【正文】 小劑量 TXA2 ↓ （ 血小板 ） 、 （ 血管內皮 ） PGI2↑ （ 抗聚集 ） 大劑量 抑制血管內皮 PG合成酶 ， PGI2↓（ 促聚集 ） 70 3． 其他 最近報道 ， 腦內 COX2過度表達與老年性癡呆有關 ， 認為每天服用 100mg對老年癡呆發(fā)生有阻遏作用 。 PGs對胃粘膜有保護作用 ， 抑制 PGs合成可誘發(fā)潰瘍病 ， 故潰瘍病患者禁用 。 大劑量可抑制肝臟合成凝血酶原 （ Vit k對抗 ） 。 4． 水楊酸反應 劑量過大 （ 5g/d） 時 ， 可出現(xiàn)頭痛 、 眩暈 、惡心 、 嘔吐 、 耳鳴 、 聽力減退 ， 總稱水楊酸反應 ， 是水楊酸中毒的表現(xiàn) 。 5． 瑞夷 (Reye)綜合征 國外報道 ， 病毒感染伴發(fā)熱的兒童或青少年服用阿司匹林有發(fā)生 Reye綜合癥危險 ， 表現(xiàn)嚴重肝功能不良合并腦病 ， 雖少見 ， 但可致死 ， 宜慎用 。 ② 其抗炎作用是阿司匹林的 55倍，鎮(zhèn)痛作用是阿司匹林的 7倍，解熱作用是阿司匹林的 22倍。 ②對各種疾病引起的疼痛 (如痛風、手術后疼痛及產(chǎn)后子宮瘤等 )及發(fā)熱也有良好的緩解作用。 74 吡羅昔康 (promcam，炎痛喜康 ) 1. 藥理作用 ① 吡羅昔康是一個苯丙噻嗪類的新型抗炎藥，本品也是近年來國外報道的第一個長效抗風濕病藥。 其抗炎作用與抑制 PG合成有關；還可通過抑制白細胞凝聚及鈣的移動起抗炎作用。 ② 分布容積 ～ (而老年健康志愿者的分布容積為 177。 ③一次服藥后，可多次出現(xiàn)血藥峰值，提示本品存在腸肝循環(huán)，作用迅速而持久，且不會在血中聚積。 75 3. 臨床應用及評價 主要用于風濕性或類風濕性關節(jié)炎， 20mg/次， 1次 /天。 4. 不良反應與注意事項 ① 偶見頭暈、浮腫、胃部不適、腹瀉或便秘、粒細胞減少、再生障礙性貧血等，停藥后一般可自行消失。必要時進行大便潛血試驗，孕婦慎用。 本品為非處方藥 ， 是很多感冒藥的配伍成分 ，常用劑量較安全 ， 但若劑量過大或伴肝功能不良患者應用可致肝損傷 ， 甚至急性中毒性肝壞死 。 77 吲哚美辛（ indomethacin,消炎痛） 作用特點： 本品 1963年用于臨床，具有較強的解熱鎮(zhèn)痛、消炎抗風濕作用。對風濕、類風濕關節(jié)炎與保泰松相似，對關節(jié)強直性脊椎炎、骨關節(jié)炎也有效；對癌性發(fā)熱及其他不易控制的發(fā)熱能見效，胃腸道反應、中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應多見，且嚴重。 布洛芬緩解膠囊 —— 芬必得 常用于鎮(zhèn)痛 78 美洛昔康（ meloxicam） 作用特點 美洛昔康對 COX2具有選擇性抑制作用，其抗炎作用強而副作用小，適應癥與吡羅昔康同。 79 七、對選擇性 COX2抑制劑安全性的相關研究 80 選擇性 COX2抑制劑對胃腸道的安全性只是相對的！ 注意事項 81 選擇性 COX2抑制劑和心血管事件 的相關性 非甾體類抗炎藥（ NSAIDs）在心血管方面安全性的評價也越來越引起重視，現(xiàn)在研究發(fā)現(xiàn) NSAIDs特別是特異性環(huán)氧合酶 COX2抑制劑能顯著增加 心血管事件 (血栓事件、充血性心力衰竭、高血壓、心肌梗死、嚴重的冠心病 )的發(fā)病率 。 83 結論： 羅非昔布和塞來昔布在心血管安全性上存在顯著的差異！ 84 2022年 9月 30日，美國默沙東公司對外宣布將其治療風濕性關節(jié)炎的王牌藥物 “ 萬絡 ” （羅非昔布）實施全球召回。 不能簡單地用“好”和“壞”來判斷 COX1和 COX2 86 人們對疾病對藥物的認識是遠遠不夠的。主要抑制 T細胞，作用于 T細胞活化的早期。但具抗慢性炎癥作用 ?臨床應用于器官移植及自身免疫性疾病 ?不良反應：肝腎損害 、繼發(fā)感染 、淋巴瘤等 89 來氟米特 (1eflunomide， LFM) ? 來氟米特對細胞免疫和體液免疫均有抑制作用。 ? 來氟米特對酪酸激酶的活性有抑制作用，影響細胞間的信息傳導，減少細胞粘附。 ? 腎臟損害的患者使用要慎重；對來氟米特及其代謝物過敏的患者禁用，孕婦、哺乳期婦女不得使用來氟米特，育齡期婦女在使用來氟米特時要采取可靠的避孕措施。 ? 尚能刺激多種免疫細胞，如巨噬細胞、 T細胞、 B細胞、 K細胞和NK細胞，從而增強機體的非特異性免疫。 ? 用于腫瘤的輔助治療 ，防治感冒、支氣管哮喘和慢性支氣管炎 ? 不良反應較多見，其發(fā)生率和嚴重程度與劑量、給藥方式、以往免疫治療的次數(shù)和 BCG制劑質量等皆有關 。它們的生物活性廣泛。 ? 干擾素（ interferon， IFN) ? 白細胞介素 2(interleukin2， IL2) ? 抗 TNF單抗 ? 白細胞介素 1受體拮抗劑 (interleukinl receptor antagonist，ILIra) 93 雷公藤總苷 (terygium wilfordii multiglycoside, TWM) ? 具有抗炎作用 和免疫抑制作用。 ? 不良反應 主要有皮膚過敏反應、心血管系統(tǒng)不良反應、消化系統(tǒng)反應、造血系統(tǒng)反應、神經(jīng)系統(tǒng)不良反應、生殖系統(tǒng)不良反應、肝腎不良反應；其他不良反應如還可引起脫發(fā)、色素沉著、腰痛等。 ?治療 RA、 OA等自身免疫性疾病及器官移植 95 ?包括天然和合成的糖皮質激素類藥物，有強大的抗炎作用和一定的免疫抑制作用，幾乎無直接解熱和鎮(zhèn)痛作用。 ?能從多個環(huán)節(jié)影響炎癥和免疫過程。 第 4節(jié) 甾體抗炎免疫藥 96 97 糖皮質激素 ?生理效應 ： ? 糖代謝 能增加肝糖原、肌糖原含量并升高血糖，其機制為促進糖異生、減慢葡萄糖分解和利用。 ? 脂肪代謝 促進脂肪分解，抑制其合成。 98 ?藥理效應： ? 抗炎作用 糖皮質激素有強大的抗炎作用，能對抗各種原因如物理、化學、生理、免疫等所引起的炎癥。 皮質激素作用機制示意圖 100 ?臨床應用 ? 替代療法 用于急、慢性腎上腺皮質功能減退癥（包括腎上腺危象）、腦垂體前葉功能減退及腎上腺次全切除術后作替代療法。 ? 骨質疏松、肌肉萎縮、傷口愈合遲緩等 ? 精神失常 102 Path/jpeg4/ Adrenal Anatomy ?Weakness, fatigue ?Unintended weight loss ?Hyperpigmentation ?Hypotension ?Salt craving ?Hypoglycemia ?Nausea, emesis, diarrhea ?Irritability ?Depression From: Bramwell, 1892 Atlas of Clinical Medicine Addison’s Disease icu3/ lecture/21/ Cushing’s Syndrome Hypo amp。多數(shù)病人可無表現(xiàn)。 104 ?禁忌證 ? 曾患或現(xiàn)患嚴重精神病和癲癇 ? 活動性消化性潰瘍病 ? 新近胃腸吻合術，骨折，創(chuàng)傷修復期 ? 角膜潰瘍 ? 腎上腺皮質功能亢進癥 ? 嚴重高血壓，糖尿病、孕婦 ? 抗菌藥不能控制的感染如水痘、霉菌感染等 105 ?用法及療程 ? 大劑量突擊療法 用于嚴重中毒性感染及各種休克。對于休克有人主張用超大劑量，每次靜脈注射 1g，一日 4～ 6次。一般開始時用潑尼松口服 10～ 20mg或相應劑量的其他皮質激素制劑，每日 3次，產(chǎn)生臨床療效后，逐漸減量至最小維持量，持續(xù)數(shù)月。一般維持量，可的松每日 ～ 25mg，或氫化可的松每日 10～ 20mg。隔日服藥以用潑尼松、潑尼松龍等中效制劑