【正文】 當未能滅菌。產(chǎn)品污染4控制系統(tǒng)設(shè)計不當工藝參數(shù)不當2控制系統(tǒng)、警報激活216高確認計時器的校準(IQ)確認調(diào)節(jié)滅菌時間及激活警報的控制系統(tǒng)的正確性能(OQ)確認滅菌工藝效率(PQ)8工藝結(jié)束干燥步驟參數(shù)(溫度、真空)不當被滅菌物件上水冷凝或殘留潮氣不能完全去除微生物滋生4工藝參數(shù)不當2控制系統(tǒng)、警報激活216高確認調(diào)節(jié)干燥參數(shù)及激活警報的控制系統(tǒng)的正確性能(OQ)確認滅菌工藝效率(PQ)9卸料非滅菌門開啟時，打開滅菌門滅菌區(qū)污染4設(shè)備性能／設(shè)計不當1互鎖：兩扇門不可同一時間開啟14高確認互鎖性能(OQ)表215清潔工藝風險分析（配料罐與過濾系統(tǒng)）編號步驟子步驟風險影響S原因P控制措施D起始RPN風險水平驗證活動10設(shè)備清潔配料罐、過濾系統(tǒng)清潔方法系統(tǒng)未能清潔整個內(nèi)表面不當?shù)那鍧嵰?guī)程未遵循清潔順序設(shè)備污染，交叉污染4清潔規(guī)程的設(shè)計不當員工使用方法的不當3清潔工藝完成后進行目檢 、 批準清潔方法周期性清潔監(jiān)測記錄并在工藝結(jié)束時審核工藝參數(shù)224高制定清潔規(guī)程，規(guī)定清潔步驟和時間確認清潔方法經(jīng)過批準并且培訓到位(IQ)確認清潔方法能夠清潔整個內(nèi)表面(IQ)驗證清潔方法11關(guān)鍵清潔時間生產(chǎn)后清潔前時間設(shè)備未能在所建立時間前進行清潔產(chǎn)品殘留于設(shè)備中。交叉污染微生物滋生3未遵循清潔規(guī)程3根據(jù)規(guī)程記錄關(guān)鍵參數(shù)待清潔設(shè)備標識218高建立設(shè)備待清潔的最長時間(清潔驗證)12設(shè)備清潔后滅菌前時間設(shè)備未能在所建立時間前進行滅菌設(shè)備潮濕微生物滋生3未遵循清潔規(guī)程3根據(jù)規(guī)程記錄關(guān)鍵參數(shù)清潔設(shè)備標識218高建立已清潔設(shè)備的清潔有效期(清潔驗證) 表216 生產(chǎn)工藝風險分析（配料罐與過濾系統(tǒng)）編號步驟子步驟風險影響S原因P控制措施D起始RPN風險水平驗證活動配料罐內(nèi)加入原料原料原料暴露于非控制區(qū)規(guī)程不當或未遵循順序加人量與所建立量不同顆?；蛭⑸镂廴救芤?維護不當或缺乏HEPA過濾器的完整性2配料罐區(qū)的HVACHVAC關(guān)鍵參數(shù)的控制系統(tǒng)周期性再驗證。顆粒及微生物監(jiān)測324高驗證HVAC(IQ、OQ)驗證HVAC控制系統(tǒng)(IQ、OQ)確認維護項目到位配方不當4工藝參數(shù)不當加料操作控制不當上料順序不正確2上料操作由控制系統(tǒng)控制在批記錄中記錄步驟及關(guān)鍵參數(shù)l8高儀表校準(IQ)確認警報激活(0Q)確認控制系統(tǒng)的正確運行(0Q)驗證生產(chǎn)工藝溶液制備不當?shù)牟僮鲄?shù)(時間、攪拌速度、溫度、pH等)成品不符合質(zhì)量參數(shù)4參數(shù)不當控制系統(tǒng)不當儀表測量不當2控制系統(tǒng)在批記錄中記錄步驟及關(guān)鍵參數(shù)18高儀表校準(IQ)確認設(shè)備基本操作(上料、加熱、冷卻等)(0Q)工藝參數(shù)的適當控制與記錄(OQ)警報激活(OQ)驗證生產(chǎn)工藝溶液過濾過濾器缺乏過濾器過濾器完整性不當過濾參數(shù)不當(壓力、過濾器表征等)產(chǎn)品未過濾。產(chǎn)品未經(jīng)滅菌4過濾器不到位或位置不正確過濾器阻塞或不適合的過濾器完整性缺乏參數(shù)不當2確認設(shè)備附近是否安裝過濾器過濾步驟前進行過濾器完整性測試記錄并審核批記錄中的工藝參數(shù)l8高確認過濾器使用規(guī)程到位(IQ)過濾器完整性測試(IQ)驗證生產(chǎn)工藝保留時間配料罐缺乏所建立的保留條件（壓力等）顆?；蛭⑸镂廴救芤?配料罐排氣閥過濾器維護不當或錯誤1排氣過濾器的周期性維護312高儀表校準(IQ)確認排氣過濾器使用規(guī)程到位(IQ)排氣過濾器完整性測試(oq)警報激活(OQ)溶液沉淀或降解(缺乏批均一性)4溶液保留時間長于所建立的時間保留條件錯誤l根據(jù)規(guī)程記錄關(guān)鍵時間控制并記錄保留參數(shù)l4高儀表校準（IQ）建立并驗證每種溶液的最長保留時間。表217清潔風險分析（灌裝機）編號步驟子步驟風險影響S原因P控制措施D起始RPN風險水平驗證活動13設(shè)備清潔配料罐、過濾系統(tǒng)清潔方法系統(tǒng)未包括清潔整個內(nèi)表面不當?shù)那鍧嵰?guī)程未遵循清潔順序設(shè)備污染，交叉污染4清潔規(guī)程的設(shè)計不當員工使用方法的不當3清潔工藝完成后進行目檢批準清潔方法周期性清潔監(jiān)測記錄并在工藝結(jié)束時審核工藝參數(shù)224高制定清潔規(guī)程，規(guī)定清潔步驟和時間確認清潔方法經(jīng)過批準并且培訓到位(IQ)確認清潔方法能夠清潔整個內(nèi)表面(IQ)驗證清潔方法14關(guān)鍵清潔時間生產(chǎn)后清潔前時間設(shè)備未能在所建立時間前進行清潔產(chǎn)品殘留于設(shè)備中。交叉污染微生物滋生3未遵循清潔規(guī)程3根據(jù)規(guī)程記錄關(guān)鍵參數(shù)待清潔設(shè)備標識218高建立設(shè)備待清潔的最長時間(清潔驗證)15設(shè)備清潔后滅菌前時間設(shè)備未能在所建立時間前進行滅菌設(shè)備潮濕微生物滋生3未遵循清潔規(guī)程3根據(jù)規(guī)程記錄關(guān)鍵參數(shù)清潔設(shè)備標識218高建立已清潔設(shè)備的清潔有效期(清潔驗證)表218生產(chǎn)工藝風險分析（灌裝機）編號步驟予步驟風險影響S原因p控制措施D起始RPN風險水平驗證活動16西林瓶中的溶液劑量設(shè)備設(shè)備性能出錯與其他設(shè)備失調(diào)缺乏可行性，西林瓶損毀等灌裝時間大于設(shè)定點3設(shè)備性能／設(shè)計不當工藝參數(shù)不當2控制系統(tǒng)16低確認機器的正確安裝(適應西林瓶規(guī)格的模具、模具標識等)(IQ)確認設(shè)備以及每套模具的正確運行(0Q)檢查與滅菌隧道的速度調(diào)整(OQ)確認工藝參數(shù)的恰當控制(OQ)警報激活(0Q)確認控制系統(tǒng)的邏輯安全(OQ)模具更換相關(guān)規(guī)程到位驗證生產(chǎn)工藝劑量劑量不當藥液缺乏導致未裝產(chǎn)品的西林瓶產(chǎn)品超出規(guī)格4參數(shù)不當加料泵性能不當在線控制不當2工藝中控制并調(diào)整加料量灌裝點探測西林瓶的傳感器檢測并退回未加料的西林瓶18高儀表校準(IQ)控制系統(tǒng)控制定量及灌裝操作(0Q)確認傳感器性能(0Q)驗證生產(chǎn)工藝西林瓶壓塞壓塞站性能不當缺乏西林瓶完整性外觀缺陷4參數(shù)不當2西林瓶壓塞控制系統(tǒng)膠塞傳感器l8高確認壓塞操作性能(OQ)警報激活(OQ)驗證生產(chǎn)工藝表219 清潔工藝（CIP）風險分析（凍干機）編號步驟子步驟風險影響S原因P控制措施D起始RPN風險水平驗證活動21設(shè)備清潔(在線清洗)凍干機CIP系統(tǒng)未能清洗整個內(nèi)表面清潔規(guī)程不當未遵循清潔順序清洗劑流人附近區(qū)域設(shè)備污染。交叉污染4清潔規(guī)程設(shè)計不當控制系統(tǒng)程序不正確2清潔工藝完成后進行 目檢自動化CIP系統(tǒng)周期性清潔監(jiān)測記錄并在工藝結(jié)束時審核工藝參數(shù)控制系統(tǒng)，警報激活l8高建立清洗規(guī)程，規(guī)定步驟和時間確認CIP系統(tǒng)能清洗整個內(nèi)表面確認清潔工藝的順序(OQ)驗證清潔方法22關(guān)鍵清潔時間生產(chǎn)后清潔前時間設(shè)備未在建立時間前進行清潔設(shè)備中產(chǎn)品殘留。交叉污染微生物滋生3未遵循清潔規(guī)程3根據(jù)規(guī)程記錄關(guān)鍵參數(shù)待清潔設(shè)備標識218高建立設(shè)備待清潔的最長時間(清潔驗 證)23清潔后滅 菌前時間設(shè)備未在建立時間前進行滅菌設(shè)備潮濕微生物滋生3未遵循清潔規(guī)程3根據(jù)規(guī)程記錄關(guān)鍵參數(shù)清潔設(shè)備標識218高建立已清潔設(shè)備的清潔有效期(清潔驗證)24CIP完成清潔用水排水設(shè)備潮濕3設(shè)計不當l 412由檢查配送系統(tǒng)：排水管，無盲管，坡度(IQ)表220 滅菌工藝風險分析（凍干機）編號步驟子步驟風險影響S原因P控制措施D起始RPN風水平驗證活動25設(shè)備滅菌SIP凍干機SIP系統(tǒng)未能對整個設(shè)備進行滅菌未遵循滅菌順序或規(guī)程不當設(shè)備未滅菌4SIP設(shè)計不當(時間、溫度等)控制系統(tǒng)程序不正確2在設(shè)備代表性點安裝溫度探頭自動化SIP系統(tǒng)記錄并在工藝結(jié)束時審核工藝參數(shù)控制系統(tǒng)，警報激活 周期性再驗證216高儀表校準(IQ)控制系統(tǒng)驗證(IQ、OQ)熱圖中確認冷點(OQ)確認SIP順序(OQ)警報激活(OQ)確認滅菌工藝的效率26SIP完成排水設(shè)備潮濕死體積中微生物滋生3設(shè)計不當1目檢26低確認配送系統(tǒng)：排水管，無盲管，坡度(IQ)維護設(shè)備的滅菌狀態(tài)設(shè)備缺乏滅菌性設(shè)備沒有滅菌4外部空氣進入設(shè)備缺乏維護滅菌狀態(tài)的條件2滅菌工藝完成后控制并記錄設(shè)備壓力216高儀表的正確安裝和校準(IQ)確認警報(0Q)表221 生產(chǎn)工藝風險分析（凍干機）編號步驟子步驟風險影響S原因P控制措施D起始RPN風險 水平驗證活動 27西林瓶上瓶/卸瓶環(huán)境控制不當成品中顆?；蛭⑸镂廴?無環(huán)境需求或環(huán)境控制失敗2適當控制環(huán)境下上料／卸料(A級)顆粒監(jiān)測系統(tǒng)HVAC控制系統(tǒng)18高HVAC驗證：顆粒數(shù)、微生物控制、HEPA過濾器完整性測試等(OQ)驗證顆粒監(jiān)測系統(tǒng)(IQ、OQ)驗證HVAC控制系統(tǒng)(IQ、OQ) 28 不潔凈空氣進入箱體缺乏無菌性4系統(tǒng)泄露1生產(chǎn)每個批次前進行真空完整性測試l4高使用真空確認設(shè)備完整性(OQ)警報激活(OQ) 29預