中國gmp修訂及無菌藥品生產工藝設計理念-資料下載頁
2025-01-05 10:30本頁面
【正文】 設置在 C級區(qū)條件： 具有西林瓶缺塞和移塞探測及剔除裝置， A級空氣保護 軋蓋設置在 B級區(qū)條件： 鋁蓋滅菌，軋蓋機帶除塵排風裝置 （ 3）采用新型鋁蓋： 直接在凍干完畢后的壓塞過程中扣緊鋁蓋（ B1OCORP公司） 新術語 A級空氣供應（ Grade A Air Supply） A 級送風：空氣通過 HEPA過濾器過濾； 靜態(tài)下達到 A級區(qū)非活性微粒標準； 通過發(fā)煙試驗證明對小瓶的有效保護，沒有房間空氣的夾帶； 無單向流要求，但應當有空氣流速的限值且是合理的。 （三）關于 B級區(qū)器具清洗、干燥、滅菌 新版 GMP第 85條要求：已清潔的生產設備應當在清潔、干燥環(huán)境下存放。 如有干燥設備無爭議 采用房間潔凈送風干燥則需驗證。 B級區(qū)器具清洗、滅菌后的保存條件 器具清洗后存放時間較長時（具體時間需驗證）需層流保護 滅菌后存放需層流保護（即使有呼吸袋包裝） （四）物料進入 B級區(qū)消毒方式 紫外隧道 液體化學消毒劑（帶層流傳遞窗） 氣相過氧化氫（ VHP） 電子束 （食品和醫(yī)療器械使用較多） 物料進入 B級區(qū)表面消毒效果需經過無菌區(qū)生物污染控制驗證 （五）無菌區(qū)最大污染源 —— 人員污染 操作人員的風險 操作人員身上會散發(fā)大量的微粒 操作人員散發(fā)的微粒含有大量的微生物 操作人員是無菌生產核心區(qū)內的最大污染源，也是最難控制的污染源 操作人員產生的微粒數（ ≥） 最大 繁重的勞動， 106個 /s 穿普通衣服走路， 105個 /s 穿潔凈工作服，小心的走路 104/s～ 105個 /s 穿著完好的潔凈工作服，小心的走路， 104個 /s 操作人員四周的微粒產生對潔凈區(qū)的影響 人員活動占據的空間 =2 3 6=36ft3 人體平均占有的空間 =18ft3 實際空間體積 =18ft3 假設開始時的潔凈度是 100級，也就是每立方英尺含 100個； 假設人體釋放的 P=1 104個 /s 經過 18秒后，該空間將含有 18 104=180000個微粒，此時每立方英尺空間含有的微粒數 =180000/18ft3=10000個，也即10000級。 經過 3分鐘（ 180秒）后，該空間的微粒數將達到180 1 104=1800000個。 該空間的微粒數將超過 100000級 潔凈區(qū)內人員四周的環(huán)境是最差的環(huán)境 減少人工干預和人工干預方式至關重要 操作人員的風險控制 操作人員進出無菌生產核心區(qū)，必須遵循嚴格的更衣程序 中國 GMP（ 2023年修訂）對操作人員進出潔凈區(qū)域，有許多具體的要求 （新版 GMP附錄 1：無菌藥品，第十九條～第二十七條、第三十條） GMP對潔凈更衣的要求 第十九條 潔凈區(qū)的人數應當嚴加控制，檢查和監(jiān)督應當盡可能在無菌生產的潔凈區(qū)外進行。（人數控制） 第二十三條 應當按照操作規(guī)程更衣和洗手，盡可能減少對潔凈區(qū)的污染或將污染物帶入潔凈區(qū)。（程序控制） 第二十六條 潔凈區(qū)所用工作服的清洗和處理方式應當確保其不攜帶有污染物，不會污染潔凈區(qū)，應當按照相關操作規(guī)程進行工作服的清洗、滅菌，洗衣間最好單獨設置。（工衣潔凈控制） 第二十七條 潔凈廠房的設計，應當盡可能避免管理或監(jiān)控人員不必要的進入。 B級潔凈區(qū)的設計應當能夠使管理或監(jiān)控人員從外部觀察到內部的操作。（人數控制和規(guī)范操作） 第三十條 應當按照氣鎖方式設計更衣室，使更衣的不同階段分開，盡可能避免工作服被微生物和微粒污染。更衣室應當有足夠的換氣次數。更衣室后段的靜態(tài)級別應當與其相應潔凈區(qū)的級別相同。必要時，可將進入和離開潔凈區(qū)的更衣間分開設置，一般情況下，洗手設施只能安裝在更衣的第一階段。 （更衣室設計要點：更衣分段、氣鎖設計、更衣分級、退出通道。） （六）潔凈室環(huán)境控制參數 溫度 人員舒適 18～ 22℃ （與操作強度及潔凈服厚度有關） 滿足產品要求，無特殊要求時美國 USP建議 15～ 25℃ 相對濕度 人員舒適度 20～ 50% 超過 70%易滋生霉菌 通常情況 45～ 60%（還需考慮產品要求和運行成本） 壓差 不同潔凈區(qū)壓差 10pa（設計建議 ） 壓差保障的重要措施 —— 氣鎖及壓差報警 氣流流向更加重要 對隔斷和吊頂而言， 35pa壓差需要考慮結構的密封和穩(wěn)定問題。 HVAC系統(tǒng)值班運行方式 對于無菌區(qū)， HVAC需全風量連續(xù)運行 對于無菌輔助區(qū)，可采用值班風機運行模式 對于口服制劑等，保障潔凈區(qū)物料存放要求是重點 潔凈區(qū)的換氣次數問題 D 級： 15～ 20次 /hr C 級： 20～ 30次 /hr B 級： 35～ 70次 /hr A 級：流速控制 177。 20% 對于無菌區(qū)而言，氣流流型與換氣次數同樣重要（軟件模擬） （七）無菌室消防設施問題探討 火警探測：排風管中安裝吸氣式火警探測器 應避免在核心區(qū)內設置噴淋頭和消火栓。 無菌核心區(qū)的應急疏散門盡量采用固定玻璃（傳統(tǒng)應急疏散門無法密封，極易通過門縫造成污染）。 氣鎖間互鎖門緊急情況下應有解鎖功能。 中國醫(yī)藥集團聯合工程有限公司 謝謝觀看 /歡迎下載 BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES. BY FAITH I BY FAITH
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