【正文】 靜壓 差 10Pa潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)控要求比較WHO 美國 歐盟 中國關(guān) 鍵 操作區(qū)的 塵 粒為 控制各 級別 的 潔凈區(qū)操作 時 的 塵 粒數(shù)，應(yīng)對塵 粒 進 行 監(jiān)測每一生 產(chǎn) 班次 應(yīng) 定期進 行 監(jiān) 控；粒子 計 數(shù)探 頭 的安放位置 應(yīng) 能取到有代表性的 樣 品 應(yīng)對 A級 區(qū)的空氣粒子進 行 連續(xù)測 定，并建議對 B級 區(qū)也 連續(xù)進 行測 定 潔凈 室 (區(qū) )內(nèi)空氣的微生物數(shù)和塵 粒數(shù) 應(yīng) 定期 監(jiān)測 ， 監(jiān)測結(jié) 果 應(yīng)記錄 存檔。潔凈 室 (區(qū) )在靜態(tài) 條件下 檢測 的塵 埃粒子數(shù)、浮游菌數(shù)或沉降菌數(shù)必 須 符合 規(guī) 定， 應(yīng) 定期 監(jiān) 控 動態(tài) 條件下的 潔凈狀況。關(guān) 鍵 操作區(qū)的微生物無菌操作 時 ， 應(yīng)頻 繁對 微生物 進 行 動態(tài)監(jiān)測 ；關(guān) 鍵 操作 結(jié) 束后， 應(yīng)對 表面和人 員 的微生物 進 行 監(jiān)測 ；應(yīng) 制定微生物 監(jiān) 控的警戒和 糾 偏 標(biāo) 準(zhǔn)，以監(jiān) 控空氣 質(zhì) 量的 趨勢關(guān) 鍵 區(qū)出 現(xiàn) 微生物 污染 時 ，要 進 行必要的調(diào)查無菌操作 時 ， 應(yīng)頻 繁對 微生物 進 行 動態(tài)監(jiān)測 ；除在生 產(chǎn)過 程中需 進 行微生物 監(jiān) 控外，系 統(tǒng)驗證 、清 潔 和消毒等操作后，也 應(yīng)進 行微生物 監(jiān)控；應(yīng)對塵 粒和微生物 監(jiān)控制定適當(dāng)?shù)木浜?糾偏 標(biāo) 準(zhǔn)關(guān) 鍵 操作區(qū)的 壓 差應(yīng)設(shè) 送 風(fēng) 故障 報 警系統(tǒng) ；壓 差十分重要的毗 鄰級別 區(qū)之 間應(yīng) 安裝 壓差表并定期 記錄壓 差每一班操作 過 程中，房 間 的 壓 差 應(yīng)連續(xù)監(jiān)控并 經(jīng) 常 記錄 。所有報 警 應(yīng) 有 記錄 ，超 過設(shè) 定限度的各種偏差應(yīng)進 行 調(diào)查 ?？闪腥肱?記錄 中應(yīng)設(shè) 送 風(fēng) 故障 報 警系統(tǒng) ；壓 差十分重要的毗 鄰級別 區(qū)之 間應(yīng) 安裝 壓差表；壓 差數(shù)據(jù) 應(yīng) 定期 記錄或者 歸 入有關(guān)文檔中無要求關(guān)鍵操作區(qū)氣流方向示例一MMSCIP滅菌 直接包材接觸部100級10000級關(guān)鍵操作區(qū)氣流方向示例二MMSCIP滅菌 直接包材接觸部177。20% m/sGrade”A”Grade”B” 關(guān) 鍵 點重點關(guān)注－潔凈廠房壓差梯度控制HVAC系統(tǒng)重點關(guān)注的內(nèi)容和方法v ?? 向產(chǎn)品暴露和灌裝區(qū)域輸送的空氣是否經(jīng)過高效空氣過濾器過濾，并對其他區(qū)域保持空氣正壓？v ?? 輸送至關(guān)鍵控制點的空氣是單向流 (層流 )狀態(tài)嗎？單向空氣流的速度是多少？v ?? 關(guān)鍵區(qū)域或過濾器表面風(fēng)速是否經(jīng)過測定？v ?? 輸送至潔凈區(qū)域和無菌區(qū)域的空氣是如何過濾的？v ?? 下列區(qū)域的空氣質(zhì)量等級是怎樣區(qū)分的：v ① 產(chǎn)品暴露區(qū)域；v ② 灌裝區(qū)域；v ③ 周圍區(qū)域。HVAC系統(tǒng)重點關(guān)注的內(nèi)容和方法v ?? 高效空氣過濾器的效率及完整性經(jīng)過測定嗎？v ① 多長時間測定一次高效空氣過濾器的完整性？用什么方法測試？v ② 多長時間檢查一次高效空氣過濾器的空氣流速？v ?? 潔凈室內(nèi)風(fēng)速的監(jiān)測結(jié)果是否符合相關(guān) SOP？v ?? 濕熱氣流動型式的監(jiān)測結(jié)果是否符合相關(guān) SOP？HVAC系統(tǒng)重點關(guān)注的內(nèi)容和方法v 上一個年度潔凈室內(nèi)空氣換氣次數(shù)的監(jiān)測結(jié)果v ?? 監(jiān)測結(jié)果是否符合相關(guān) SOP？v ?? 如果監(jiān)測結(jié)果不符合相關(guān) SOP，是否有關(guān)于糾偏措施的書面記錄？v ?? HVAC系統(tǒng)的維護記錄，是否有完整的維護歷史，應(yīng)包括：v ?? 空氣過濾器更換；v ?? 空氣過濾器的效率試驗和完好性檢測數(shù)據(jù)；v ?? HVAC系統(tǒng)部件的維護更換與管理記錄；HVAC系統(tǒng)重點關(guān)注的內(nèi)容和方法v 上一個年度潔凈室內(nèi)風(fēng)速的監(jiān)測結(jié)果v ?? 它們是否符合相關(guān) SOP？v ?? 如不符合相關(guān) SOP，是否有關(guān)于糾偏措施的書面記錄？v 上一個年度濕熱氣流動型式的監(jiān)測結(jié)果v ?? 它們是否符合相關(guān) SOP？v ?? 如不符合相關(guān) SOP，是否有關(guān)于糾偏措施的書面記錄？四、管理良好的工藝用水系統(tǒng)v ?? 水是最終滅菌法生產(chǎn)的無菌藥品的主要原料，也是工藝過程中最重要的清潔劑。生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制中，應(yīng)有效地控制水系統(tǒng)的微生物污染水平，并同時控制細(xì)菌內(nèi)毒素的水平；v ?? 應(yīng)設(shè)定企業(yè)內(nèi)控警戒水平 (警戒線 )及糾偏限度 (行動限 )，以便及時發(fā)現(xiàn)不良趨勢，采取措施，消除產(chǎn)生熱原物質(zhì)的根源。工藝用水系統(tǒng)的質(zhì)量風(fēng)險控制v 如前所述：水源性微生物多數(shù)為革蘭氏陰性菌，這類微生物不會形成芽孢，不耐熱。采用巴氏消毒即能有效地控制微生物污染的水平。由于革蘭氏陰性菌細(xì)胞外壁的主要組成為脂多糖（細(xì)菌內(nèi)毒素的主要成分），其代謝產(chǎn)物及細(xì)胞的尸體或其碎片均屬細(xì)菌內(nèi)毒素的污染源，即使通過滅菌手段將革蘭氏陰性菌殺滅，并不能消除細(xì)菌內(nèi)毒素對無菌藥品質(zhì)量的不良影響。因為細(xì)菌內(nèi)毒素?zé)岱€(wěn)定性極好，將其加熱到 150℃經(jīng)數(shù)小時也不會裂解。工藝用水系統(tǒng)質(zhì)量控制的內(nèi)容工藝用水系統(tǒng)質(zhì)量控制的內(nèi)容注射用水常見輸送形式與控制要點注射用水常見輸送形式與控制要點注射用水常見輸送形式與控制要點工藝用水系統(tǒng)的驗證確認(rèn)的檢測項目工藝用水系統(tǒng)重點關(guān)注的內(nèi)容和方法v 注射用水制備的原水是什么質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)？（純化水蒸餾）v 工藝過程中什么樣的水可用于下列用途：v ?? 原料的混合；v ?? 非產(chǎn)品接觸面；v ?? 容器及封口材料的清洗；v ?? 容器及封口材料的最終淋洗；v ?? 產(chǎn)品接觸面的最終淋洗；v ?? 用于生產(chǎn)無菌藥品的水；工藝用水系統(tǒng)重點關(guān)注的內(nèi)容和方法v ?? 采用什么樣的工藝制備注射用水和無菌注射用水？v ?? 制備注射用水和無菌注射用水的輸送與保存方法？v ?? 注射用水系統(tǒng)中各部位的溫度？v ?? 注射用水系統(tǒng)熱原和微生物的控制方法？v ?? 注射用水管道系統(tǒng)的鈍化處理和洗滌滅菌？v ?? 純蒸汽系統(tǒng)中，總體微生物受控狀態(tài)如何？工藝用水系統(tǒng)重點關(guān)注的內(nèi)容和方法v ?? 檢查所抽取批次的藥品生產(chǎn)前兩個月和生產(chǎn)后一個月的工藝用水取樣檢測結(jié)果，確認(rèn)是否合格？（如果不合格，描述與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的差距）。v ?? 了解自上次檢查后工藝用水系統(tǒng)有任何變化嗎？有無對這些變化進行評估以確定是否需要重新驗證？工藝用水系統(tǒng)重點關(guān)注的內(nèi)容和方法v 上個年度注射用水 (WFI)的監(jiān)測結(jié)果 (回顧性驗證 )v ?? 監(jiān)測結(jié)果是否符合相關(guān) SOP？v ?? 如不符合相關(guān) SOP，是否有關(guān)于糾偏措施的書面記錄？v ?? WFI系統(tǒng)的總體微生物受控狀態(tài)如何？v 注射用水的溫度和電導(dǎo)記錄v ?? 是否符合相關(guān) SOP規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)？v ?? 如果不符合相關(guān) SOP規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)，是否有糾偏措施的書面記錄？謝謝