【正文】 值、 ? 劑量計如何使用 北京賽諾國康醫(yī)藥科技有限公司 無菌藥品制造過程控制 射線滅菌驗證 ? 安裝確認(rèn) ? 操作確認(rèn) ? 性能確認(rèn) ? 生物指示劑的使用 ? 再驗證（更換產(chǎn)品、輻射源改進(jìn)、重新安裝） 北京賽諾國康醫(yī)藥科技有限公司 無菌藥品制造過程控制 射線滅菌驗證 ? 滅菌驗證應(yīng)包括： ? 保證輻射后產(chǎn)品的安全性且不影響使用 ? 確定適當(dāng)?shù)妮椛鋭┝?，以保證所需要的滅菌程度能穩(wěn)定的得到保證 ? 確立輻射器內(nèi)的輻射循環(huán)，以保證預(yù)定的輻射劑量能得到穩(wěn)定的輸出 ? 鈷 60通常用作輻射源 ? ? 首先應(yīng)確認(rèn)產(chǎn)品是否適和進(jìn)行輻射處理，最小劑量應(yīng)保證滅菌要求，超過最大劑量可能會引起產(chǎn)品性能的變化 北京賽諾國康醫(yī)藥科技有限公司 無菌藥品制造過程控制 環(huán)氧乙烷氣體滅菌 ? 只有 在其他方法均不適合時才可以使用 ? 氣 體對產(chǎn)品的的影響 ? 抽 排氣 (特定 的時間限度） ? 直接 和微生物進(jìn)行接觸 ? 包裝材料 的性質(zhì)和數(shù)量 ? 溫濕度 的保持 ? 每一個循環(huán) 進(jìn)行監(jiān)測 ? 時間 ，壓力 ? 溫度 ，濕度 ? 氣 體濃度 北京賽諾國康醫(yī)藥科技有限公司 無菌藥品制造過程控制 環(huán)氧乙烷氣體滅菌 ? 滅菌后 的貯存 ?通風(fēng) ?確定 殘留氣體的限度 ?驗證過 的工藝過程 ? 安全 性和毒性方面 北京賽諾國康醫(yī)藥科技有限公司 無菌藥品制造過程控制 環(huán)氧乙烷氣體滅菌 FDA檢查內(nèi)容 ? 滅菌器生產(chǎn)商，內(nèi)部容積 ? 滅菌氣體的比例組成 ? 滅菌氣體的分析結(jié)果及 COA ? 涉及到產(chǎn)品時滅菌設(shè)備的識別 ? 生物指示劑 ? 滅菌循環(huán)參數(shù)（真空度、時間、溫濕度、操作壓力、氣體濃度、風(fēng)扇的使用等） ? 參數(shù)如何監(jiān)測 ? 控制規(guī)定濃度的滅菌氣體進(jìn)入腔室的方法 ? 殘留水平，如何確保，標(biāo)準(zhǔn) 北京賽諾國康醫(yī)藥科技有限公司 無菌藥品制造過程控制 環(huán)氧乙烷氣體滅菌驗證 ? 安裝確認(rèn) ? 操作確認(rèn) ? 性能確認(rèn) ? 驗證文件應(yīng)包括：空腔溫度分布研究、空腔滅菌氣體分布研究、空腔相對濕度研究、熱／滅菌器體穿透研究、使用的溫濕度及滅菌氣體濃度測量系統(tǒng)、設(shè)備的校驗（使用前和使用后）、驗證中生物指示劑的使用（類型、來源、微生物濃度） ? 每種負(fù)載應(yīng)進(jìn)行驗證 ? 是否直接根據(jù)生物指示劑判斷滅菌的有效性 ? 其他類型的氣體滅菌（甲醛、過氧乙酸等） 北京賽諾國康醫(yī)藥科技有限公司 無菌藥品制造過程控制 化學(xué)滅菌 ? 其他滅菌方法的有效補(bǔ)充 ? 滅菌劑的輸送、滅菌劑的無菌性 ? 使用的滅菌劑、濃度和暴露時間 ? 滅菌后的最終漂洗 ? 最終漂洗水的標(biāo)準(zhǔn)或空氣質(zhì)量 ? 如何防止滅菌后，使用前再次受到污染 ? 書面的程序性規(guī)定 ? 使用的微生物挑戰(zhàn)性的類型及結(jié)果 ? 滅菌劑的殘留 北京賽諾國康醫(yī)藥科技有限公司 無菌藥品制造過程控制 過濾除菌系統(tǒng) FDA檢查問題 ? 提供所有下面有關(guān)除菌過濾器的信息：類型、生產(chǎn)商、介質(zhì)、公稱孔徑、操作壓力、流速 ? 過濾器的裝配壓力在用前和使用后是否進(jìn)行測試 ? 使用過程中的壓力 ? 完整性測試的類型 ? 過濾器完整性測試失敗時的處理辦法，如何進(jìn)行調(diào)查 北京賽諾國康醫(yī)藥科技有限公司 無菌藥品制造過程控制 過濾除菌系統(tǒng) FDA檢查問題 ? 在過去幾年有多少過濾器完整性失敗的情況 ? 使用單組過濾器還是多組 ? 對每一種過濾介質(zhì)是否執(zhí)行了細(xì)菌挑戰(zhàn)性試驗 ? 如何對過濾器進(jìn)行滅菌，滅菌工藝是否被驗證？ ? 過濾器是否重復(fù)滅菌或重復(fù)使用，程序是否被驗證？ ? 在批次生產(chǎn)中過濾器是否被更換？更換頻率是否經(jīng)過驗證？ 北京賽諾國康醫(yī)藥科技有限公司 無菌藥品制造過程控制 過濾除菌 ? 無菌容器之前 ? 通常 181。m孔徑 或更小 ? 可以 除掉細(xì)菌和霉菌 ? 對于 病毒和支原體沒有效果 ? 雙層過濾 或二級過濾 ? 沒有 纖維脫落或使用石棉過濾器 ? 濾芯完整性測試 ，測試方法 ? 過濾時間 和壓力的變化應(yīng)被驗證 ? 有效的預(yù)過濾系統(tǒng) 北京賽諾國康醫(yī)藥科技有限公司 無菌藥品制造過程控制 過濾除菌 ? 使用 的長度 ? 一個工作日 （ WHO），一個單獨批次（ FDA， EU） ? 或者 經(jīng)過驗證 ? FDA或 EU規(guī)定，每批料液后過濾器應(yīng)進(jìn)行更換 ? 過濾器 和產(chǎn)品的相互作用 ? 成分 變化 ? 物質(zhì)的釋出 ? 過濾效率 ? 過濾效果與被處理料液的關(guān)系 ? 除菌過濾器的使用環(huán)境及更換 北京賽諾國康醫(yī)藥科技有限公司 無菌藥品制造過程控制 過濾工藝的設(shè)計 ? 所要求的流量 ? 最小的合格流量 ? 所要求的壓降 ? 可接受的最小壓降 ? 過濾介質(zhì)的期望壽命 ? 可使用的滅菌方法（在線蒸汽滅菌、蒸汽滅菌器、環(huán)氧乙烷法） ? 物流資料（水溶性的、溶劑、百分比、 PH值、溫度、粘度） 北京賽諾國康醫(yī)藥科技有限公司 無菌藥品制造過程控制 過濾除菌系統(tǒng)驗證 ? 安裝確認(rèn) ? 操作確認(rèn) ? 性能確認(rèn) ? 驗證項目：相容性、溶出物、細(xì)菌挑戰(zhàn)性、完整性測試、使用周期 ? 驗證用菌種的使用 ? 再驗證 北京賽諾國康醫(yī)藥科技有限公司 無菌藥品制造過程控制 無菌檢驗方法的驗證 ? 抑菌試驗 ? 空白試驗 ? 試驗環(huán)境的監(jiān)測 ? 無菌檢驗操作人員 ? 驗證用菌種的選擇 北京賽諾國康醫(yī)藥科技有限公司 無菌藥品制造過程控制 潔凈區(qū)管制 ? 人員進(jìn)出應(yīng)進(jìn)行更衣，進(jìn)出通道最好分開 ? 設(shè)備進(jìn)出應(yīng)經(jīng)過消毒處理 ? 進(jìn)入次數(shù)應(yīng)進(jìn)行管制 ? 潔凈區(qū)操作間的人數(shù)應(yīng)進(jìn)行規(guī)定 ? 定期進(jìn)行靜態(tài)環(huán)境監(jiān)測 ? 潔凈區(qū)環(huán)境滅菌處理 北京賽諾國康醫(yī)藥科技有限公司 無菌藥品制造過程控制 質(zhì)量 控制 ? 全過程的質(zhì)量控制／保證 ? 環(huán)境 監(jiān)測 ? 無菌 測試 ? 內(nèi)毒素 測試 ? 粒子水平 北京賽諾國康醫(yī)藥科技有限公司 無菌藥品制造過程控制 無菌測試 FDA檢查涉及到的問題 ? 無菌測試在何處執(zhí)行 ? 如何確認(rèn)無菌測試人員的資格 ? 取樣和測試的程序，審查程序和記錄 ? 審查無菌測試結(jié)果，最初測試、第一次復(fù)測、第二次復(fù)測 ? 無菌樣品從取樣完畢到測試的保留時間 ? 每個月平均執(zhí)行的無菌測試批次 ? 無菌測試失敗時的調(diào)查程序 ? 無菌測試的實驗室環(huán)境 ? 無菌測試時的環(huán)境監(jiān)測類型 ? 監(jiān)測環(huán)境超標(biāo)時的處理措施 北京賽諾國康醫(yī)藥科技有限公司 無菌藥品制造過程控制 無菌測試 ? 取樣計劃 ? 批次中 有代表性的樣品 ? 無菌 分裝 ? 開始 ，最后或打斷時 ? 熱滅菌 ? 負(fù)載 的最冷點 ? 控制 措施的末尾階段 ? 適當(dāng) 的測試裝置 (. Class A in B 環(huán)境 ) ? 測試方法：陰性／陽性／空白／培養(yǎng)周期／培養(yǎng)條件／培養(yǎng)基的選擇和試驗 ? 測試 失?。? ? 第二次 測試取決于調(diào)查結(jié)果 : ? 微生物 的類型 ? 批記錄 ，環(huán)境監(jiān)測記錄 ? 污染菌的鑒別 北京賽諾國康醫(yī)藥科技有限公司 無菌藥品制造過程控制 熱原測試 ? 兔法 ? LAL 測試 (內(nèi)毒素 測試 ) ? 注射用 產(chǎn)品 ? 水 ，中間體，最終產(chǎn)品 ? 每一類 產(chǎn)品驗證過的藥典方法 ? 水 和中間體總是適用的 ? 測試 失敗 ? 原因 調(diào)查 ? 矯正措施 北京賽諾國康醫(yī)藥科技有限公司 無菌藥品制造過程控制 內(nèi)毒素測試方法驗證 ? 抑制試驗 ? 空白試驗 ? 結(jié)果的判斷 ? 內(nèi)毒素測試的環(huán)境 ? 試驗用器具的準(zhǔn)備 北京賽諾國康醫(yī)藥科技有限公司 無菌藥品制造過程控制 總 結(jié) ? 為了降低微生物、粒子、內(nèi)毒素的污染，需要專門的技術(shù) ? 通過技術(shù)、培訓(xùn)和員工的態(tài)度保證產(chǎn)品質(zhì)量 ? 全過程的質(zhì)量保證及控制是最重要的 ? 制造過程必須嚴(yán)格按照驗證過的方法和程序進(jìn)行 ? 產(chǎn)品的放行不能僅通過最終的檢測合格 北京賽諾國康醫(yī)藥科技有限公司 謝 謝！ 歡迎各位專家同仁提出寶貴意見 北京 劉樹林 Tel:13014351199 北京賽諾國康醫(yī)藥科技有限公司 謝謝觀看 /歡迎下載 BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES. BY FAITH I BY FAIT