍增數(shù)、傳代譜系、細(xì)胞是否為單一純化細(xì)胞系、制備方法、最適宜保存條件等。參見《生物制品GMP檢查指南》。 4409 易燃、易爆和其他危險(xiǎn)品是否按規(guī)定驗(yàn)收、儲(chǔ)存、保管。1．現(xiàn)場(chǎng)檢查相應(yīng)的儲(chǔ)存條件，安全、防火設(shè)施。2．驗(yàn)收、入庫(kù)、發(fā)放記錄；賬、物、卡相符情況。3．檢查高溫季節(jié)的降溫措施及溫度控制記錄。4．檢查在室外或敞開式庫(kù)房的腐蝕性物質(zhì)、易爆性物料等，看標(biāo)識(shí)是否脫落，易造成混淆和差錯(cuò)，發(fā)現(xiàn)此現(xiàn)象時(shí)，應(yīng)制訂糾偏措施。 *4410 毒性藥材、貴細(xì)藥材是否分別設(shè)置專庫(kù)或?qū)９瘛⒁姟吨?