【正文】 特點：本品具極廣的抗菌譜和強大抗菌活性，對多數(shù)G+球菌、G菌、綠膿桿菌和脆弱類桿菌等多數(shù)厭氧菌均具活性，但對耐甲氧西林葡萄球菌、腸球菌、嗜麥芽黃單孢菌和黃桿菌屬無作用。本品對B內(nèi)酰胺酶和超廣譜B內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定。五七、氨基糖苷類的共同特點：①水溶性好，性質(zhì)穩(wěn)定 ②抗菌譜廣，對葡萄球菌屬、需氧G桿菌均具良好抗菌活性，某些品種對結(jié)核分支桿菌和其它分支桿菌亦有作用 ③作用機制主要為抑制細(xì)菌核糖體的30S亞基，影響細(xì)菌合成蛋白質(zhì) ④細(xì)菌對不同品種之間有部分或完全交叉耐藥。⑤血清蛋白結(jié)合率低，大多低于10％ ⑥胃腸道吸收差，注射給藥后大部分經(jīng)腎以原形排出 ⑦具有不同程度的腎毒性和耳毒性，并可有對神經(jīng)肌肉接頭的阻滯作用。五八、氨基糖苷類不良反應(yīng)及防治：本類藥物具有不同程度耳毒性和腎毒性，偶可出現(xiàn)神經(jīng)肌肉接頭阻滯而引起呼吸停止，其它尚有SGPT、SGOT增高、嗜酸粒細(xì)胞增多、中性粒細(xì)胞減少、發(fā)熱、面部麻木、周圍神經(jīng)炎等。應(yīng)用時需注意：①應(yīng)用前詢問患者有無氨基糖苷類藥物過敏史，對一種氨基糖苷類過敏者也可能對另一種過敏②本類藥物不宜作為門診一線用藥。因可通過胎盤，引起胎兒腎毒性或聽力減退，故妊娠期婦女禁用，亦不宜用于新生兒，嬰幼兒中慎用。③應(yīng)用氨基糖苷類時應(yīng)定期檢查尿常規(guī)、腎功能；注意觀察聽力和前庭功能改變，療程通常不宜超過兩周，以上各項檢查如出現(xiàn)異常，應(yīng)即減量或停藥；④失水、低血壓、老年（50歲以上）及腎功能減退的患者盡量避免應(yīng)用或慎用。腎功能減退者必須應(yīng)用時應(yīng)根據(jù)腎功能調(diào)整劑量⑤用藥期間應(yīng)盡可能同時監(jiān)測血藥濃度，并據(jù)以調(diào)整藥量⑥避免與其它耳毒性、腎毒性藥物、神經(jīng)肌肉阻滯劑、吸入性麻醉藥等合用。本類藥物應(yīng)避免與半合成青霉素類同瓶滴注，因后者可使本類藥物活性降低。五九、喹諾酮類作用機制：主要作用于細(xì)菌的DNA旋轉(zhuǎn)酶，影響細(xì)菌DNA的合成。臨床應(yīng)用：①泌尿生殖系感染②G桿菌支氣管炎與肺炎、肺囊性纖維化合并感染③細(xì)菌性痢疾等腸道感染④傷寒和其它沙門菌屬感染⑤G菌引起的骨、關(guān)節(jié)感染⑥其它敏感細(xì)菌所致皮膚軟組織感染和眼、耳、鼻、喉感染及創(chuàng)面感染等。此外，本類藥物亦可用于沙眼衣原體、支原體屬所致的性傳播性疾病。六十、氯喹（主要用于瘧疾控制癥狀）１．藥理作用與機制：①能干擾瘧原蟲的繁殖而不直接殺死瘧原蟲②原蟲滋養(yǎng)體需要大量氨基酸，氯喹能阻止原蟲獲得氨基酸③主要作用于紅內(nèi)期裂殖體，經(jīng)48～72ｈ，血中裂殖體被殺滅。２．臨床應(yīng)用：主要用于治療惡性瘧、間日瘧及三日瘧。因其作用持久，可使間日瘧和三日瘧復(fù)發(fā)延遲，對惡性瘧無復(fù)發(fā)之憂。由于對紅外期無效，故對間日瘧和三日瘧須與伯氨喹合用才能根治。六一、伯氨喹（主要用于瘧疾控制復(fù)發(fā)和傳播）１．藥理作用與機制：是８－氨基喹啉衍生物，對寄生在人體肝內(nèi)的各期瘧原蟲與配子體有較強的殺滅作用，尤其對間日瘧和三日瘧的休眠子的殺滅作用更是具有根治和中斷傳播的重要意義。作用機制：能抑制原蟲線粒體的氧化作用，使蟲體攝氧量減少，嚴(yán)重破壞其糖代謝和氧化過程。２．臨床應(yīng)用：①根治間日瘧：能殺滅間日瘧的休眠子，故主要用于瘧疾的根治②控制傳播：有殺滅配子體作用，適于阻抑惡性瘧流行?？稍诔Ｒ?guī)殺血液內(nèi)裂殖體治療惡性瘧后，再用伯氨喹進行殺滅配子體治療。３．不良反應(yīng)：①主要不良反應(yīng)為疲倦、頭昏、惡心、嘔吐、腹痛等，停藥后能自行恢復(fù)②大劑量時可出現(xiàn)紫紺和高鐵血紅蛋白癥，可靜注亞甲藍(lán)治療③超大劑量可引起粒細(xì)胞減少或缺乏癥④G6PD缺乏者可發(fā)生急性溶血性貧血和血紅蛋白尿。一旦發(fā)生溶血或粒細(xì)胞減少應(yīng)立即停藥，嚴(yán)重者可輸血治療。六二、乙胺嘧啶（主要用于病因性預(yù)防）１．藥理作用與機制：為二氫葉酸還原酶抑制劑，阻斷二氫葉酸還原為四氫葉酸，干擾嘌呤和嘧啶核苷酸的合成，從而殺滅敏感的瘧原蟲和弓形蟲。對惡性瘧和間日瘧的瘧原蟲的紅外期有抑制作用，對紅內(nèi)期的抑制作用僅限于未成熟的裂殖體階段，能抑制滋養(yǎng)體分裂。２．臨床應(yīng)用：是瘧疾病因性預(yù)防的首選藥，能迅速控制瘧疾流行。也利用它對蚊體內(nèi)瘧原蟲發(fā)育的影響，達到阻斷傳播的作用，與伯氨喹合用，能同時殺滅配子體、紅外期和紅前期。六三、糖皮質(zhì)激素１．藥理作用：抗炎作用：對各種原因所致的炎癥以及各種類型炎癥的不同階段均有強大的抗炎作用。這是由于它能提高機體對各種有害刺激的耐受性及降低炎癥的血管反應(yīng)與細(xì)胞反應(yīng)，并能延緩炎癥后期的肉芽組織及瘢痕的形成。免疫抑制作用：一般僅能抑制細(xì)胞免疫，對一些不依賴胸腺的抗原－百日咳、傷寒或破傷風(fēng)疫苗的體液免疫應(yīng)答不產(chǎn)生抑制作用。其它作用：糖皮質(zhì)激素還有抗毒、抗休克作用，并對中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、血液及造血系統(tǒng)、淋巴組織均有影響。２．抗炎作用機制：抑制膜磷酯類釋放花生四烯酸，由此減少PG與白三烯的形成。增加毛細(xì)血管對兒茶酚胺的敏感性。穩(wěn)定肥大細(xì)胞和溶酶體膜，減少脫顆粒和溶酶體酶的釋放。干擾補體激活，減少炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生。通過其抗免疫作用，抑制免疫反應(yīng)所致的炎癥。減少炎癥組織的粘連和瘢痕的形成。直接抑制成纖維細(xì)胞的增殖與分泌功能，使結(jié)締組織基質(zhì)如膠質(zhì)、粘多糖等合成受抑。六四、糖皮質(zhì)激素臨床應(yīng)用：１．急性炎癥：①細(xì)菌感染：必須與足量有效抗生素同時使用；②結(jié)核病輔以糖皮質(zhì)激素，劑量宜小，一般為常規(guī)劑量的1/2～1/３；③病毒感染：原則上不宜使用。對于急性暴發(fā)性肝炎及肝炎后黃疸持續(xù)等可以應(yīng)用。２．用于器管移植排斥反應(yīng)的防治。３．風(fēng)濕熱：一般使用大劑量水楊酸即可。當(dāng)風(fēng)濕熱累及心臟而出現(xiàn)心臟炎時，用糖皮質(zhì)激素可迅速控制心臟炎的發(fā)展。４．自身免疫性疾?。褐委煷祟惒“Y只能緩解癥狀，常需同時采取綜合性治療措施。５．變態(tài)反應(yīng)性疾?。哼m用于支氣管哮喘、藥物性皮炎等疾病的嚴(yán)重病例或經(jīng)其它藥物治療無效者。六五、糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)和防治：醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進：一般不需特殊治療，停藥后可自行消退，必要時可分別采取對癥治療。醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全：防治辦法：停用激素后連續(xù)采用ACTH７天左右；在停藥１年內(nèi)如遇應(yīng)激情況時，應(yīng)及時給予足量的激素。反跳現(xiàn)象：防治辦法是采取緩慢地減量至停藥。其它：誘發(fā)或加重感染，妨礙潰瘍和傷口愈合，使胃潰瘍惡化，抑制兒童骨成長，妊娠早期應(yīng)用可致胎兒畸形；偶可誘發(fā)精神?。豢芍鹿琴|(zhì)疏松，傷口愈合延遲。六六、有機磷酸酯中毒機制：有機磷對人體的毒性主要是對乙酰膽堿酯酶的抑制。有機磷農(nóng)藥進入人體后與乙酰膽堿酯酶的酯解部位結(jié)合成磷?；憠A酯酶而失去分解乙酰膽堿的能力，使乙酰膽堿在體內(nèi)大量積聚，引起膽堿能神經(jīng)持續(xù)沖動，先興奮后抑制、衰竭。六七、阿托品阻斷節(jié)后膽堿能神經(jīng)支配的效應(yīng)器上的毒蕈堿（M）型受體，對抗乙酰膽堿及各種擬膽堿藥的毒蕈堿樣作用，表現(xiàn)為支氣管、胃腸道、泌尿道等內(nèi)臟平滑肌的松弛作用，抑制腺體分泌。大劑量可解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制，使心率加速，解除小血管痙攣、改善微循環(huán)。對眼內(nèi)平滑肌有松弛作用，表現(xiàn)為瞳孔散大。大劑量對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有興奮作用。六八、膽堿酯酶復(fù)能藥（碘解磷定、氯磷定、雙復(fù)磷、雙解磷）它們結(jié)構(gòu)上均是吡啶甲醛肟的季銨鹽，分子中帶正電荷的季銨氮原子借助靜電引力與被毒物磷?；哪憠A酯酶陰離子部位結(jié)合，生成磷酰化膽堿酯酶和復(fù)合物。繼而裂解為磷酸肟，同時使膽堿酯酶游離出來，恢復(fù)其水解乙酰膽堿的活性。能與體內(nèi)游離的有機磷酸酯類直接結(jié)合，形成無毒性的磷?；饨饬锥?，經(jīng)腎排泄，從而阻止游離的有機磷酸酯類與膽堿酯酶結(jié)合。六九、有機氟中毒解救：乙酰胺（解氟靈）抗凝血性滅鼠藥解救：維生素K?！杜R床藥理學(xué)》教學(xué)大綱【目的要求】：臨床藥理學(xué)的概念，主要研究內(nèi)容及主要職能；新藥的臨床藥理評價。：臨床藥理學(xué)的發(fā)展概況。：臨床試驗方法學(xué)與道德要求?！窘虒W(xué)內(nèi)容】（重點）。：沙立度胺事件（重點）。：藥效學(xué)和藥動學(xué)研究（重點）。：設(shè)計符合的“四性”（重點）。：臨床藥理學(xué)實驗的三大原則（重點）?！緩?fù)習(xí)思考題】？？？如何對一個新藥進行臨床藥理評價？ 第二章 臨床藥代動力學(xué)(自學(xué))【目的要求】：藥動學(xué)主要參數(shù)的概念和意義，及靜脈注射一房室模型藥動學(xué)參數(shù)的求算。：臨床給藥方案的制訂方法。【自學(xué)要點】、動力學(xué)過程（難點）、消除速率常數(shù)、半衰期、表觀分布容積、清除率、AUC.、生物利用度、穩(wěn)態(tài)血藥濃度等參數(shù)的概念和意義。（重點）：維持劑量與給藥間隔、負(fù)荷劑量、給藥方案等的確定與調(diào)整 方法。（重點）?！緩?fù)習(xí)思考題】1． 簡述藥動學(xué)主要參數(shù)的概念和意義2． 如何制定最佳的給藥方案？3． 什么是GLP 第三章 治療藥物監(jiān)測與給藥方案(自學(xué))【目的要求】：治療藥物監(jiān)測的目的及其在臨床中的應(yīng)用。：血藥濃度與藥物劑量、藥理效應(yīng)強度的關(guān)系。：治療藥物監(jiān)測方法?！咀詫W(xué)要點】、原理、最適血藥濃度（重點）。：穩(wěn)態(tài)一點法；重復(fù)一點法?！緩?fù)習(xí)思考題】?,在哪些情況下，哪些藥物需要TDM？? 第四章 臨床用藥中的藥效學(xué)問題(自學(xué))【目的要求】：量效關(guān)系和量效曲線；受體學(xué)說的基本概念和基本過程。：影響藥物作用的因素。：劑量個體化的意義、實驗方法及合理用藥的原則?！咀詫W(xué)要點】“量”的概念：時效曲線（重點）——受體學(xué)說：受體的反向激動藥（難點）。（重點）?！緩?fù)習(xí)思考題】？什么PA2？？第五章 新藥的臨床研究設(shè)計要求(自學(xué))【目的要求】：臨床實驗的原則、新藥審批的程序及新藥評價的基本方法。：臨床新藥評價及各期臨床實驗的目的。：臨床實驗的設(shè)計及分期、新藥的概念與分類、知識產(chǎn)權(quán)與保護的基本內(nèi)容 【自學(xué)要點】。：（重點）。：生物利用度的概念（重點）?！緩?fù)習(xí)思考題】？?有何意義?? 第六章 藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)泛(自學(xué))【目的要求】：中國藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)泛概要，實施GCP的重要意義。：我國實施GCP目前存在的若干問題。：GCP的形成與發(fā)展?！咀詫W(xué)要點】 的形成與發(fā)展。，受試者的權(quán)益保障，藥物臨床試驗方案，研究者的職責(zé)，申辦者和監(jiān)察員的職責(zé)，數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計分析，試驗用藥品的管理，質(zhì)量保證及多中心試驗。 目前存在的若干問題。 的意義。【復(fù)習(xí)思考題】？？ 第七章藥品審批、管理與評價(自學(xué))【目的要求】：新藥的概念。：新藥申報與審批過程。【自學(xué)要點】。【復(fù)習(xí)思考題】。第八章 妊娠期合理用藥(自學(xué))【目的要求】：妊娠期臨床用藥在藥效與藥動學(xué)方面的特點。：?！咀詫W(xué)要點】（重點）；；（重點）；（難點）；；；。【復(fù)習(xí)思考題】？？ 第九章 新生兒的臨床用藥(自學(xué))【目的要求】：新生兒對藥物反應(yīng)的特點；新生兒藥代動力學(xué)的特點。: 母乳哺養(yǎng)的新生兒用藥；新生兒用藥的特有反應(yīng)。：新生兒藥物檢測的重要性及常用藥物【自學(xué)要點】；新生兒藥代動力學(xué)的特點（重點）；；；（難點）；。【復(fù)習(xí)思考題】？？ 第十章 老年人的用藥問題(自學(xué))【目的要求】：老年人的藥效學(xué)與藥動學(xué)方面的改變。: 老年人常用治療藥物的特點。：；老年人用藥的一般原則【自學(xué)要點】；老年人的生理功能、生化功能的特點。（重點）。（難點）?！緩?fù)習(xí)思考題】？？ 第十一章 遺傳藥理學(xué)及臨床合理用藥(自學(xué))【目的要求】：藥物代謝酶遺傳變異及其對藥物代謝的影響。: 特殊遺傳藥理學(xué)疾病與異常。：藥物轉(zhuǎn)運體基因多態(tài)性及對藥物轉(zhuǎn)運的影響，藥物受體基因多態(tài)性及對藥物效應(yīng)的影響，藥物反應(yīng)和代謝的種族差異?！咀詫W(xué)要點】1． 藥物代謝酶遺傳變異及其對藥物代謝的影響。2． 藥物轉(zhuǎn)運體基因多態(tài)性及對藥物轉(zhuǎn)運的影響3． 藥物受體基因多態(tài)性及對藥物效應(yīng)的影響。4． 特殊遺傳藥理學(xué)疾病與異常。5． 藥物反應(yīng)和代謝的種族差異?！緩?fù)習(xí)思考題】？？第十二章 時間藥理學(xué)及臨床合理用藥(自學(xué))【目的要求】：時間藥理學(xué)的實際應(yīng)用。: 機體節(jié)律性對藥效學(xué)的影響。：時間藥理學(xué)的研究對象與內(nèi)容，藥物毒性的晝夜節(jié)律?！咀詫W(xué)要點】。：心血管藥物、抗喘藥物、糖皮質(zhì)激素與胰島素、抗腫瘤藥?！緩?fù)習(xí)思考題】？、抗喘藥物、糖皮質(zhì)激素與胰島素、抗腫瘤藥等在時間藥理學(xué)中的實際應(yīng)用。第十三章 藥物相互作用與合理用藥【目的要求】：藥物相互作用的類型和引起的嚴(yán)重不良反應(yīng)。: 聯(lián)合用藥的內(nèi)容。：聯(lián)合用藥及聯(lián)合用藥的結(jié)果。【教學(xué)內(nèi)容】。：影響藥物分布和代謝（難點）。：嚴(yán)重的不良藥物相互作用（重點）?！緩?fù)習(xí)思考題】？？ 第十四章 藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病(自學(xué))【目的要求】：藥物的治療作用與不良反應(yīng)的概念及它們之間的相互關(guān)系，不良反應(yīng)監(jiān)測的基本手段，重要臟器的藥源性疾病及防治原則。: 藥源性疾病的概念。：不良反應(yīng)中的遺傳因素問題?！咀詫W(xué)要點】：發(fā)生機理（難點）。：不良反應(yīng)的可能度（重點）?！緩?fù)習(xí)思考題】？不良反應(yīng)監(jiān)測的基本手段有哪些？？ 第十五章 藥物濫用與藥物依賴性(自學(xué))【目的要求】：藥物濫用、藥物耐受性、藥物依賴性的定義和分類。: 藥物依賴性的主要類型特征。：藥物濫用的危害及防治原則。【自學(xué)要點】：藥物濫用和藥物依賴性概念（重點）。：藥物依賴性的主要類型特征（難點）?！緩?fù)習(xí)思考題】？？ 第十六章 神經(jīng)系統(tǒng)疾病的臨床用藥(自學(xué))【目的要求】：神經(jīng)系統(tǒng)疾病的臨床用藥。: 有關(guān)神經(jīng)系統(tǒng)的疾病。【自學(xué)要點】（重點）。（重點）。（難點）。、作用機制及作用特點?！緩?fù)習(xí)思考題】?？ 第十七章 主要精神疾病的臨床用藥(自學(xué))【目的要求】：抗精神病與抑郁癥臨床用藥原則和主要藥物。: 抗躁狂和抗焦慮藥物。：抗抑郁藥【自學(xué)要點】。：吩噻嗪類、丁酰苯類、硫雜蒽類及其他類。、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)和藥物相互作用。（重點）、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)。（重點）。【復(fù)習(xí)思考題】、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)。？ 第十八章 心力衰竭的臨床用藥【目的要求】：強心苷的藥理作用，: 治療心力衰竭藥物的種類、特點及治療原則。：力衰竭的病理生理基礎(chǔ)?！窘虒W(xué)內(nèi)容】（難點）。、藥理作用、體內(nèi)過程、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)和防治（重點）。、β 受體阻斷藥、血管擴張藥和血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥在治療心功能不全中的應(yīng)用及選用原則（重點）?！緩?fù)習(xí)思考題】、藥理作用及臨床應(yīng)用。？ 第十九章 抗高血壓藥的臨床應(yīng)用【目的要求】：臨床常用抗高血壓藥及其評價。: 抗高血壓藥的臨床選藥原則。：抗高血壓藥的分類及其各類的特點【教學(xué)內(nèi)容】?？垢哐獕核幍姆诸?。：①評價標(biāo)準(zhǔn)。②一線抗高血壓藥的評價：利尿藥、β受體阻斷藥、鈣拮抗藥、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥、血管緊張素Ⅱ受體拮抗藥、α1受體阻斷藥。：①選藥原則：根據(jù)病情嚴(yán)重程度選藥；根據(jù)并發(fā)癥選藥。②采用個體化治療方案：選藥的建議；劑量個體化。③臨床