【正文】 值、 ? 劑量計(jì)如何使用 北京賽諾國(guó)康醫(yī)藥科技有限公司 無(wú)菌藥品制造過(guò)程控制 射線滅菌驗(yàn)證 ? 安裝確認(rèn) ? 操作確認(rèn) ? 性能確認(rèn) ? 生物指示劑的使用 ? 再驗(yàn)證（更換產(chǎn)品、輻射源改進(jìn)、重新安裝） 北京賽諾國(guó)康醫(yī)藥科技有限公司 無(wú)菌藥品制造過(guò)程控制 射線滅菌驗(yàn)證 ? 滅菌驗(yàn)證應(yīng)包括： ? 保證輻射后產(chǎn)品的安全性且不影響使用 ? 確定適當(dāng)?shù)妮椛鋭┝浚员ＷC所需要的滅菌程度能穩(wěn)定的得到保證 ? 確立輻射器內(nèi)的輻射循環(huán)，以保證預(yù)定的輻射劑量能得到穩(wěn)定的輸出 ? 鈷 60通常用作輻射源 ? ? 首先應(yīng)確認(rèn)產(chǎn)品是否適和進(jìn)行輻射處理，最小劑量應(yīng)保證滅菌要求，超過(guò)最大劑量可能會(huì)引起產(chǎn)品性能的變化 北京賽諾國(guó)康醫(yī)藥科技有限公司 無(wú)菌藥品制造過(guò)程控制 環(huán)氧乙烷氣體滅菌 ? 只有 在其他方法均不適合時(shí)才可以使用 ? 氣 體對(duì)產(chǎn)品的的影響 ? 抽 排氣 (特定 的時(shí)間限度） ? 直接 和微生物進(jìn)行接觸 ? 包裝材料 的性質(zhì)和數(shù)量 ? 溫濕度 的保持 ? 每一個(gè)循環(huán) 進(jìn)行監(jiān)測(cè) ? 時(shí)間 ，壓力 ? 溫度 ，濕度 ? 氣 體濃度 北京賽諾國(guó)康醫(yī)藥科技有限公司 無(wú)菌藥品制造過(guò)程控制 環(huán)氧乙烷氣體滅菌 ? 滅菌后 的貯存 ?通風(fēng) ?確定 殘留氣體的限度 ?驗(yàn)證過(guò) 的工藝過(guò)程 ? 安全 性和毒性方面 北京賽諾國(guó)康醫(yī)藥科技有限公司 無(wú)菌藥品制造過(guò)程控制 環(huán)氧乙烷氣體滅菌 FDA檢查內(nèi)容 ? 滅菌器生產(chǎn)商，內(nèi)部容積 ? 滅菌氣體的比例組成 ? 滅菌氣體的分析結(jié)果及 COA ? 涉及到產(chǎn)品時(shí)滅菌設(shè)備的識(shí)別 ? 生物指示劑 ? 滅菌循環(huán)參數(shù)（真空度、時(shí)間、溫濕度、操作壓力、氣體濃度、風(fēng)扇的使用等） ? 參數(shù)如何監(jiān)測(cè) ? 控制規(guī)定濃度的滅菌氣體進(jìn)入腔室的方法 ? 殘留水平，如何確保，標(biāo)準(zhǔn) 北京賽諾國(guó)康醫(yī)藥科技有限公司 無(wú)菌藥品制造過(guò)程控制 環(huán)氧乙烷氣體滅菌驗(yàn)證 ? 安裝確認(rèn) ? 操作確認(rèn) ? 性能確認(rèn) ? 驗(yàn)證文件應(yīng)包括：空腔溫度分布研究、空腔滅菌氣體分布研究、空腔相對(duì)濕度研究、熱／滅菌器體穿透研究、使用的溫濕度及滅菌氣體濃度測(cè)量系統(tǒng)、設(shè)備的校驗(yàn)（使用前和使用后）、驗(yàn)證中生物指示劑的使用（類型、來(lái)源、微生物濃度） ? 每種負(fù)載應(yīng)進(jìn)行驗(yàn)證 ? 是否直接根據(jù)生物指示劑判斷滅菌的有效性 ? 其他類型的氣體滅菌（甲醛、過(guò)氧乙酸等） 北京賽諾國(guó)康醫(yī)藥科技有限公司 無(wú)菌藥品制造過(guò)程控制 化學(xué)滅菌 ? 其他滅菌方法的有效補(bǔ)充 ? 滅菌劑的輸送、滅菌劑的無(wú)菌性 ? 使用的滅菌劑、濃度和暴露時(shí)間 ? 滅菌后的最終漂洗 ? 最終漂洗水的標(biāo)準(zhǔn)或空氣質(zhì)量 ? 如何防止滅菌后，使用前再次受到污染 ? 書面的程序性規(guī)定 ? 使用的微生物挑戰(zhàn)性的類型及結(jié)果 ? 滅菌劑的殘留 北京賽諾國(guó)康醫(yī)藥科技有限公司 無(wú)菌藥品制造過(guò)程控制 過(guò)濾除菌系統(tǒng) FDA檢查問(wèn)題 ? 提供所有下面有關(guān)除菌過(guò)濾器的信息：類型、生產(chǎn)商、介質(zhì)、公稱孔徑、操作壓力、流速 ? 過(guò)濾器的裝配壓力在用前和使用后是否進(jìn)行測(cè)試 ? 使用過(guò)程中的壓力 ? 完整性測(cè)試的類型 ? 過(guò)濾器完整性測(cè)試失敗時(shí)的處理辦法，如何進(jìn)行調(diào)查 北京賽諾國(guó)康醫(yī)藥科技有限公司 無(wú)菌藥品制造過(guò)程控制 過(guò)濾除菌系統(tǒng) FDA檢查問(wèn)題 ? 在過(guò)去幾年有多少過(guò)濾器完整性失敗的情況 ? 使用單組過(guò)濾器還是多組 ? 對(duì)每一種過(guò)濾介質(zhì)是否執(zhí)行了細(xì)菌挑戰(zhàn)性試驗(yàn) ? 如何對(duì)過(guò)濾器進(jìn)行滅菌，滅菌工藝是否被驗(yàn)證？ ? 過(guò)濾器是否重復(fù)滅菌或重復(fù)使用，程序是否被驗(yàn)證？ ? 在批次生產(chǎn)中過(guò)濾器是否被更換？更換頻率是否經(jīng)過(guò)驗(yàn)證？ 北京賽諾國(guó)康醫(yī)藥科技有限公司 無(wú)菌藥品制造過(guò)程控制 過(guò)濾除菌 ? 無(wú)菌容器之前 ? 通常 181。m孔徑 或更小 ? 可以 除掉細(xì)菌和霉菌 ? 對(duì)于 病毒和支原體沒有效果 ? 雙層過(guò)濾 或二級(jí)過(guò)濾 ? 沒有 纖維脫落或使用石棉過(guò)濾器 ? 濾芯完整性測(cè)試 ，測(cè)試方法 ? 過(guò)濾時(shí)間 和壓力的變化應(yīng)被驗(yàn)證 ? 有效的預(yù)過(guò)濾系統(tǒng) 北京賽諾國(guó)康醫(yī)藥科技有限公司 無(wú)菌藥品制造過(guò)程控制 過(guò)濾除菌 ? 使用 的長(zhǎng)度 ? 一個(gè)工作日 （ WHO），一個(gè)單獨(dú)批次（ FDA， EU） ? 或者 經(jīng)過(guò)驗(yàn)證 ? FDA或 EU規(guī)定，每批料液后過(guò)濾器應(yīng)進(jìn)行更換 ? 過(guò)濾器 和產(chǎn)品的相互作用 ? 成分 變化 ? 物質(zhì)的釋出 ? 過(guò)濾效率 ? 過(guò)濾效果與被處理料液的關(guān)系 ? 除菌過(guò)濾器的使用環(huán)境及更換 北京賽諾國(guó)康醫(yī)藥科技有限公司 無(wú)菌藥品制造過(guò)程控制 過(guò)濾工藝的設(shè)計(jì) ? 所要求的流量 ? 最小的合格流量 ? 所要求的壓降 ? 可接受的最小壓降 ? 過(guò)濾介質(zhì)的期望壽命 ? 可使用的滅菌方法（在線蒸汽滅菌、蒸汽滅菌器、環(huán)氧乙烷法） ? 物流資料（水溶性的、溶劑、百分比、 PH值、溫度、粘度） 北京賽諾國(guó)康醫(yī)藥科技有限公司 無(wú)菌藥品制造過(guò)程控制 過(guò)濾除菌系統(tǒng)驗(yàn)證 ? 安裝確認(rèn) ? 操作確認(rèn) ? 性能確認(rèn) ? 驗(yàn)證項(xiàng)目：相容性、溶出物、細(xì)菌挑戰(zhàn)性、完整性測(cè)試、使用周期 ? 驗(yàn)證用菌種的使用 ? 再驗(yàn)證 北京賽諾國(guó)康醫(yī)藥科技有限公司 無(wú)菌藥品制造過(guò)程控制 無(wú)菌檢驗(yàn)方法的驗(yàn)證 ? 抑菌試驗(yàn) ? 空白試驗(yàn) ? 試驗(yàn)環(huán)境的監(jiān)測(cè) ? 無(wú)菌檢驗(yàn)操作人員 ? 驗(yàn)證用菌種的選擇 北京賽諾國(guó)康醫(yī)藥科技有限公司 無(wú)菌藥品制造過(guò)程控制 潔凈區(qū)管制 ? 人員進(jìn)出應(yīng)進(jìn)行更衣，進(jìn)出通道最好分開 ? 設(shè)備進(jìn)出應(yīng)經(jīng)過(guò)消毒處理 ? 進(jìn)入次數(shù)應(yīng)進(jìn)行管制 ? 潔凈區(qū)操作間的人數(shù)應(yīng)進(jìn)行規(guī)定 ? 定期進(jìn)行靜態(tài)環(huán)境監(jiān)測(cè) ? 潔凈區(qū)環(huán)境滅菌處理 北京賽諾國(guó)康醫(yī)藥科技有限公司 無(wú)菌藥品制造過(guò)程控制 質(zhì)量 控制 ? 全過(guò)程的質(zhì)量控制／保證 ? 環(huán)境 監(jiān)測(cè) ? 無(wú)菌 測(cè)試 ? 內(nèi)毒素 測(cè)試 ? 粒子水平 北京賽諾國(guó)康醫(yī)藥科技有限公司 無(wú)菌藥品制造過(guò)程控制 無(wú)菌測(cè)試 FDA檢查涉及到的問(wèn)題 ? 無(wú)菌測(cè)試在何處執(zhí)行 ? 如何確認(rèn)無(wú)菌測(cè)試人員的資格 ? 取樣和測(cè)試的程序，審查程序和記錄 ? 審查無(wú)菌測(cè)試結(jié)果，最初測(cè)試、第一次復(fù)測(cè)、第二次復(fù)測(cè) ? 無(wú)菌樣品從取樣完畢到測(cè)試的保留時(shí)間 ? 每個(gè)月平均執(zhí)行的無(wú)菌測(cè)試批次 ? 無(wú)菌測(cè)試失敗時(shí)的調(diào)查程序 ? 無(wú)菌測(cè)試的實(shí)驗(yàn)室環(huán)境 ? 無(wú)菌測(cè)試時(shí)的環(huán)境監(jiān)測(cè)類型 ? 監(jiān)測(cè)環(huán)境超標(biāo)時(shí)的處理措施 北京賽諾國(guó)康醫(yī)藥科技有限公司 無(wú)菌藥品制造過(guò)程控制 無(wú)菌測(cè)試 ? 取樣計(jì)劃 ? 批次中 有代表性的樣品 ? 無(wú)菌 分裝 ? 開始 ，最后或打斷時(shí) ? 熱滅菌 ? 負(fù)載 的最冷點(diǎn) ? 控制 措施的末尾階段 ? 適當(dāng) 的測(cè)試裝置 (. Class A in B 環(huán)境 ) ? 測(cè)試方法：陰性／陽(yáng)性／空白／培養(yǎng)周期／培養(yǎng)條件／培養(yǎng)基的選擇和試驗(yàn) ? 測(cè)試 失?。? ? 第二次 測(cè)試取決于調(diào)查結(jié)果 : ? 微生物 的類型 ? 批記錄 ，環(huán)境監(jiān)測(cè)記錄 ? 污染菌的鑒別 北京賽諾國(guó)康醫(yī)藥科技有限公司 無(wú)菌藥品制造過(guò)程控制 熱原測(cè)試 ? 兔法 ? LAL 測(cè)試 (內(nèi)毒素 測(cè)試 ) ? 注射用 產(chǎn)品 ? 水 ，中間體，最終產(chǎn)品 ? 每一類 產(chǎn)品驗(yàn)證過(guò)的藥典方法 ? 水 和中間體總是適用的 ? 測(cè)試 失敗 ? 原因 調(diào)查 ? 矯正措施 北京賽諾國(guó)康醫(yī)藥科技有限公司 無(wú)菌藥品制造過(guò)程控制 內(nèi)毒素測(cè)試方法驗(yàn)證 ? 抑制試驗(yàn) ? 空白試驗(yàn) ? 結(jié)果的判斷 ? 內(nèi)毒素測(cè)試的環(huán)境 ? 試驗(yàn)用器具的準(zhǔn)備 北京賽諾國(guó)康醫(yī)藥科技有限公司 無(wú)菌藥品制造過(guò)程控制 總 結(jié) ? 為了降低微生物、粒子、內(nèi)毒素的污染，需要專門的技術(shù) ? 通過(guò)技術(shù)、培訓(xùn)和員工的態(tài)度保證產(chǎn)品質(zhì)量 ? 全過(guò)程的質(zhì)量保證及控制是最重要的 ? 制造過(guò)程必須嚴(yán)格按照驗(yàn)證過(guò)的方法和程序進(jìn)行 ? 產(chǎn)品的放行不能僅通過(guò)最終的檢測(cè)合格 北京賽諾國(guó)康醫(yī)藥科技有限公司 謝 謝！ 歡迎各位專家同仁提出寶貴意見 北京 劉樹林 Tel:13014351199 北京賽諾國(guó)康醫(yī)藥科技有限公司 謝謝觀看 /歡迎下載 BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES. BY FAITH I BY FAIT