藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實(shí)施指南之質(zhì)量控制-資料下載頁
2025-01-22 02:22本頁面
【正文】 ppm）、四氫呋喃（ 720ppm）等。 ? 三類溶劑：限度均為 5000ppm ? 常用的有：乙醇、丙酮、異丙醇、乙酸乙酯、乙酸、正丁醇、 DMSO、乙醚等。 33 ? 四類溶劑：目前沒有足夠的毒理學(xué)資料。如 1， 1二乙氧基丙烷、石油醚、三氟醋酸、異丙醚等。 ? 檢測方法：常用方法是氣相色譜法，有溶液直接進(jìn)樣和頂空進(jìn)樣兩種方法。 ? 主要參照的藥典檢測方法有：中國藥典附錄 Ⅷ P 《 殘留溶劑測定法 》 、 USP藥典附錄 467《 殘留溶劑測定 》 、 EP藥典附錄 《 殘留溶劑的檢測與控制 》 。 ? 溶解樣品的常用溶劑：水、 DMF、 DMSO、 DMA、 NMP等 ? 殘留溶劑結(jié)果計(jì)算方法：主要有外標(biāo)法、內(nèi)標(biāo)法、標(biāo)準(zhǔn)加入法 34 ? 藥品檢測項(xiàng)目 : ? 比旋度 [?]tD： ? 主要參照中國藥典附錄 Ⅵ E， EP附錄（ ）和 USP附錄＜ 781＞。 ? 定義：平面偏振光通過含有某些光學(xué)活性的化合物液體或溶液時(shí)，能引起旋光現(xiàn)象，使偏振光的平面向左或向右旋轉(zhuǎn)。旋轉(zhuǎn)的度數(shù)稱為旋光度。偏振光通過 1dm并每1ml中含有旋光性物質(zhì) 1g的溶液，在一定波長與溫度下測得的旋光度稱為比旋度。測定比旋度 (或旋光度 )可以區(qū)別或檢查某些藥品的純雜程度，亦可用于測定含量 ? 測定溫度：中國藥典、 EP藥典規(guī)定： 20℃， USP藥典規(guī)定： 20℃或 25℃ 35 ? 計(jì)算，即得供試品的比旋度 ? 100? ? [?]tD= lc ? 式中： t—— 為供試品項(xiàng)下規(guī)定的測試溫度； ? D—— 為鈉光燈 D線，波長為 589nm； ? ?—— 為測得的旋光度； ? l—— 為測定管長度， dm； ? c—— 為每 100ml溶液中含有被測物質(zhì)的質(zhì)量， g ? *供試品比旋度按干燥品 (藥品正文規(guī)定檢查干燥失重的 )或無水物 (藥品正文規(guī)定檢查水分的 )計(jì)算。 ? 供試的液體或固體物質(zhì)的溶液應(yīng)充分溶解，使供試液澄清。若供試液不澄清，應(yīng)濾清后再用。 36 ? 藥品檢測項(xiàng)目 ? pH值： ? 主要參照中國藥典附錄 Ⅵ H， EP附錄（ ）和 USP附錄＜ 791＞。 ? pH計(jì)的校正：每次使用前必須要對 pH計(jì)進(jìn)行校正。 ? 中國藥典、 EP藥典校正方法：校正時(shí)選擇供試液的 pH值處于其校正范圍之間的兩種標(biāo)準(zhǔn)緩沖液進(jìn)行校準(zhǔn)，相比該兩種緩沖液的 pH值，再取 pH值在此兩種校正標(biāo)準(zhǔn)緩沖液之間的第三種標(biāo)準(zhǔn)緩沖液對儀器進(jìn)行校正（定位），使儀器示值與表列數(shù)值相差不大于 （EP藥典要求不大于 ）。 ? USP校正方法：校正時(shí)選擇兩種 pH值相差約 4個(gè) pH單位且供試液的 pH處于校正范圍之間的標(biāo)準(zhǔn)緩沖液進(jìn)行校準(zhǔn)，第二種標(biāo)準(zhǔn)緩沖液對儀器進(jìn)行校正（定位）時(shí)，使儀器示值與表列數(shù)值相差不大于 。 37 ? 樣品的測定操作法：樣品應(yīng)置于小燒杯中，有少量品種須先稱一定量樣品溶于定量的水中或稱取一定量的樣品，加水振搖過濾取濾液測定。（所用的水均應(yīng)新沸放冷， pH值應(yīng)在 ~）。當(dāng)整個(gè)系統(tǒng)經(jīng)校正合格后，即可進(jìn)行樣品測試，用供試液淋洗電極數(shù)次，將電極浸入供試液中，輕搖供試液平衡穩(wěn)定后，進(jìn)行讀數(shù)。 ? 注意事項(xiàng) ? 1．供試液的 pH值大于 9時(shí) ,應(yīng)選用適宜的無鈉誤差的玻璃電極進(jìn)行測定。有些電極反應(yīng)速度較慢，尤其測定某些弱電解質(zhì)（如水）時(shí)，必須將供試液輕搖均勻，平衡穩(wěn)定后再進(jìn)行讀數(shù)。 ? 2．新玻璃電極應(yīng)在水中浸泡 24小時(shí)后再用，以穩(wěn)定其不對稱電位，降低電阻，平時(shí)浸泡在水中，下次使用時(shí)可以很快平衡使用。玻璃電極球泡中的緩沖液不應(yīng)有氣泡，應(yīng)與內(nèi)參比電極接觸。在電極架上應(yīng)高于甘汞電極，以免觸及容器。甘汞電極中應(yīng)充滿飽和氯化鉀溶液（ ），不得有氣泡隔斷溶液，鹽橋中應(yīng)保持有少量氯化鉀晶體，但不可結(jié)塊堵塞陶瓷滲出孔。 ? 3．每次更換標(biāo)準(zhǔn)緩沖液或供試液之前，均應(yīng)用水或該溶液充分淋洗電極，然后用濾紙吸干，再將電極浸入該溶液進(jìn)行測定。 38 ? 藥品檢測項(xiàng)目 ? 熔點(diǎn)： ? 參照中國藥典附錄 Ⅵ C， EP附錄（ ）和 USP附錄＜ 741＞ ? 熔點(diǎn)系指一種物質(zhì)按照規(guī)定的方法測定由固相融化成液相時(shí)的穩(wěn)定,是物質(zhì)的一項(xiàng)物理常數(shù)。依法測定熔點(diǎn)，可以鑒別或檢查藥品的純雜程度。 ? 主要測試方法：為毛細(xì)管法，目測判斷終點(diǎn)。 ? 測定結(jié)果的數(shù)據(jù)應(yīng)按個(gè)數(shù)位的 ，即 ～ ℃舍去，～ ℃修約為 ℃， ～ ℃進(jìn)為 1℃。并以修約后的數(shù)據(jù)報(bào)告。 ? 藥典規(guī)定一般供試品均應(yīng)在干燥后測定熔點(diǎn)，但對個(gè)別品種規(guī)定不經(jīng)干燥，而采用含結(jié)晶水的供試品直接測定熔點(diǎn)，應(yīng)予注意。如環(huán)磷酰胺、重酒石酸去甲腎上腺素和氯化琥珀膽堿均含 1分子結(jié)晶水，規(guī)定在測定前不要進(jìn)行干燥。 39 謝謝觀看 /歡迎下載 BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES. BY FAITH I BY FAITH
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