【正文】 藥物戒斷綜合征(abstinence symptom)，使人非常痛苦，甚至危及生命。精神依賴性又稱心理依賴性(emotional dependence)。凡能引起令人愉快意識狀態(tài)的任何藥物即可引起精神依賴性，精神依賴者為得到欣快感(euphoria)而不得不定期或連續(xù)使用某種藥物。作為藥物轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白之一的P糖蛋白，其意義？ ，:BBB、血睪屏障，藥物與遺傳物質(zhì)相互作用而產(chǎn)生的三種特殊毒性是什么？并簡述其相互關(guān)系。藥物和遺傳物質(zhì)或遺傳物質(zhì)在細(xì)胞的表達(dá)發(fā)生相互作用可引起三種特殊毒性，即致癌作用、致畸作用和致突變作用。三者均為藥物和遺傳物質(zhì)或遺傳物質(zhì)在細(xì)胞的表達(dá)發(fā)生相互作用的結(jié)果。藥物的致突變作用發(fā)生在生殖細(xì)胞可能會導(dǎo)致致畸作用，發(fā)生在非生殖細(xì)胞則可以出現(xiàn)致癌作用；而具有致畸作用的藥物不一定具有致癌作用或者致突變作用；具有致癌作用的藥物不一定具有致畸作用和致突變作用。哪些情況需要進(jìn)行治療藥物監(jiān)測TDM？①藥物的有效血藥濃度范圍狹窄的，多為治療指數(shù)小的藥物，如強(qiáng)心苷類；②血藥濃度個體差異較大的，如三環(huán)抗抑郁藥；③ 應(yīng)用具有非線性藥代動力學(xué)特征的藥物。如苯妥英鈉、氨茶堿、水楊酸等；④ 肝腎功能不全、胃腸道功能不良時使用的相關(guān)的藥物，如利多卡因、茶堿、氨基糖苷類抗生素等；⑤當(dāng)患者依從性差，出現(xiàn)耐受性、肝藥酶誘導(dǎo)或抑制、原因不明上網(wǎng)藥效變化時，⑥懷疑患者藥物中毒時，如苯妥英鈉中毒引起的抽搐與癲癇發(fā)作不易區(qū)別；⑦聯(lián)合用藥產(chǎn)生相互作用而可能影響療效時。簡述藥物濫用與藥物誤用行為的區(qū)別。藥物濫用drug abuse是指人們背離醫(yī)療、預(yù)防和保健目的，間斷或不間斷地自行過度使用具有精神活性藥物的行為。其結(jié)果必然導(dǎo)致藥物依賴性，并造成用藥個人精神和身體的損害，嚴(yán)重危害社會；藥物誤用drug misuse即錯誤用藥行為，指臨床治療過程中因用藥適應(yīng)癥選擇不當(dāng)或無明確適應(yīng)癥、劑量過大或療程過長、或配伍不合理等，不僅未獲預(yù)期效果，反而出現(xiàn)藥物有害反應(yīng)。何謂新藥？我國新藥注冊分哪幾類？新藥，是指未曾在中國境內(nèi)上市銷售的藥品。對已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新適應(yīng)癥的藥品亦屬新藥。我國新藥注冊分成中藥、天然藥物注冊和化學(xué)藥品注冊及生物制品注冊三大部分。茶堿的t1/2為8 小時，某哮喘病人口服茶堿，每8 小時一次，每次100mg，兩天后在服藥前采血（偏谷濃度），已知茶堿最低有效濃度為7μg/ml，試問該病人應(yīng)如何調(diào)整劑量？解：茶堿的t1/2為8小時，因此兩天后已達(dá)穩(wěn)態(tài)濃度，D’=D*C’/C=100*7/4=175mg，每日服藥劑量應(yīng)調(diào)整為200mg tidD39。為校正劑量，D為原劑量，C39。為目標(biāo)濃度，C為測得濃度。三、論述題試述致依賴性藥物的分類，并舉例說明。WHO將致依賴性藥物分為三大類：（narcotic drugs）指連續(xù)使用后易產(chǎn)生身體依賴性，能成癮癖的藥品，可分三類：（1）阿片類，包括阿片粗制品及主要生物堿嗎啡、可待因、二乙酰嗎啡（海洛因）及哌替啶、美沙酮、芬太尼等；（2）可卡因類，包括可卡因及其粗制品古柯葉和古柯糊；（3）大麻類，包括印度大麻及四氫大麻酚。（psychotropic drugs）指作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，能使之興奮或抑制，反復(fù)使用能產(chǎn)生精神依賴性的藥品，可分為：(1)中樞抑制藥，如巴比妥類和苯二氮卓類；（2）中樞興奮藥，如苯丙胺、甲基苯丙胺（冰毒）及亞甲二氧基苯丙胺（搖頭丸）；（3）致幻藥，如麥角二乙胺和氯胺酮（K粉）。，包括煙草、酒精、茶、咖啡、揮發(fā)性有機(jī)溶劑等精神活性物質(zhì)。老年人應(yīng)用華法林易導(dǎo)致自發(fā)性出血，分析其原因。一、從藥動學(xué)分析：老年人的藥物血漿蛋白結(jié)合率的改變存在較大差異，如華法林的蛋白結(jié)合率下降，老年人肝合成蛋白的功能下降而致血漿蛋白含量減少，造成高蛋白結(jié)合率的華法林的游離型增加，表觀分布容積增大，藥理效應(yīng)增強(qiáng)，如果老年人應(yīng)用成人劑量的華法林可引起出血等不良反應(yīng)增多。二、從藥效學(xué)分析：老年人肝合成凝血因子能力減退和血管發(fā)生退行性病變（血管斷端回縮力下降）導(dǎo)致止血反應(yīng)減弱，故對肝素和口服抗凝血藥物如華法林非常敏感，一般治療量可引起持久血凝障礙，并可有自發(fā)性內(nèi)出血的危險。華法林與阿司匹林何用易導(dǎo)致自發(fā)性出血，試分析其原因。一、從藥動學(xué)方面藥物相互作用分析：當(dāng)同時應(yīng)用一種或多種藥物時，它們有可能在血漿蛋白結(jié)合部位發(fā)生競爭，結(jié)果將使某一藥物從蛋白結(jié)合部位被置換出來變成游離型，使更多的藥物作用于靶位，加大了該藥的毒性，阿司匹林對華法林有蛋白置換作用，使后者延長凝血酶原時間的作用明顯增強(qiáng)，故易導(dǎo)致自發(fā)性出血。二、從藥效學(xué)方面藥物相互作用分析：藥物間最常見的協(xié)同作用類型是對同一系統(tǒng)、器官、細(xì)胞或酶的作用，非甾體抗炎藥如阿司匹林可抑制血小板功能，降低血漿凝血酶原濃度，從而加強(qiáng)華法林的抗凝血功能，易誘發(fā)胃出血等自發(fā)性出血?？咕幬锔鶕?jù)體內(nèi)殺菌活性可分為哪兩類，目前用于指導(dǎo)臨床藥物臨床應(yīng)用的藥效學(xué)參數(shù)主要有那些？在治療細(xì)菌性感染時，如何根據(jù)其體內(nèi)殺菌活性合理用藥。一、抗菌藥物根據(jù)體內(nèi)殺菌活性可分為： Ⅰ類：“濃度依賴型”抗生素，代表藥：氨基糖苷類、喹諾酮類、兩性霉素B等； Ⅱ類：“時間依賴型”抗生素，代表藥：大環(huán)內(nèi)酯類中的阿奇霉素、頭孢菌素類、碳青霉烯類等。二、藥效學(xué)參數(shù)（最低抑菌濃度MIC，最低殺菌濃度MBC、閾劑量、閾濃度（效能）（效價）：ED50、TD50、LD50（TI）時效曲線信息（參數(shù)）：時量曲線與時效曲線的關(guān)系三、根據(jù)藥動學(xué)特點(diǎn)選擇抗菌藥（PK）⑴根據(jù)藥物吸收的程度和速率選藥輕、中度感染：口服易吸收的抗菌藥嚴(yán)重的感染：宜選用靜脈給藥，以避免口服或肌注時各種因素對其吸收的影響。(2)根據(jù)藥物的分布特點(diǎn)選藥不同的抗菌藥其分布特點(diǎn)不同，不同部位的感染應(yīng)選擇相應(yīng)部位藥物濃度高的抗菌藥。腦膜炎青霉素G、SD、第三代頭孢骨克林、林可、磷、氧氟、環(huán)丙前列腺氟喹諾酮、紅、SMZ、TMP、四膽汁大環(huán)內(nèi)酯、林可、利福、哌酮、曲松、慶大、氨芐等胎兒循環(huán)氨基糖苷類、氯霉素、磺胺類（不用）(3)根據(jù)藥物的排泄特點(diǎn)選藥①泌尿道感染：主要以原形從腎排泄的藥物。如青霉素類、頭孢菌素類、氨基糖苷類等，尿藥濃度比血藥濃度高數(shù)十倍以上； ②膽道感染：膽汁濃度較高的藥物。如大環(huán)內(nèi)酯類、林可、克林、氨芐、第三代頭孢等，可達(dá)血藥濃度的數(shù)倍以上。