【正文】 當(dāng)未能滅菌。產(chǎn)品污染4控制系統(tǒng)設(shè)計(jì)不當(dāng)工藝參數(shù)不當(dāng)2控制系統(tǒng)、警報(bào)激活216高確認(rèn)計(jì)時(shí)器的校準(zhǔn)(IQ)確認(rèn)調(diào)節(jié)滅菌時(shí)間及激活警報(bào)的控制系統(tǒng)的正確性能(OQ)確認(rèn)滅菌工藝效率(PQ)8工藝結(jié)束干燥步驟參數(shù)(溫度、真空)不當(dāng)被滅菌物件上水冷凝或殘留潮氣不能完全去除微生物滋生4工藝參數(shù)不當(dāng)2控制系統(tǒng)、警報(bào)激活216高確認(rèn)調(diào)節(jié)干燥參數(shù)及激活警報(bào)的控制系統(tǒng)的正確性能(OQ)確認(rèn)滅菌工藝效率(PQ)9卸料非滅菌門開啟時(shí)，打開滅菌門滅菌區(qū)污染4設(shè)備性能／設(shè)計(jì)不當(dāng)1互鎖：兩扇門不可同一時(shí)間開啟14高確認(rèn)互鎖性能(OQ)表215清潔工藝風(fēng)險(xiǎn)分析（配料罐與過(guò)濾系統(tǒng)）編號(hào)步驟子步驟風(fēng)險(xiǎn)影響S原因P控制措施D起始RPN風(fēng)險(xiǎn)水平驗(yàn)證活動(dòng)10設(shè)備清潔配料罐、過(guò)濾系統(tǒng)清潔方法系統(tǒng)未能清潔整個(gè)內(nèi)表面不當(dāng)?shù)那鍧嵰?guī)程未遵循清潔順序設(shè)備污染，交叉污染4清潔規(guī)程的設(shè)計(jì)不當(dāng)員工使用方法的不當(dāng)3清潔工藝完成后進(jìn)行目檢 、 批準(zhǔn)清潔方法周期性清潔監(jiān)測(cè)記錄并在工藝結(jié)束時(shí)審核工藝參數(shù)224高制定清潔規(guī)程，規(guī)定清潔步驟和時(shí)間確認(rèn)清潔方法經(jīng)過(guò)批準(zhǔn)并且培訓(xùn)到位(IQ)確認(rèn)清潔方法能夠清潔整個(gè)內(nèi)表面(IQ)驗(yàn)證清潔方法11關(guān)鍵清潔時(shí)間生產(chǎn)后清潔前時(shí)間設(shè)備未能在所建立時(shí)間前進(jìn)行清潔產(chǎn)品殘留于設(shè)備中。交叉污染微生物滋生3未遵循清潔規(guī)程3根據(jù)規(guī)程記錄關(guān)鍵參數(shù)待清潔設(shè)備標(biāo)識(shí)218高建立設(shè)備待清潔的最長(zhǎng)時(shí)間(清潔驗(yàn)證)12設(shè)備清潔后滅菌前時(shí)間設(shè)備未能在所建立時(shí)間前進(jìn)行滅菌設(shè)備潮濕微生物滋生3未遵循清潔規(guī)程3根據(jù)規(guī)程記錄關(guān)鍵參數(shù)清潔設(shè)備標(biāo)識(shí)218高建立已清潔設(shè)備的清潔有效期(清潔驗(yàn)證) 表216 生產(chǎn)工藝風(fēng)險(xiǎn)分析（配料罐與過(guò)濾系統(tǒng)）編號(hào)步驟子步驟風(fēng)險(xiǎn)影響S原因P控制措施D起始RPN風(fēng)險(xiǎn)水平驗(yàn)證活動(dòng)配料罐內(nèi)加入原料原料原料暴露于非控制區(qū)規(guī)程不當(dāng)或未遵循順序加人量與所建立量不同顆?；蛭⑸镂廴救芤?維護(hù)不當(dāng)或缺乏HEPA過(guò)濾器的完整性2配料罐區(qū)的HVACHVAC關(guān)鍵參數(shù)的控制系統(tǒng)周期性再驗(yàn)證。顆粒及微生物監(jiān)測(cè)324高驗(yàn)證HVAC(IQ、OQ)驗(yàn)證HVAC控制系統(tǒng)(IQ、OQ)確認(rèn)維護(hù)項(xiàng)目到位配方不當(dāng)4工藝參數(shù)不當(dāng)加料操作控制不當(dāng)上料順序不正確2上料操作由控制系統(tǒng)控制在批記錄中記錄步驟及關(guān)鍵參數(shù)l8高儀表校準(zhǔn)(IQ)確認(rèn)警報(bào)激活(0Q)確認(rèn)控制系統(tǒng)的正確運(yùn)行(0Q)驗(yàn)證生產(chǎn)工藝溶液制備不當(dāng)?shù)牟僮鲄?shù)(時(shí)間、攪拌速度、溫度、pH等)成品不符合質(zhì)量參數(shù)4參數(shù)不當(dāng)控制系統(tǒng)不當(dāng)儀表測(cè)量不當(dāng)2控制系統(tǒng)在批記錄中記錄步驟及關(guān)鍵參數(shù)18高儀表校準(zhǔn)(IQ)確認(rèn)設(shè)備基本操作(上料、加熱、冷卻等)(0Q)工藝參數(shù)的適當(dāng)控制與記錄(OQ)警報(bào)激活(OQ)驗(yàn)證生產(chǎn)工藝溶液過(guò)濾過(guò)濾器缺乏過(guò)濾器過(guò)濾器完整性不當(dāng)過(guò)濾參數(shù)不當(dāng)(壓力、過(guò)濾器表征等)產(chǎn)品未過(guò)濾。產(chǎn)品未經(jīng)滅菌4過(guò)濾器不到位或位置不正確過(guò)濾器阻塞或不適合的過(guò)濾器完整性缺乏參數(shù)不當(dāng)2確認(rèn)設(shè)備附近是否安裝過(guò)濾器過(guò)濾步驟前進(jìn)行過(guò)濾器完整性測(cè)試記錄并審核批記錄中的工藝參數(shù)l8高確認(rèn)過(guò)濾器使用規(guī)程到位(IQ)過(guò)濾器完整性測(cè)試(IQ)驗(yàn)證生產(chǎn)工藝保留時(shí)間配料罐缺乏所建立的保留條件（壓力等）顆?；蛭⑸镂廴救芤?配料罐排氣閥過(guò)濾器維護(hù)不當(dāng)或錯(cuò)誤1排氣過(guò)濾器的周期性維護(hù)312高儀表校準(zhǔn)(IQ)確認(rèn)排氣過(guò)濾器使用規(guī)程到位(IQ)排氣過(guò)濾器完整性測(cè)試(oq)警報(bào)激活(OQ)溶液沉淀或降解(缺乏批均一性)4溶液保留時(shí)間長(zhǎng)于所建立的時(shí)間保留條件錯(cuò)誤l根據(jù)規(guī)程記錄關(guān)鍵時(shí)間控制并記錄保留參數(shù)l4高儀表校準(zhǔn)（IQ）建立并驗(yàn)證每種溶液的最長(zhǎng)保留時(shí)間。表217清潔風(fēng)險(xiǎn)分析（灌裝機(jī)）編號(hào)步驟子步驟風(fēng)險(xiǎn)影響S原因P控制措施D起始RPN風(fēng)險(xiǎn)水平驗(yàn)證活動(dòng)13設(shè)備清潔配料罐、過(guò)濾系統(tǒng)清潔方法系統(tǒng)未包括清潔整個(gè)內(nèi)表面不當(dāng)?shù)那鍧嵰?guī)程未遵循清潔順序設(shè)備污染，交叉污染4清潔規(guī)程的設(shè)計(jì)不當(dāng)員工使用方法的不當(dāng)3清潔工藝完成后進(jìn)行目檢批準(zhǔn)清潔方法周期性清潔監(jiān)測(cè)記錄并在工藝結(jié)束時(shí)審核工藝參數(shù)224高制定清潔規(guī)程，規(guī)定清潔步驟和時(shí)間確認(rèn)清潔方法經(jīng)過(guò)批準(zhǔn)并且培訓(xùn)到位(IQ)確認(rèn)清潔方法能夠清潔整個(gè)內(nèi)表面(IQ)驗(yàn)證清潔方法14關(guān)鍵清潔時(shí)間生產(chǎn)后清潔前時(shí)間設(shè)備未能在所建立時(shí)間前進(jìn)行清潔產(chǎn)品殘留于設(shè)備中。交叉污染微生物滋生3未遵循清潔規(guī)程3根據(jù)規(guī)程記錄關(guān)鍵參數(shù)待清潔設(shè)備標(biāo)識(shí)218高建立設(shè)備待清潔的最長(zhǎng)時(shí)間(清潔驗(yàn)證)15設(shè)備清潔后滅菌前時(shí)間設(shè)備未能在所建立時(shí)間前進(jìn)行滅菌設(shè)備潮濕微生物滋生3未遵循清潔規(guī)程3根據(jù)規(guī)程記錄關(guān)鍵參數(shù)清潔設(shè)備標(biāo)識(shí)218高建立已清潔設(shè)備的清潔有效期(清潔驗(yàn)證)表218生產(chǎn)工藝風(fēng)險(xiǎn)分析（灌裝機(jī)）編號(hào)步驟予步驟風(fēng)險(xiǎn)影響S原因p控制措施D起始RPN風(fēng)險(xiǎn)水平驗(yàn)證活動(dòng)16西林瓶中的溶液劑量設(shè)備設(shè)備性能出錯(cuò)與其他設(shè)備失調(diào)缺乏可行性，西林瓶損毀等灌裝時(shí)間大于設(shè)定點(diǎn)3設(shè)備性能／設(shè)計(jì)不當(dāng)工藝參數(shù)不當(dāng)2控制系統(tǒng)16低確認(rèn)機(jī)器的正確安裝(適應(yīng)西林瓶規(guī)格的模具、模具標(biāo)識(shí)等)(IQ)確認(rèn)設(shè)備以及每套模具的正確運(yùn)行(0Q)檢查與滅菌隧道的速度調(diào)整(OQ)確認(rèn)工藝參數(shù)的恰當(dāng)控制(OQ)警報(bào)激活(0Q)確認(rèn)控制系統(tǒng)的邏輯安全(OQ)模具更換相關(guān)規(guī)程到位驗(yàn)證生產(chǎn)工藝劑量劑量不當(dāng)藥液缺乏導(dǎo)致未裝產(chǎn)品的西林瓶產(chǎn)品超出規(guī)格4參數(shù)不當(dāng)加料泵性能不當(dāng)在線控制不當(dāng)2工藝中控制并調(diào)整加料量灌裝點(diǎn)探測(cè)西林瓶的傳感器檢測(cè)并退回未加料的西林瓶18高儀表校準(zhǔn)(IQ)控制系統(tǒng)控制定量及灌裝操作(0Q)確認(rèn)傳感器性能(0Q)驗(yàn)證生產(chǎn)工藝西林瓶壓塞壓塞站性能不當(dāng)缺乏西林瓶完整性外觀缺陷4參數(shù)不當(dāng)2西林瓶壓塞控制系統(tǒng)膠塞傳感器l8高確認(rèn)壓塞操作性能(OQ)警報(bào)激活(OQ)驗(yàn)證生產(chǎn)工藝表219 清潔工藝（CIP）風(fēng)險(xiǎn)分析（凍干機(jī)）編號(hào)步驟子步驟風(fēng)險(xiǎn)影響S原因P控制措施D起始RPN風(fēng)險(xiǎn)水平驗(yàn)證活動(dòng)21設(shè)備清潔(在線清洗)凍干機(jī)CIP系統(tǒng)未能清洗整個(gè)內(nèi)表面清潔規(guī)程不當(dāng)未遵循清潔順序清洗劑流人附近區(qū)域設(shè)備污染。交叉污染4清潔規(guī)程設(shè)計(jì)不當(dāng)控制系統(tǒng)程序不正確2清潔工藝完成后進(jìn)行 目檢自動(dòng)化CIP系統(tǒng)周期性清潔監(jiān)測(cè)記錄并在工藝結(jié)束時(shí)審核工藝參數(shù)控制系統(tǒng)，警報(bào)激活l8高建立清洗規(guī)程，規(guī)定步驟和時(shí)間確認(rèn)CIP系統(tǒng)能清洗整個(gè)內(nèi)表面確認(rèn)清潔工藝的順序(OQ)驗(yàn)證清潔方法22關(guān)鍵清潔時(shí)間生產(chǎn)后清潔前時(shí)間設(shè)備未在建立時(shí)間前進(jìn)行清潔設(shè)備中產(chǎn)品殘留。交叉污染微生物滋生3未遵循清潔規(guī)程3根據(jù)規(guī)程記錄關(guān)鍵參數(shù)待清潔設(shè)備標(biāo)識(shí)218高建立設(shè)備待清潔的最長(zhǎng)時(shí)間(清潔驗(yàn) 證)23清潔后滅 菌前時(shí)間設(shè)備未在建立時(shí)間前進(jìn)行滅菌設(shè)備潮濕微生物滋生3未遵循清潔規(guī)程3根據(jù)規(guī)程記錄關(guān)鍵參數(shù)清潔設(shè)備標(biāo)識(shí)218高建立已清潔設(shè)備的清潔有效期(清潔驗(yàn)證)24CIP完成清潔用水排水設(shè)備潮濕3設(shè)計(jì)不當(dāng)l 412由檢查配送系統(tǒng)：排水管，無(wú)盲管，坡度(IQ)表220 滅菌工藝風(fēng)險(xiǎn)分析（凍干機(jī)）編號(hào)步驟子步驟風(fēng)險(xiǎn)影響S原因P控制措施D起始RPN風(fēng)水平驗(yàn)證活動(dòng)25設(shè)備滅菌SIP凍干機(jī)SIP系統(tǒng)未能對(duì)整個(gè)設(shè)備進(jìn)行滅菌未遵循滅菌順序或規(guī)程不當(dāng)設(shè)備未滅菌4SIP設(shè)計(jì)不當(dāng)(時(shí)間、溫度等)控制系統(tǒng)程序不正確2在設(shè)備代表性點(diǎn)安裝溫度探頭自動(dòng)化SIP系統(tǒng)記錄并在工藝結(jié)束時(shí)審核工藝參數(shù)控制系統(tǒng)，警報(bào)激活 周期性再驗(yàn)證216高儀表校準(zhǔn)(IQ)控制系統(tǒng)驗(yàn)證(IQ、OQ)熱圖中確認(rèn)冷點(diǎn)(OQ)確認(rèn)SIP順序(OQ)警報(bào)激活(OQ)確認(rèn)滅菌工藝的效率26SIP完成排水設(shè)備潮濕死體積中微生物滋生3設(shè)計(jì)不當(dāng)1目檢26低確認(rèn)配送系統(tǒng)：排水管，無(wú)盲管，坡度(IQ)維護(hù)設(shè)備的滅菌狀態(tài)設(shè)備缺乏滅菌性設(shè)備沒(méi)有滅菌4外部空氣進(jìn)入設(shè)備缺乏維護(hù)滅菌狀態(tài)的條件2滅菌工藝完成后控制并記錄設(shè)備壓力216高儀表的正確安裝和校準(zhǔn)(IQ)確認(rèn)警報(bào)(0Q)表221 生產(chǎn)工藝風(fēng)險(xiǎn)分析（凍干機(jī)）編號(hào)步驟子步驟風(fēng)險(xiǎn)影響S原因P控制措施D起始RPN風(fēng)險(xiǎn) 水平驗(yàn)證活動(dòng) 27西林瓶上瓶/卸瓶環(huán)境控制不當(dāng)成品中顆粒或微生物污染4無(wú)環(huán)境需求或環(huán)境控制失敗2適當(dāng)控制環(huán)境下上料／卸料(A級(jí))顆粒監(jiān)測(cè)系統(tǒng)HVAC控制系統(tǒng)18高HVAC驗(yàn)證：顆粒數(shù)、微生物控制、HEPA過(guò)濾器完整性測(cè)試等(OQ)驗(yàn)證顆粒監(jiān)測(cè)系統(tǒng)(IQ、OQ)驗(yàn)證HVAC控制系統(tǒng)(IQ、OQ) 28 不潔凈空氣進(jìn)入箱體缺乏無(wú)菌性4系統(tǒng)泄露1生產(chǎn)每個(gè)批次前進(jìn)行真空完整性測(cè)試l4高使用真空確認(rèn)設(shè)備完整性(OQ)警報(bào)激活(OQ) 29預(yù)