【正文】 er effect) 依賴性 (dependence0 三致二、 不良反應(yīng)的類型： A型不良反應(yīng) 由于藥物的藥理作用增強(qiáng)所致,大多不良反應(yīng)屬于此類。 特點(diǎn)：a: 與藥理作用有關(guān)，可預(yù)測(cè) b：通常與劑量有關(guān) c: 發(fā)病率高，死亡率低 d: 調(diào)整劑量可控制 B型不良反應(yīng) 與藥物的藥理作用無關(guān)的一種異常反應(yīng)，主要與遺傳作用和免疫反應(yīng)有關(guān)。 特點(diǎn)：a: 與藥理作用無關(guān)，難預(yù)測(cè) b: 與劑量無關(guān) c: 發(fā)病率低，死亡率高 d: 表現(xiàn)與一般過敏疾病相似 三、 影響藥物不良反應(yīng)的因素：⑴ 病人因素 年齡：新生兒、兒童，老年人易發(fā)生 遺傳缺陷： 藥動(dòng)學(xué)、藥效學(xué)異常引起的不良反應(yīng) 特異性體質(zhì)⑵ 藥物因素：藥物劑量；繼發(fā)反應(yīng)；藥物的相互作用；變態(tài)反應(yīng) 四、藥物不良反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制（一）A型不良反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制1. 藥動(dòng)學(xué)因素 （1） 吸收 （2）分布 血漿蛋白結(jié)合率；藥物與組織結(jié)合 （3）代謝 （4）排泄2. 靶器官的敏感性（二）B型不良反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制1. 藥物因素2. 機(jī)體因素 遺傳因素；免疫異常五、藥物不良反應(yīng)的判斷、監(jiān)測(cè)和報(bào)告（一）判斷不良反應(yīng)的主要依據(jù)（二）不良反應(yīng)的可能度；肯定有關(guān)；很可能有關(guān)；可能有關(guān)；可能無關(guān)；肯定無關(guān)（三）藥物不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)與報(bào)告1. 藥物不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)：（1） 自發(fā)呈報(bào)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)；（2） 醫(yī)院全面監(jiān)測(cè)系統(tǒng)；（3） 隊(duì)列研究；（4） 病例對(duì)照研究第二節(jié) 藥源性疾病一、常見藥源性疾病1. 藥物的變態(tài)反應(yīng)2. 肝損害3. 腎損害4. 神經(jīng)損害5. 消化系統(tǒng)損害6. 血液系統(tǒng)損害7. 循環(huán)系統(tǒng)損害8. 呼吸系統(tǒng)損害二、藥源性疾病的診斷及治療原則1. 診斷2. 治療原則第十二章 藥物相互作用藥物相互作用：指聯(lián)合用藥時(shí)所產(chǎn)生的療效變化。 藥物相互作用的結(jié)果有兩種可能： ⑴ 協(xié)同作用 相加或增強(qiáng) ⑵ 拮抗作用 生理、藥理（受體）、生化 （代謝）、化學(xué)性藥物相互作用可分三類：體外：⑴ 藥劑學(xué)相互作用——藥物配伍體內(nèi)：⑵ 藥動(dòng)學(xué)相互作用 ⑶ 藥效學(xué)相互作用 一)、藥動(dòng)學(xué)相互作用 1．吸收過程中的相互作用 ⑴ 胃腸pH改變；⑵ 胃腸運(yùn)動(dòng)； ⑶ 結(jié)合 2．分布過程中的相互作用(血漿蛋白結(jié)合的相互作用) 藥物與血漿蛋白結(jié)合 游離藥物＋白蛋白 白蛋白－藥物復(fù)合物 白蛋白起到緩沖作用。 血漿蛋白與藥物結(jié)合容量飽和和過飽和：設(shè)藥物與白蛋白1:1結(jié)合，當(dāng)藥物與白蛋白上的結(jié)合位點(diǎn)完全結(jié)合，則血漿蛋白與藥物結(jié)合達(dá)到飽和。此時(shí)的藥物濃度為飽和藥物濃度，當(dāng)藥物濃度超過此值，為過飽和。 人血清白蛋白與藥物的結(jié)合位點(diǎn) 影響HSA與藥物結(jié)合的因素 ⑴ HAS與藥物的親和力；⑵ 白蛋白的濃度；⑶ 疾病因素 白蛋白上藥物被置換后的代償作用 ⑴ Vd的影響 ： Vd大的藥物，被置換下的藥物大部分分布組織中，濃度提高不大。Vd小的藥物，被置換下的藥物保留在血漿中，藥物濃度提高大。 ⑵ 機(jī)體代償功能a: 藥物重分布；b: 藥物消除過程增加；c: 藥物治療系數(shù)3．代謝過程中的相互作用 (1) 藥酶的誘導(dǎo)；(2) 藥酶的抑制4. 排泄過程中的相互作用 (1) 抑制腎小管的分泌；(2) 改變尿液pH二)、藥效學(xué)的相互作用 1. 受體上的相互作用；2. 影響藥物轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制；3. 藥效的協(xié)同作用；4. 體液和電介質(zhì)平衡的影響 三） 體外藥物相互作用1. 藥物配伍禁忌；2. 賦型劑與藥物發(fā)生作用四）中西藥之間的相互作用1. 藥動(dòng)學(xué)相互作用 吸收；分布；代謝；排泄2. 藥效學(xué)相互作用第10章 血藥濃度和臨床藥效關(guān)系－藥效的動(dòng)力學(xué)(Relationship of drug concentration and pharmacodynamics –kinetic of pharmacodynamics)一、藥效與血藥濃度 1． 相關(guān)性 線性相關(guān) 一般藥效E對(duì)lgc的關(guān)系呈‘S’型，在E 20％－80％之間與lgc呈線性相關(guān)。 E=mlgc + e 用Hill公式，可描述上述血藥濃度和藥效反應(yīng)的全過程。? Emax: 最大效應(yīng)? C50: 50%效應(yīng)時(shí)的藥濃? C：某一血濃的測(cè)定值? S：量效關(guān)系的斜率? 當(dāng) S=1,c=1, 即E=Emax,達(dá)最大藥效。? 當(dāng) S=1,c50→0. 隨c↑，E由0→1 ，藥效與血藥濃度呈線性相關(guān)。 非線性相關(guān)－鐘罩形血藥濃度上升，藥效上升，達(dá)到最大值后，血濃再上升，藥效回落，甚至降為零。 藥效與受體（1）受體敏感性的調(diào)節(jié)： 向上調(diào)節(jié)（增敏或超敏） 向下調(diào)節(jié)（耐受性）（2）受體密度與敏感性： Rt增加40％，藥效增加400％；產(chǎn)生相同藥效藥量?jī)H需正常藥量的1/5. 血藥濃度與毒性二、血藥濃度－藥效反應(yīng)的三種動(dòng)力學(xué)類型 1． 血藥濃度的量效關(guān)系－Hill方程的3種動(dòng)力學(xué)血藥濃度上升相，產(chǎn)生藥效的三種動(dòng)力學(xué)模式：⑴ 當(dāng)S2,尤其在1左右，產(chǎn)生的藥效是漸進(jìn)模式（量反應(yīng)）⑵ 當(dāng)S6,以S=6為例，為藥效突進(jìn)模式（類似質(zhì)反應(yīng)）⑶ 當(dāng)S在3－5之間，為藥效過渡式模式。血藥濃度下降時(shí)3種藥效動(dòng)力學(xué)模式：⑴ S=2,藥效與血藥濃度平行下降。⑵ S2,血藥濃度下降與藥效減弱呈逆時(shí)針分離。⑵ S2,血藥濃度與藥效呈順時(shí)針分離。 三、血藥濃度消除與藥效消退的動(dòng)力學(xué)藥物及藥效在體內(nèi)消除的三種狀態(tài)：1． 藥物消除小于藥效消失－順時(shí)針分離，其原因：（1）受體對(duì)藥物的親和力小，解離系數(shù)大。（2）受體附近的藥物被迅速代謝而失活。（3） 藥物轉(zhuǎn)化為拮抗劑。（4）受體向下調(diào)節(jié)，出現(xiàn)快速耐受性。（5）S22．藥物消除大于藥效消失－逆時(shí)針分離，機(jī)制： （1）平衡因素的滯后（2）受體對(duì)藥物的親和力大，解離系數(shù)小。（3）藥物與受體的不可逆結(jié)合。（4）受體向上調(diào)節(jié)，產(chǎn)生增敏現(xiàn)象。（5）體內(nèi)產(chǎn)生活性代謝產(chǎn)物。（6）藥物的后作用。（7）S2.，原因： （1）藥物與受體無特異的親和力。（2）無活性代謝物，無結(jié)抗性代謝物。（3）藥物未激活其它體內(nèi)系統(tǒng)。（4）受體數(shù)量無變化。 （5）S=2 （6）無藥物后作 四、藥物的后作用五、藥動(dòng)學(xué)－藥效學(xué)關(guān)系的幾種數(shù)學(xué)描述 4．藥效消除的零級(jí)動(dòng)力學(xué) 藥效與藥濃的關(guān)系在一定范圍內(nèi)為： E=mlgc + e lgc=(Ee)/m ……(1) 體內(nèi)藥濃下降呈一級(jí)動(dòng)力學(xué) lgc=lgc0Kt/…………(2) 把(1)代入(2)得： （Ee）/m=(E0e)/m – Kt/ E=E0mkt/ 藥效消退為零級(jí)動(dòng)力學(xué)。 27 / 2