ssirs臨床藥理學(xué)2-閱讀頁(yè)
2025-02-16 20:18本頁(yè)面
【正文】 6代謝。 ? 氟西汀、帕羅西汀主要由 2D6代謝，帕羅西汀在低濃度時(shí)主要由 CYP2D6代謝，此過(guò)程可受奎尼丁及帕羅西汀自身抑制。 ?CYP酶活性高，藥物清除快，無(wú)藥物蓄積，但血藥濃度過(guò)低，療效不佳。 SSRI對(duì) CYP酶的作用 ? 1A2受氟伏沙明抑制，可使氯丙米嗪、茶堿、氯氮平、華法令（間接）、酰胺米嗪血藥濃度升高。 ? 2D6是很多藥代謝的酶，此方面研究的較多，以去甲米嗪作標(biāo)準(zhǔn)底物。 ?SSRI對(duì) 3A3/4抑制作用在中度以下，其順序?yàn)椋悍趁鳎ㄖ卸龋?氟西汀（輕度） 帕羅西汀與舍曲林（測(cè)不出）。 年齡、性別及臟器損害對(duì) SSRI的影響 ? 健康老人（ 65歲以上），西酞普蘭、帕羅西汀的血藥濃度要比年輕人高出近 100%。氟西汀在老年人（包括氟西汀和去甲氟西汀）的血藥濃度是年輕人的2倍。 ?年齡各種 SSRI影響順序?yàn)椋何魈仗m 帕羅西汀 ≥氟西汀 舍曲林 氟伏沙明。 ?SSRI的清除主要依靠氧化代謝產(chǎn)生的極性代謝產(chǎn)物主要經(jīng)尿液排泄，因此，肝、腎和心功能損害可能影響 SSRI的清除。腎功減退可使血藥濃度升高。這類(lèi)病人劑量要酌減。 ? 有效率：除西酞普蘭缺少資料外，對(duì)抑郁癥療效均在 60~79%，相比之下舍曲林最高，其他 3種療效基本相當(dāng)。 ? 復(fù)發(fā)率：一年內(nèi)復(fù)發(fā)率在 13~26%，氟西汀相對(duì)高，似乎舍曲林理想些。 ? SSRI副反應(yīng)由高到低的順序：氟西汀有緊張不安、厭食、失眠、尿頻；帕羅西汀有嗜睡、疲乏、出汗、失眠、震顫、口干；舍曲林有腹瀉、震顫、失眠、嗜睡、口干；氟伏沙明有嗜睡、便秘、厭食、緊張不安、疲乏、震顫；西酞普蘭的消化、性功能、抗膽堿能不反應(yīng)較少，藥物相互作用也少，尤其適用老年、軀體疾病患者 ?性功能障礙發(fā)生率，帕羅西汀和舍曲林明顯高于氟西汀與氟伏沙明。 ?總的來(lái)說(shuō)，和傳統(tǒng)的抗抑郁藥相比，SSRI在不降低療效的前提下安全性好、副反應(yīng)小、耐受性更佳、服用更方便，是抑郁癥治療領(lǐng)域的一個(gè)重大突破。血漿蛋白結(jié)合率為 97%。主要由尿排出。主要適應(yīng)癥 ?輕、中、重型抑郁 ?伴憂郁、焦慮的抑郁 ?社交焦慮癥 ?強(qiáng)迫癥 ?驚恐障礙 ?更年期綜合癥 ?婦女經(jīng)前期緊張癥 五朵金花 SSRIs ? 舍曲林 ? 西酞普蘭 ? 氟西汀 ? 帕羅西汀 ? 氟伏沙明 SSRIs占抗抑郁用藥的 80% SSRIs 其他 為抗抑郁治療的一線藥和首選藥 舍曲林 美國(guó)處方量最大的抗抑郁藥物 唯他停 174。對(duì)受體和酶的作用 1 對(duì)以下遞質(zhì)的受體 無(wú)親和力 腎上腺素能受體 多巴胺受體 組胺受體 膽堿能受體 無(wú)心血管系統(tǒng)影響 無(wú)心動(dòng)過(guò)速、心悸、體位性低血壓、頭暈等 錐體外系的副反應(yīng)很少 無(wú)震顫、共濟(jì)失調(diào)等 無(wú)鎮(zhèn)靜樣副反應(yīng)，對(duì)患者的認(rèn)知 和精神運(yùn)動(dòng)性活動(dòng)無(wú)損害 無(wú)低血壓、鎮(zhèn)靜、頭暈、體重增加等 抗膽堿能方面的副反應(yīng)很少 無(wú)口干、視物模糊、心動(dòng)過(guò)速、 便秘、尿儲(chǔ)留等 唯他停 174。藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)一覽表 +影響輕微 ++中度影響 +++影響極大 2 Harvey A, SSRIs:and inhibition of the cytochrome P450 2D6 isoenzyme(poster).20th collgeium internationate Neuropshychopham acologycum Congress, European College of Neuropsychopham acology 1996 Jun2327,Melbourne,Australia 推薦劑量與用法 ?通常劑量 50mg/d ?口服 每日一次 早晚均可 ?與食物同服或不同服均可 ?最大可增至 200mg/d 唯他停 174
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