【正文】 均應(yīng)有輻射后能產(chǎn)生顏色變化的輻射指示片。第八十四條 應(yīng)在規(guī)定的時間內(nèi)達到總輻射劑量標準。環(huán)氧乙烷滅菌第八十五條 若采用環(huán)氧乙烷滅菌方法，滅菌工藝驗證應(yīng)能證明環(huán)氧乙烷對產(chǎn)品不會造成破壞性影響，并能證明針對不同產(chǎn)品或物料所設(shè)定的排氣條件和時間能夠確保所有殘留氣體及反應(yīng)產(chǎn)物降至設(shè)定的合格限度。第八十六條 應(yīng)采取措施避免微生物被包藏在晶體或干燥的蛋白質(zhì)內(nèi)，保證滅菌氣體與微生物直接接觸。應(yīng)確認被滅菌物品的包裝材料的性質(zhì)和數(shù)量對滅菌效果的影響。第八十七條 被滅菌物品達到滅菌工藝所規(guī)定的溫、濕度條件后應(yīng)盡快通入滅菌氣體，以保證滅菌效果。第八十八條 每次滅菌時，應(yīng)將適當?shù)摹⒁欢〝?shù)量的生物指示劑安放在被滅菌物品的不同部位，用以監(jiān)測滅菌效果，監(jiān)測結(jié)果應(yīng)歸入相應(yīng)的批記錄。第八十九條 每次滅菌記錄的內(nèi)容應(yīng)包括：完成整個滅菌過程的時間、滅菌過程中腔室的壓力、溫度和濕度、環(huán)氧乙烷的濃度及總消耗量。應(yīng)記錄整個滅菌過程的壓力和溫度，滅菌曲線應(yīng)歸入相應(yīng)的批記錄。第九十條 滅菌后的物品應(yīng)存放在受控的通風(fēng)環(huán)境中，以便將殘留的氣體及反應(yīng)產(chǎn)物降至規(guī)定的限度內(nèi)。該工藝過程應(yīng)經(jīng)過驗證。第十三章 非最終滅菌產(chǎn)品的過濾第九十一條 對可最終滅菌的產(chǎn)品不得以除菌過濾工藝替代最終滅菌工藝。如果藥品不能在其最終包裝容器中滅菌，（或更?。┑某^濾器將藥液濾入預(yù)先滅菌的容器內(nèi)。由于除菌過濾器不能將病毒或支原體全部濾除，可采用熱處理方法來彌補除菌過濾的不足。第九十二條 與其它滅菌方法相比，除菌過濾的風(fēng)險最大，因此，宜安裝第二只已滅菌的除菌過濾器再過濾一次藥液。最終的除菌過濾濾器應(yīng)盡可能接近灌裝點。第九十三條 過濾器應(yīng)盡可能不脫落纖維。嚴禁使用含石棉的過濾器。過濾器不得因與產(chǎn)品發(fā)生反應(yīng)、釋放物質(zhì)或吸附作用而對產(chǎn)品質(zhì)量造成不利影響。第九十四條 除菌過濾器使用后，必須采用適當?shù)姆椒⒓磳ζ渫暾赃M行檢查并記錄。常用的方法有起泡點試驗、擴散流試驗或壓力保持試驗。過濾工藝驗證中應(yīng)確定過濾一定量藥液所需時間及過濾器二側(cè)的壓力；任何明顯偏離正常時間或壓力的情況應(yīng)有記錄并進行調(diào)查。調(diào)查結(jié)果應(yīng)歸入批記錄。第九十五條 同一規(guī)格和型號的過濾器，應(yīng)經(jīng)過驗證確定其使用時限。第十四章 無菌藥品的最終處理第九十六條 無菌藥品包裝容器的密封性應(yīng)經(jīng)過驗證，以避免產(chǎn)品遭受污染。熔封的產(chǎn)品（如玻璃安瓿或塑料安瓿）應(yīng)作100%的檢漏試驗。其它包裝容器的密封性應(yīng)根據(jù)適當?shù)囊?guī)程進行抽樣檢查。第九十七條 在抽真空狀態(tài)下密封的產(chǎn)品包裝容器，應(yīng)在預(yù)先確定的適當時間后，檢查其真空度水平。第九十八條 無菌藥品應(yīng)逐一對其外部污染或其它缺陷進行檢查。如采用燈檢法，應(yīng)在符合要求的條件下進行檢查，燈檢人員連續(xù)燈檢時間不宜過長。應(yīng)定期檢查燈檢人員的視力。如果采用其它檢查方法，該方法應(yīng)經(jīng)過驗證，定期檢查設(shè)備的性能并記錄。第十五章 質(zhì)量控制第九十九條 產(chǎn)品的無菌檢查只能視為確保無菌的一系列控制措施中的最后一項措施。產(chǎn)品的無菌檢查法應(yīng)進行驗證。第一百條 在批準實施參數(shù)放行條件下，應(yīng)特別注意驗證及生產(chǎn)全過程的監(jiān)控。第一百〇一條 應(yīng)從批產(chǎn)品中抽取具有代表性的樣品作無菌檢查，尤其應(yīng)從該批污染風(fēng)險最大的那部分產(chǎn)品中取樣，例如：1. 對無菌灌裝產(chǎn)品而言，所取的樣品必須包括最初、最終灌裝的產(chǎn)品以及灌裝過程中發(fā)生較大偏差后的產(chǎn)品；2. 對最終滅菌產(chǎn)品而言，應(yīng)考慮從可能的滅菌冷點處取樣；3. 同一批產(chǎn)品經(jīng)多個滅菌設(shè)備或同一滅菌設(shè)備分次滅菌的，樣品應(yīng)從各個/次滅菌設(shè)備中抽取。第一百〇二條 注射劑的細菌內(nèi)毒素檢驗方法應(yīng)進行驗證。第一百〇三條 術(shù)語1. 層流（Laminar airflow）是單向流的一種特殊形式，空氣朝著同一個方向，以相互平行的方式和恒定的速率流動，層流過程中，流線始終呈現(xiàn)直線狀態(tài)。2. 動態(tài)（Operational condition）是指生產(chǎn)設(shè)備按預(yù)定的工藝模式運行并有規(guī)定數(shù)量的操作人員在現(xiàn)場操作的狀態(tài)。3. 單向流（Unidirectional airflow）空氣朝著同一個方向，以穩(wěn)定均勻的方式和足夠的速率流動。單向流能持續(xù)清除關(guān)鍵操作區(qū)域的顆粒。4. 隔離操作器（Isolator）隔離器是配備B級（ISO 5級）或更高級別的通風(fēng)，并能使其內(nèi)部環(huán)境始終與外界環(huán)境（如其所在潔凈室和操作人員）完全隔離的裝置或系統(tǒng)。5. 靜態(tài)（Atrest condition）是指所有生產(chǎn)設(shè)備均已安裝就緒，但沒有生產(chǎn)活動且無操作人員在場的狀態(tài)。6. 密封（Sealed）系指將容器或器具用適宜的方式封閉，以防止外部微生物侵入。7. 無菌生產(chǎn)（Aseptic processing）無菌生產(chǎn)系在本附錄規(guī)定的環(huán)境條件下，將無菌的物料分裝于無菌的容器中并完成密封，以獲得無菌藥品的過程。8. 最終滅菌（Terminal Sterilization）系對完成最終密封的產(chǎn)品進行滅菌處理，以使產(chǎn)品中微生物的存活概率（即無菌保證水平，SAL）不得高于106的生產(chǎn)方式。通常采用濕熱滅菌方法的標準滅菌時間F0值應(yīng)大于8分鐘。流通蒸汽處理不屬于最終滅菌。寧可累死在路上，也不能閑死在家里！寧可去碰壁，也不能面壁。是狼就要練好牙，是羊就要練好腿。什么是奮斗？奮斗就是每天很難，可一年一年卻越來越容易。不奮斗就是每天都很容易，可一年一年越來越難。能干的人，不在情緒上計較，只在做事上認真；無能的人！不在做事上認真，只在情緒上計較。拼一個春夏秋冬！贏一個無悔人生！早安！—————獻給所有努力的人.學(xué)習(xí)好幫手