臨床藥理學(xué)第5章藥物的臨床研究-閱讀頁(yè)
2025-06-12 01:27本頁(yè)面
【正文】 受試者被隨機(jī)分配到試驗(yàn)組和對(duì)照組，以排除分組中的偏性，均衡組間的影響預(yù)后的因素；為更好保證可比性，可采用分層隨機(jī)。 ? 配對(duì)： 異體配對(duì)， 以預(yù)后因素作為配對(duì)條件，如把同年齡段 (如相差 ＜ 5歲 )、同性別、同病型或分期的受試者配成對(duì)，使一些重要的預(yù)后因素在組間的差異減低到最小； 自身配對(duì)， 同一受試者先后接受兩種不同的處理 (也稱自身前后對(duì)照 )；也同一受試者不同部位 (如左右對(duì)稱部位 )接受不同的處理。隨機(jī)的方法常用隨機(jī)數(shù)字表，也可利用計(jì)算機(jī)產(chǎn)生隨機(jī)數(shù)字，或抽簽。 ? 多中心： 由一位主要研究者總負(fù)責(zé)，多位研究者參與，按同一試驗(yàn)方案在不同地點(diǎn)和單位同時(shí)進(jìn)行的臨床試驗(yàn)。 ? 安慰對(duì)照： 安慰劑是一種不含活性藥物的制劑，并加工成大小、形狀、顏色等均與試驗(yàn)藥物一樣。 ? 標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照： 也稱陽(yáng)性對(duì)照。 ? 雙模擬對(duì)照： 如果兩組的劑型不同，但又要雙盲，這時(shí)可用雙模擬對(duì)照，實(shí)際上是同時(shí)使用不同制劑的標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照和安慰對(duì)照。 ? 單盲： 受試者或研究者一方被盲，未盲者的偏性依然可能產(chǎn)生。 ? 三盲： 在雙盲的基礎(chǔ)上，數(shù)據(jù)分析人員也不知道分組情況，全部資料統(tǒng)計(jì)分析結(jié)束后再揭盲 。 ? 試驗(yàn)例數(shù)的估算： 按統(tǒng)計(jì)學(xué)方法計(jì)算各組所需例數(shù)；臨床試驗(yàn)的最低例數(shù)， Ⅱ期為 100例， Ⅲ 期為 300例， Ⅳ 期為 2022例（對(duì)照組另計(jì)）；一般藥品進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)不少于 100對(duì)，多個(gè)適應(yīng)證的，每個(gè)主要適應(yīng)證的病例數(shù)不少于 60對(duì)。 ? 臨床和實(shí)驗(yàn)室檢查： 檢查項(xiàng)目的設(shè)置要與試驗(yàn)的目的相關(guān)，還要考慮費(fèi)用和時(shí)間的問(wèn)題。任何標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)科學(xué)、專業(yè)、合理，易被同行專家接受。 ? 結(jié)果分析： 分析統(tǒng)計(jì)人員要對(duì)數(shù)據(jù)類(lèi)型、分布有正確的認(rèn)識(shí)，嚴(yán)格按統(tǒng)計(jì)學(xué)要求對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，選擇正確的方法進(jìn)行分析。 第四節(jié) 人體生物利用度和生物等效性研究 人體生物利用度（ BA）和生物等效性研究(BE) 與臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的區(qū)別 ? 評(píng)價(jià)指標(biāo)不同： BA及 BE是以血藥濃度為指標(biāo)，間接療效與不良反應(yīng)一致，而臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)是直接觀察參比藥和受試藥的直接療效和不良反應(yīng)。 ? 簡(jiǎn)便易行： BA及 BE方法簡(jiǎn)單，受試?yán)龜?shù)少，受試選擇方便，能大量節(jié)省試驗(yàn)中耗費(fèi)的人力、時(shí)間和經(jīng)濟(jì)。 ? 參比制劑： 絕對(duì)生物利用度研究， 需選擇靜脈注射劑作參比制劑； 相對(duì)生物利用度研究， 可選擇國(guó)內(nèi)已批準(zhǔn)上市相同劑型藥物中的原創(chuàng)藥、上市主導(dǎo)產(chǎn)品、 相同藥物的其他藥劑學(xué)性質(zhì)相近的上市劑型。一般采用該制劑臨床治療的劑量。 ? 單劑量給藥： 參比劑與受試劑按雙周期隨機(jī)交叉設(shè)計(jì)。 ? 多劑量給藥： 交叉給藥方法，以該制劑臨床用藥方案給予。 ? 取樣時(shí)間： 同 “ 人體藥代動(dòng)力學(xué)研究 ” 。 ? 單次給藥： 提供所有受試者使用受試制劑和參比制劑的 AUC0→ t， AUC0→∞ 、 Cmax、 tmax、 t1/ CL、 Vd、 F等參數(shù)及其平均值和標(biāo)準(zhǔn)差。 AUC0→ t以梯形法計(jì)算； AUC0→∞ ＝ AUC0→ t ＋Ct/λz ； ? F＝（ AUCT DR/AUCR DT） 100% （ AUCT、 AUCR分別為 T 和 R 的 AUC； DR、 DT分別為 T和 R的劑量） 人體生物利用度和生物等效性研究設(shè)計(jì) ? 藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)計(jì)算： 一般用非房室數(shù)學(xué)模型分析方法來(lái)估算藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)。當(dāng)受試制劑與參比制劑劑量相等時(shí)， F＝ AUCss T/AUCss R 100%（式中 AUCss T 和 AUCss R分別為 T和 R穩(wěn)態(tài)條件下的 AUC） 人體生物利用度和生物等效性研究設(shè)計(jì) ? 統(tǒng)計(jì)分析及生物等效性評(píng)價(jià) ? 對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換： AUC和 Cmax在進(jìn)行等效性檢驗(yàn)前需作對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換。方差分析法主要觀察制劑間、個(gè)體間和用藥周期間的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)有無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；通過(guò)雙單側(cè) t檢驗(yàn)判斷兩種制劑是否生物等效。
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