【正文】 ，使DNA鳥嘌呤烷化，交叉連結(jié)，抑制DNA合成。用于惡性淋巴瘤療效高、快，尤其適于有縱膈壓迫癥狀者。致惡心、嘔吐、眩暈、聽力減退、脫發(fā)、黃疸、月經(jīng)失調(diào)、男性不育等。（２）環(huán)磷酰胺（CTX）在肝內(nèi)生成醛磷酰胺，再在瘤細(xì)胞內(nèi)分解成磷酰胺氮芥，使DNA烷化，形成交聯(lián)，而影響DNA功能。對惡性淋巴瘤療效顯著。對多發(fā)性骨髓瘤、急性淋巴細(xì)胞白血病、卵巢癌、乳腺癌等有效。致抑制骨髓，出血性膀胱炎，肝功損害。（３）噻替派（TSPA）：其乙撐亞胺基烷化DNA，影響瘤細(xì)胞的分裂。用于乳癌、卵巢癌、肝癌、惡性黑色素瘤。致骨髓抑制。（４）白消安(馬利蘭)在體內(nèi)解離后起烷化作用。用于慢性粒細(xì)胞性白血病。致抑制骨髓、GI反應(yīng)，久用致閉經(jīng)、睪丸萎縮。（５）卡莫司汀 對DNA、RNA和蛋白質(zhì)都有烷化作用。其脂溶性高，能透過血腦屏障，主要用于腦瘤，對惡性淋巴瘤、骨髓瘤也有效。致骨髓抑制、消化道反應(yīng)、肺毒性。（６）順鉑（DDP）氯解離后與DNA上的堿基交叉聯(lián)結(jié)，破壞DNA的結(jié)構(gòu)和功能。廣譜，對乏氧瘤細(xì)胞有效，應(yīng)用于睪丸腫瘤、卵巢癌、肺癌、鼻咽癌、淋巴癌、膀胱癌。致骨髓抑制、GI反應(yīng)、神經(jīng)毒性、腎毒性。同類藥物卡鉑抗瘤作用強(qiáng)，毒性低。（７）絲裂雷素 (MMC)。為烷化劑，能與DNA的雙鏈交聯(lián)，抑制其復(fù)制，也部分使DNA斷裂。用于胃癌、肺癌、乳癌、慢性粒細(xì)胞性白血病，惡性淋巴瘤等。骨髓抑制明顯，GI反應(yīng)、局部刺激大，偶有心、肝、腎臟毒性。（８）博菜雷素（BLM）能與銅或鐵離子絡(luò)合，使氧分子轉(zhuǎn)成氧自由基，而使DNA單鏈斷裂，阻止其復(fù)制。用于磷狀上皮癌，也用于淋巴瘤的聯(lián)合治療?！≈掳l(fā)熱、脫發(fā)、肺纖維化等。（９）喜樹堿(CPT)類 抑制拓樸異構(gòu)酶Ⅰ干擾DNA功能和結(jié)構(gòu)，作用于S、G1和G2期，用于胃癌、絨毛膜上皮癌、惡性葡萄胎、急慢性粒細(xì)胞白血病，對膀胱癌、大腸癌、肝癌也有效。喜樹堿毒性大，可致GI反應(yīng)、泌尿道刺激癥狀、骨髓抑制等，羥喜樹堿毒性小。（１０）鬼臼毒素衍生物 鬼臼毒素與微管蛋白結(jié)合，抑制微管聚合而破壞紡錘絲形成。鬼臼毒素衍生物依托泊苷和替尼泊苷則主要抑制DNA 拓樸異構(gòu)酶Ⅱ而干擾DNA結(jié)構(gòu)和功能。作用于S期和G2期，主要用于肺癌、睪丸癌，也用于惡性淋巴瘤；依托泊苷對腦瘤也有效。可致骨髓抑制、消化道反應(yīng)。３、干擾轉(zhuǎn)錄過程和阻止RNA合成的藥物（１）放線菌素D（DACT）嵌入DNA雙螺旋中形成DNA復(fù)合體，阻礙RNA多聚酶的功能抑制RNA特別是mRNA合成。作用于G1期，并阻止G1期向S期的轉(zhuǎn)變,屬周期非特異性藥物。用于惡性葡萄胎，絨毛膜上皮癌，淋巴瘤、腎母細(xì)胞癌、橫紋肌肉瘤、神經(jīng)細(xì)胞瘤。有GI反應(yīng)、骨髓抑制、局部刺激、脫發(fā)、皮炎、致畸。（２）多柔米星(阿霉素,adriamycin ,ADM)嵌入DNA間，阻止RNA轉(zhuǎn)錄，抑制RNA合成,也阻止DNA復(fù)制。周期非特異性藥物,對S期細(xì)胞敏感?？拱┳V廣，療效高，用于耐其它藥的急性淋巴性白血病或粒細(xì)胞性白血病、惡性淋巴肉瘤、乳癌、卵巢癌、小細(xì)胞肺癌、胃癌、肝癌、膀胱癌等?？芍滦呐K毒性、骨髓抑制等。（３）柔紅霉素 作用機(jī)制同阿霉素，用于耐其它藥的急性淋巴性白血病或粒細(xì)胞性白血病，但緩解期短。也可致心臟毒性、骨髓抑制等４、抑制蛋白質(zhì)合成和功能的藥物（１）長春堿類 有長春堿(VLB)、長春新堿（VCR）、長春地辛(VDS)長春瑞賓(NVB)，它們與微管蛋白結(jié)合，抑制微管聚合，妨礙紡錘絲形成，使有絲分裂停于中期。VLB的這一作用較VCR強(qiáng)。主要作用于M期；也干擾蛋白質(zhì)合成和RNA多聚酶，對G1期有作用。VLB主要治療急性白血病、惡性淋巴瘤、絨毛膜上皮癌。VCR對兒童急性淋巴細(xì)胞白血療效好，常與潑尼松合用誘導(dǎo)緩解。VDS主治肺癌、惡性淋巴瘤、乳腺癌、食管癌、黑色素瘤和白血病。NVB治肺癌、乳腺癌、卵巢癌、淋巴瘤等。長春堿類可致骨髓抑制、神經(jīng)毒性、脫發(fā)、胃腸道反應(yīng)和局部刺激等，VCR的外周腎經(jīng)毒性大。（２）紫杉醇類 有紫杉醇和紫杉特爾，它們促進(jìn)微管聚合并抑制微管解聚，使紡錘體功能喪失，阻礙細(xì)胞有絲分裂。對卵巢癌和乳腺癌有特效，對肺癌、食管癌、大腸癌、黑色素瘤、淋巴瘤、腦瘤也有效。紫杉醇致骨髓抑制、辛毒性、神經(jīng)毒性和過敏反應(yīng)。紫杉特爾不良反應(yīng)少。 （３） 三尖杉生物堿 有三尖杉酯堿和高三尖杉酯堿。它們抑制蛋白合成起始階段并使核蛋白體分解，釋出肽鏈，不抑制rRNA與mRNA或tRNA結(jié)合。為周期非特異藥，主要對S期作用明顯。對急性粒細(xì)胞性白血病療效好，也用于急性單核細(xì)胞白血病、慢性粒細(xì)胞性白血病?？芍鹿撬枰种?、脫發(fā)、胃腸道反應(yīng)等。（４） L門冬酰胺酶 可水解 L門冬酰胺使瘤細(xì)胞缺乏生長受抑制，而正常細(xì)胞能合成門冬酰胺不受影響。用于急性粒細(xì)胞白血病。有消化道反應(yīng)、過敏反應(yīng)。５、調(diào)節(jié)體內(nèi)激素平衡的藥物激素失調(diào)可致某些相應(yīng)的腫瘤，如乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、睪丸癌、甲狀腺癌等，應(yīng)用激素或拮抗劑改善激素平衡失調(diào)狀態(tài)則可抑制癌的生長，常用的藥物有腎上腺皮質(zhì)激素類、性激素類及其拮抗劑。它們不抑制骨髓，但作用廣泛，仍需注意因此而生的不良反應(yīng)。三、抗腫瘤藥物的聯(lián)合應(yīng)用和毒性反應(yīng)。應(yīng)根據(jù)細(xì)胞增殖功力學(xué)規(guī)律、抗腫瘤藥的作用機(jī)理、藥物毒性抗瘤譜聯(lián)合用藥?？鼓[瘤藥有近期毒性和遠(yuǎn)期毒性。第十八章中毒及其解救[目的要求]掌握常見急性藥物中毒的特效解毒藥及解毒機(jī)制；解毒藥應(yīng)用時(shí)的注意事項(xiàng)；熟悉中毒的概念及分類；解毒藥的分類；中毒搶救的一般程序；了解金屬螯合劑的定義；藥物及毒物的中毒時(shí)的搶救方法。[教學(xué)時(shí)數(shù)]2學(xué)時(shí)[教學(xué)內(nèi)容]中毒的概念及分類。中毒搶救的一般程序。阿片類等十類常見藥物中毒的特效解毒藥及解毒機(jī)制。常見九類毒物中毒的特效解毒劑及解毒機(jī)制。藥物及毒物中毒時(shí)的搶救方法。思考題：1. 臨床藥理學(xué)研究包括哪些基本內(nèi)容？2. 臨床藥理學(xué)研究有哪些方面的任務(wù)？3. ★什么是新藥?列入新藥管理的還有哪些?4. ★新藥研究的基本過程有哪些?5. 新藥臨床試驗(yàn)分幾期?各期的主要特點(diǎn)是什么?6. 什么是GCP?實(shí)施GCP的目的是什么?7. 簡述臨床藥理設(shè)計(jì)的基本原理。 8. 隨機(jī)的方法有哪些?各有哪些主要優(yōu)缺點(diǎn)?9. 設(shè)置對照時(shí)應(yīng)符合哪些原則？10. ★解釋以下名詞：倫理委員會、知情同意書、安慰劑、安慰劑效應(yīng)、雙盲法。11. ★何謂臨床藥物動力學(xué)？12. ★試比較一級與零級動力學(xué)過程的差異。13. 何謂累積系數(shù)？負(fù)荷劑量與累積系數(shù)關(guān)系。14. ★什么是絕對生物利用度和相對生物利用度？怎樣計(jì)算？15. ★單劑量、多劑量給藥方案如何設(shè)計(jì)？16. ★腎功能不全時(shí)給藥方案如何調(diào)整？17. ★什么是治療藥物監(jiān)測？為什么要作治療藥物監(jiān)測？什么情況要作治療藥物監(jiān)測？18. 常用的個(gè)體化給藥方法有哪幾種？如何進(jìn)行？19. ★名詞解釋：藥物不良反應(yīng)，藥源性疾病。20. 藥物不良反應(yīng)監(jiān)測的意義？21. 藥源性疾病的診斷原則和防治原則？22. 按作用機(jī)制的不同，藥物相互作用主要表現(xiàn)為哪幾種方式?23. 藥物相互作用引起的嚴(yán)重不良反應(yīng)有哪些? 應(yīng)如何預(yù)防不良藥物相互作用? 24. 試述妊娠各階段用藥的注意事項(xiàng)及依據(jù)。25. 試述老年階段的用藥特點(diǎn)及注意事項(xiàng)。26. 同時(shí)伴有肝功能不全和腎功能不全的病人應(yīng)如何合理有效地用藥?試舉例說明。27. 如何判斷急性酒中毒？28. ★阿片類藥物常見脫癮方法有哪些？29. 如何治療巴比妥類藥物依賴？30. ★抗精神病藥物的不良反應(yīng)和處理？31. 鋰鹽的適應(yīng)癥和注意事項(xiàng)？32. 抗抑郁藥的分類？抗抑郁藥和抗精神病藥的作用機(jī)制有何不同？33. ★簡述癲癇藥物治療的一般原則。34. 簡述3種傳統(tǒng)抗癲癇藥物及2種新型抗癲癇藥物的作用機(jī)制、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)、臨床藥理學(xué)及藥物相互作用。35. 帕金森病黑質(zhì)紋狀體區(qū)的主要遞質(zhì)失衡是什么？36. ★治療帕金森病的藥物主要有那幾類，舉例說明。37. 簡述偏頭痛發(fā)作期的治療藥物與控制再發(fā)的預(yù)防藥物的臨床藥理、不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)、劑制與用法、用藥原則。38. 簡述常見放射性神經(jīng)痛的治療藥物有哪幾類？各類的臨床合理用藥建議有哪些？39. ★抗高血壓藥是怎樣分類的？列舉各類的代表藥。試述抗高血壓藥物的合理應(yīng)用。40. 分析不同種類抗心絞痛藥物合用治療心絞痛的優(yōu)點(diǎn)及機(jī)制，并指出合用時(shí)的注意事項(xiàng)。41. 試述抗心律失常藥對心臟基本電生理的作用。42. 試述抗快速型抗心律失常藥物的分類，并寫出每類的代表性藥物。43. ★如何預(yù)防和治療強(qiáng)心苷引起心臟毒性反應(yīng)？44. 試述血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑治療充血性心力衰竭的作用機(jī)制，有何優(yōu)點(diǎn)，適應(yīng)癥如何？45. ★試述各類抗充血性心力衰竭藥物的應(yīng)用原則。46. ★HMGCOA還原酶抑制藥的基本作用和用途是什么？47. 血管活性藥分哪幾類，各類藥物的代表藥是什么？48. 休克病理生理學(xué)的新觀點(diǎn)是什么，目前著重在研究和開發(fā)哪方面的抗休克藥？49. 茶堿類藥物在哮喘治療中有哪些有益的藥理作用？可產(chǎn)生哪些不良反應(yīng)？50. 支氣管哮喘急性發(fā)作和緩解期各可用哪些藥物治療哮喘？51. 為防止?jié)儾?fù)發(fā)，在用藥時(shí)有哪些注意事項(xiàng)？52. ★止吐藥根據(jù)其作用機(jī)制如何分類？它們在臨床上主要用于哪些嘔吐的治療？53. ★低分子量肝素與肝素相比有哪些優(yōu)點(diǎn)？54. 維生素K與哪些凝血因子的合成密切相關(guān)，可用于哪些疾病的治療？55. 不同分子量的右旋糖酐在臨床上如何選用？56. 糖皮質(zhì)激素在臨床上可用于治療哪些疾病，其藥理作用如何？57. ★在應(yīng)用糖皮質(zhì)激素時(shí)，應(yīng)注意什么？58. 胰島素可用于哪些糖尿病患者，為什么？59. 口服降血糖藥有哪些？各有何特點(diǎn)?60. 結(jié)合甲亢的藥物治療，談?wù)劻螂孱惖乃幚碜饔眉白饔脵C(jī)制。61. ★試述合理應(yīng)用抗菌藥物的一般原則。62. ★簡述頭孢菌素類、氨基糖苷類抗生素和喹諾酮類藥物的特點(diǎn)。63. 試述抗菌藥物在肺炎治療中的應(yīng)用。64. 試述抗惡性腫瘤藥的聯(lián)合應(yīng)用的一般原則。65. 簡述急性淋巴細(xì)胞性白血病的藥物治療。66. 簡述抗惡性腫瘤藥物的不良反應(yīng)及治療措施。67. ★解釋以下名詞：中毒、毒物、一般性解毒藥、特異性解毒藥、金屬螯合劑。68. 急性中毒搶救的一般程序如何？69. 應(yīng)用特異性解毒藥時(shí)應(yīng)注意些什么？70. 幾種常見藥物中毒的特異性解毒藥是什么？其作用機(jī)制如何？71. 幾種常用農(nóng)藥中毒如何搶救？72. 幾種常見毒物中毒的特異性解毒藥是什么？其作用機(jī)制如何？37 / 37