【正文】 紅細胞穩(wěn)定性減少，脆性增加，出現(xiàn)急性溶血反應(yīng) 此缺陷為X聯(lián)不完全顯性遺傳。 惡性體溫過高癥3． 耐香豆素遺傳缺陷5. 耐維生素D的遺傳缺陷 ▲ 有些內(nèi)容自己看書第二節(jié)第7章 孕婦、哺乳期、小兒及老年人用藥 孕婦 pregnancy一、妊娠母體的藥動學(xué)特點 3．肝血流量不變或增加。 二、胎兒的藥物體內(nèi)過程 (Placental transfer metabolism of drugs)胎盤屏障對藥物轉(zhuǎn)運與其它生理膜相似，通過被動擴散、易化擴散、主動轉(zhuǎn)運、胞飲作用。⑶ 代謝 肝功能發(fā)育不全，藥物代謝慢，易積蓄。 胎兒腎功能發(fā)育不全，排泄功能差，藥物及代謝物積蓄。15－25d 中樞神經(jīng)發(fā)育 氨基糖甙類20－40d 心臟發(fā)育 鋰鹽24－48d 肢體發(fā)育 反應(yīng)停60d 大部分內(nèi)臟分化已完成90d 分化已完成＞90d 藥物很少致畸▲⑶ 藥物引起先天性畸形，與下列因素有關(guān)：a: 是否屬于致畸藥物b: 能否達到胚胎c: 接觸時間d：胚胎發(fā)育階段▲⑷ 藥物致畸作用的表現(xiàn)a: 器官或軀體畸形b: 軀體和智力的生長發(fā)育遲緩c: 死胎哺乳期 (nursing mothers)藥物先乳汁轉(zhuǎn)運取決于下列因素：1． 藥物MW300,易于進入乳汁3． 吸收 ： 口服生物利用度小，透皮吸收明顯高于成人。 分布 ： 新生兒體液多。 代謝 ： ⑴ 藥物代謝率低 ⑵ 半衰期呈馬鞍型縮短 ⑶ 具有藥酶的誘導(dǎo)4．兒童期對藥物效應(yīng)的敏感性：對非去極化肌松劑 —— 新生兒敏感性高對阿托品，去甲腎上腺素 —— 新生兒敏感性低老年用藥 （Drug therapy in the elderly patients)▲一、老年人藥動學(xué)特點1．但胃排空、胃腸蠕動減弱，腸道血流及主動轉(zhuǎn)運減少。 分布 ⑴ 細胞內(nèi)液減少 ⑵ 老人凈體重減少，使大多藥物的Vd減少。 代謝 ⑴ 肝血流量減少，高萃取率藥物消除減少。4．對中樞抑制藥敏感性增加2. 對β腎上腺素受體反應(yīng)性降低 3. 心血管藥物4. 抗生素5. 降血糖藥，利尿藥第十章 藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病第一節(jié) 藥物不良反應(yīng)一、 特點：a: 與藥理作用有關(guān)，可預(yù)測 b：通常與劑量有關(guān) c: 發(fā)病率高，死亡率低 d: 調(diào)整劑量可控制 B型不良反應(yīng) 與藥物的藥理作用無關(guān)的一種異常反應(yīng)，主要與遺傳作用和免疫反應(yīng)有關(guān)。 影響藥物不良反應(yīng)的因素：⑴ 病人因素 年齡：新生兒、兒童，老年人易發(fā)生 遺傳缺陷： 藥動學(xué)、藥效學(xué)異常引起的不良反應(yīng) 特異性體質(zhì)⑵ 藥物因素：藥物劑量；繼發(fā)反應(yīng)；藥物的相互作用；變態(tài)反應(yīng) 四、藥物不良反應(yīng)的發(fā)生機制（一）A型不良反應(yīng)的發(fā)生機制1. 藥動學(xué)因素 （1） 吸收 （2）分布 血漿蛋白結(jié)合率；藥物與組織結(jié)合 （3）代謝 （4）排泄2. 靶器官的敏感性（二）B型不良反應(yīng)的發(fā)生機制1. 藥物因素2. 機體因素 遺傳因素；免疫異常五、藥物不良反應(yīng)的判斷、監(jiān)測和報告（一）判斷不良反應(yīng)的主要依據(jù)（二）不良反應(yīng)的可能度；肯定有關(guān)；很可能有關(guān)；可能有關(guān)；可能無關(guān)；肯定無關(guān)（三）藥物不良反應(yīng)的監(jiān)測與報告1. 藥物不良反應(yīng)的監(jiān)測：（1） 自發(fā)呈報監(jiān)測系統(tǒng)；（2） 醫(yī)院全面監(jiān)測系統(tǒng)；（3） 隊列研究；（4） 病例對照研究第二節(jié) 藥源性疾病一、常見藥源性疾病1. 藥物的變態(tài)反應(yīng)2. 肝損害3. 腎損害4. 神經(jīng)損害5. 消化系統(tǒng)損害6. 血液系統(tǒng)損害7. 循環(huán)系統(tǒng)損害8. 呼吸系統(tǒng)損害二、藥源性疾病的診斷及治療原則1. 診斷2. 治療原則第十二章 藥物相互作用藥物相互作用：指聯(lián)合用藥時所產(chǎn)生的療效變化。 血漿蛋白與藥物結(jié)合容量飽和和過飽和：設(shè)藥物與白蛋白1:1結(jié)合，當(dāng)藥物與白蛋白上的結(jié)合位點完全結(jié)合，則血漿蛋白與藥物結(jié)合達到飽和。 人血清白蛋白與藥物的結(jié)合位點 影響HSA與藥物結(jié)合的因素 ⑴ HAS與藥物的親和力；⑵ 白蛋白的濃度；⑶ 疾病因素 白蛋白上藥物被置換后的代償作用 ⑴ Vd的影響 ： Vd大的藥物，被置換下的藥物大部分分布組織中，濃度提高不大。 ⑵ 機體代償功能a: 藥物重分布；b: 藥物消除過程增加；c: 藥物治療系數(shù)3．代謝過程中的相互作用 (1) 藥酶的誘導(dǎo)；(2) 藥酶的抑制4. 排泄過程中的相互作用 (1) 抑制腎小管的分泌；(2) 改變尿液pH二)、藥效學(xué)的相互作用 1. 受體上的相互作用；2. 影響藥物轉(zhuǎn)運機制；3. 藥效的協(xié)同作用；4. 體液和電介質(zhì)平衡的影響 三） 體外藥物相互作用1. 藥物配伍禁忌；2. 賦型劑與藥物發(fā)生作用四）中西藥之間的相互作用1. 藥動學(xué)相互作用 吸收；分布；代謝；排泄2. 藥效學(xué)相互作用第10章 血藥濃度和臨床藥效關(guān)系－藥效的動力學(xué)(Relationship of drug concentration and pharmacodynamics –kinetic of pharmacodynamics)一、藥效與血藥濃度 1． E=mlgc + e 用Hill公式，可描述上述血藥濃度和藥效反應(yīng)的全過程。? 當(dāng) S=1,c50→0. 隨c↑，E由0→1 ，藥效與血藥濃度呈線性相關(guān)。 藥效與受體（1）受體敏感性的調(diào)節(jié)： 向上調(diào)節(jié)（增敏或超敏） 向下調(diào)節(jié)（耐受性）（2）受體密度與敏感性： Rt增加40％，藥效增加400％；產(chǎn)生相同藥效藥量僅需正常藥量的1/5. 血藥濃度與毒性二、血藥濃度－藥效反應(yīng)的三種動力學(xué)類型 1．⑵ S2,血藥濃度下降與藥效減弱呈逆時針分離。 三、血藥濃度消除與藥效消退的動力學(xué)藥物及藥效在體內(nèi)消除的三種狀態(tài)：1． 受體對藥物的親和力小，解離系數(shù)大。受體附近的藥物被迅速代謝而失活。（4）（5）S22．（3）藥物與受體的不可逆結(jié)合。（5）體內(nèi)產(chǎn)生活性代謝產(chǎn)物。（7）S2.，原因： （1）藥物與受體無特異的親和力。（3）藥物未激活其它體內(nèi)系統(tǒng)。 （5）S=2 （6）無藥物后作 四、藥物的后作用五、藥動學(xué)－藥效學(xué)關(guān)系的幾種數(shù)學(xué)描述 4．藥效消除的零級動力學(xué) 藥效與藥濃的關(guān)系在一定范圍內(nèi)為： E=mlgc + e lgc=(Ee)/m ……(1) 體內(nèi)藥濃下降呈一級動力學(xué) lgc=lgc0Kt/…………(2) 把(1)代入(2)得： （Ee）/m=(E0e)/m – Kt/ E=E0mkt/ 藥效消退為零級動力學(xué)