【正文】 響，僅對癥治療，不能對因治療。本品由于減少炎癥部位PGs的生成，故有明顯鎮(zhèn)痛作用，對慢性疼痛效果良好，對尖銳性一過性刺痛無效。高濃度時，本品抑制血管壁中環(huán)氧酶，減少PGI2的生成，由于PGI2是TXA2的生理對抗劑，它的合成減少反而會促進血栓形成。２．臨床應(yīng)用：①鎮(zhèn)痛 ②退熱 ③急性風(fēng)濕熱 ④類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 ⑤冠心病 ⑥膽道蛔蟲癥 ⑦癌痛３．不良反應(yīng)：① 胃腸道反應(yīng)：短期應(yīng)用不良反應(yīng)較少，用量較大時，常易發(fā)生食欲不振、惡心、嘔吐；嚴(yán)重時可致消化道出血，長期服用潰瘍發(fā)病率較高；② 對血液系統(tǒng)的影響：用藥后出血時間延長，大劑量可引起血小板減少癥，維生素K可防治。PG有擴張血管，維持腎血流量的作用，長期服用本品可出現(xiàn)不同程度的腎損。④ 水楊酸反應(yīng)：是慢性水楊酸中毒，多見于風(fēng)濕病的治療。⑤ 過敏反應(yīng)：阿司匹林在水楊酸類藥物中較易產(chǎn)生過敏反應(yīng)，較常見的是哮喘，嚴(yán)重的可致死。故有哮喘病史者慎用。本類藥物主要通過加強GABA能神經(jīng)元的抑制效應(yīng)起作用，誘導(dǎo)的睡眠在時相上和生理的睡眠改變較小，停藥后沒有反跳現(xiàn)象。三二、抗精神病藥按化學(xué)結(jié)構(gòu)可分為：吩噻嗪類（氯丙嗪、奮乃靜）、丁酰苯類（氟哌啶醇）、硫雜蒽類（氯普噻噸）、其它類（舒必利、氯氮平）。有較強鎮(zhèn)靜作用，對躁狂癥的躁狂、激惹、敵對情緒等也有良效。對DA1受體、５－HT受體、M型ACh受體、α－腎上腺受體均有阻斷作用，故作用廣泛。3 對體溫的影響：配合物理降溫可作人工冬眠。２．不良反應(yīng)：1 錐體外系反應(yīng)：震2 顫麻痹、靜坐不3 能、急性肌張力障礙、遲發(fā)性運動障礙。7 外周抗膽堿樣副作用。以DA受體激動藥（溴隱亭）治療。強心苷對心臟電生理的影響則在其治療心房纖顫等室上性心律失常中發(fā)揮重要作用。生物利用度為40%~90%，Cmax2~3ｈ。但體內(nèi)骨骼肌重量大，故地高辛大部分與骨骼肌結(jié)合，成為地高辛在體內(nèi)的重要貯庫。用于孕婦則易透過胎盤進入胎兒體內(nèi)。僅少量經(jīng)肝代謝失活，故肝功能不良患者仍可使用常規(guī)劑量。３．不良反應(yīng)：1 心臟毒性：可表現(xiàn)為各種不同2 類型的心律失常。4 神經(jīng)系統(tǒng)癥狀：常見頭痛、頭暈、疲倦和嗜睡，5 亦可能發(fā)生視覺障礙和色覺障礙。如停用強心苷及排鉀利尿藥；補充鉀鹽，及時糾正低血鉀癥；選用抗心律失常藥物，有效控制嚴(yán)重心律失常；使用地高辛特異抗體片段（Fab），救治危及生命的強心苷中毒病例等。對年輕高血壓患者、心輸出量及腎素活性偏高者療效較好，對心肌梗死患者、高血壓伴有心絞痛患者療效尤佳。由于血管緊張素Ⅱ減少，循環(huán)中的醛固酮也相應(yīng)降低，因而有一定排鈉保鉀作用。對心率、心輸出量、腎血流量和腎小球濾過率都無明顯影響。其發(fā)生與用藥量大小無關(guān)。其后果嚴(yán)重，應(yīng)迅速救治。四一、硝酸酯類和亞硝酸酯類（心絞痛）１．藥理作用：硝酸酯類藥物引起活性自由基一氧化氮形成，與鳥苷酸環(huán)化酶發(fā)生反應(yīng)而使之活化，從而促進平滑肌內(nèi)cGMP的合成。肌球蛋白輕鏈磷酸化反應(yīng)維持平滑肌的收縮狀態(tài)。動脈壓降低，心室內(nèi)壓和左心室容積減少使室壁張力和心肌耗氧量降低。③不穩(wěn)定性心絞痛：可能是通過擴張心外膜冠脈和同時減少心肌耗氧而發(fā)揮治療作用。在心率減慢的同時，舒張期灌注時間延長，使心肌灌流增多。但是心率減慢和血壓降低所引起的心肌耗氧量減少是β受體阻斷藥緩解心絞痛和提高運動耐受量的最重要的機制。鈣通道阻滯藥松弛這些平滑肌的細(xì)胞。２．心肌作用：心肌主要依靠鈣內(nèi)流維持正常功能。鈣通道阻滯藥對心肌收縮力有劑量依賴性減弱作用，心輸出量也可被減少。鈣通道阻滯藥可使心肌免受鈣的損害，減少心律失常的發(fā)生，最終縮小梗死面積。治療心絞痛的機制：鈣通道阻滯藥降低心肌收縮力，減少心肌耗氧量。有的鈣通道阻滯藥（如維拉帕米）還有非特異性抗腎上腺素能作用，也可引起外周血管擴張。維拉帕米、地爾硫卓。鈣通道阻滯藥還可緩解和預(yù)防病灶冠脈痙攣，為其治療變異性心絞痛的主要機制。9 改變VLDL的組成，10 并使其生成減少，同11 時VLDL從血液內(nèi)的清除增多；12 由于膽固醇合成被抑制，13 肝內(nèi)Apo B100的合成也被抑制，14 并因此引起VLDL合成減少和隨后的LDL產(chǎn)生減少。膽汁酸結(jié)合樹脂在腸道內(nèi)和膽汁酸結(jié)合，阻止膽汁酸重吸收。膽汁酸清除率提高可促進膽固醇代謝生成膽汁酸。四六、呋噻米（利尿藥）１．藥理作用：①利尿作用：作用于Henle袢升支的厚壁段髓質(zhì)部及皮質(zhì)部，抑制Na+K+2Cl同向協(xié)同轉(zhuǎn)運復(fù)合體，抑制Cl的主動重吸收。由于遠(yuǎn)曲小管Na+K+交換增多，它的排K+量也增加，故易致低血鉀。２．臨床應(yīng)用：臨床上適用于：①水腫性疾病，包括充血性心力衰竭、肝硬變、各種腎臟疾病水腫等 ②高血壓，常與其它降壓藥合并應(yīng)用，特別適用于伴有腎功能減退的高血壓病患者 ③預(yù)防急性腎功能衰竭，用于各種原因?qū)е碌哪I血流灌注不足 ④急性肺水腫 ⑤高鈣血癥，但需同時補充等滲鹽水，以保證足夠的血容量。四七、氫氯噻嗪（利尿藥）１．藥理作用：①利尿和對腎的其它作用：直接抑制腎小管髓袢升支粗段皮質(zhì)部和遠(yuǎn)曲小管的前部對Na＋、Cl—的再吸收，排Na＋和Cl—，同時也增加K+的排泄，可致低血鉀。另外，它還作用于遠(yuǎn)曲小管，刺激Ca2+重吸收而減少尿鈣排泄。此外本品尚可抑制尿酸排泄。２．臨床應(yīng)用：①水腫性疾病，包括充血性心力衰竭、肝硬化腹水、糖皮質(zhì)激素或雌激素治療過程中的水鈉潴留、部分腎臟疾病所致水腫 ②原發(fā)性高血壓 ③尿崩癥 ④腎結(jié)石癥。長期使用可增加甘油三酯和膽固醇，也可導(dǎo)致高鈣血癥、低磷血癥和甲狀腺增生。生理情況下，醛固酮具有促進水鈉潴留、尿鉀排出的作用。此外，它具有促進尿鈣分泌的作用。２．臨床應(yīng)用：①肝性、腎性及心性水腫，作為輔助性利尿藥以抑制繼發(fā)性醛固酮增多；②高血壓的輔助藥物，尤其是與排鉀利尿藥聯(lián)合應(yīng)用；③原發(fā)性醛固酮增多癥的診斷和治療；④腎性失鉀的輔助藥物。②長期大量應(yīng)用可出現(xiàn)男性乳房增大、陽痿，女性月經(jīng)不規(guī)則、聲音變粗、多毛癥等，停藥后可消失。四九、肝素：藥理作用：主要通過激活血漿中抗凝血酶Ⅲ（AT－Ⅲ），并加強后者抑制凝血因子Ⅱa、Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa等的作用，從而發(fā)揮抗凝作用。臨床應(yīng)用：①防治血栓形成和栓塞：如心肌梗死、肺栓塞、腦血管栓塞、靜脈血栓及手術(shù)后血栓形成等。③其它抗凝血應(yīng)用：如心導(dǎo)管檢查、心臟手術(shù)體外循環(huán)、血液透析等。只在體內(nèi)有效，在體內(nèi)需待已合成的上述凝血因子耗竭后才能發(fā)揮作用。脂肪代謝：增加脂肪酸轉(zhuǎn)運，促進脂肪的合成并抑制其分解，減少游離脂肪酸和酮體的生成，有強大的抗脂肪分解作用。２．促進細(xì)胞生長作用：已證實人血漿中含有胰島素樣生長因子IGF1和IGF2，胰島素可與IGF1受體結(jié)合，發(fā)揮促細(xì)胞生長作用。甲狀腺激素的臨床應(yīng)用：主要應(yīng)用于甲狀腺功能低下疾病的替代療法：①呆小病 ②粘液性水腫 ③單純甲狀腺腫 ④T3抑制試驗。④抗菌藥物應(yīng)嚴(yán)加控制或盡量避免的情況：預(yù)防用藥、局部用藥、病毒感染或發(fā)熱原因不明不輕易采用抗菌藥，聯(lián)合用藥應(yīng)有明確的指征，選用適當(dāng)?shù)慕o藥方案和療程，應(yīng)強調(diào)綜合性用藥的重要性，加強宣傳教育，建立相應(yīng)組織，糾正不合理使用抗菌藥物。２．不良反應(yīng)：①過敏反應(yīng)：皮疹最常見，過敏性休克最嚴(yán)重 ②毒性反應(yīng)：少見，肌注可發(fā)生周圍神經(jīng)炎，鞘內(nèi)注射超２萬單位或靜滴大劑量可引起肌陣攣、抽搐、昏迷等 ③其它：長期、大劑量應(yīng)用可致菌群失調(diào)或其它耐藥菌所致的二重感染。本類藥物在堿性溶液中易失去活性。注射有～唑啉、噻吩，口服有拉啶、氨芐等。注射有孟多、呋辛、替安，口服有克洛、呋辛酯。注射有噻肟、曲松、唑肟、哌酮、他啶，其中哌酮、他啶對綠膿桿菌和假單孢菌屬亦有良好作用。第四代：抗菌譜與抗菌活性與第三代基本相仿，但對葡萄球菌屬等G+球菌的作用增強，對B內(nèi)酰胺酶尤其超廣譜酶和染色體介導(dǎo)的Ⅰ型酶穩(wěn)定。五六、亞胺培南的藥理作用特點：本品具極廣的抗菌譜和強大抗菌活性，對多數(shù)G+球菌、G菌、綠膿桿菌和脆弱類桿菌等多數(shù)厭氧菌均具活性，但對耐甲氧西林葡萄球菌、腸球菌、嗜麥芽黃單孢菌和黃桿菌屬無作用。五七、氨基糖苷類的共同特點：①水溶性好，性質(zhì)穩(wěn)定 ②抗菌譜廣，對葡萄球菌屬、需氧G桿菌均具良好抗菌活性，某些品種對結(jié)核分支桿菌和其它分支桿菌亦有作用 ③作用機制主要為抑制細(xì)菌核糖體的30S亞基，影響細(xì)菌合成蛋白質(zhì) ④細(xì)菌對不同品種之間有部分或完全交叉耐藥。五八、氨基糖苷類不良反應(yīng)及防治：本類藥物具有不同程度耳毒性和腎毒性，偶可出現(xiàn)神經(jīng)肌肉接頭阻滯而引起呼吸停止，其它尚有SGPT、SGOT增高、嗜酸粒細(xì)胞增多、中性粒細(xì)胞減少、發(fā)熱、面部麻木、周圍神經(jīng)炎等。因可通過胎盤，引起胎兒腎毒性或聽力減退，故妊娠期婦女禁用，亦不宜用于新生兒，嬰幼兒中慎用。腎功能減退者必須應(yīng)用時應(yīng)根據(jù)腎功能調(diào)整劑量⑤用藥期間應(yīng)盡可能同時監(jiān)測血藥濃度，并據(jù)以調(diào)整藥量⑥避免與其它耳毒性、腎毒性藥物、神經(jīng)肌肉阻滯劑、吸入性麻醉藥等合用。五九、喹諾酮類作用機制：主要作用于細(xì)菌的DNA旋轉(zhuǎn)酶，影響細(xì)菌DNA的合成。此外，本類藥物亦可用于沙眼衣原體、支原體屬所致的性傳播性疾病。２．臨床應(yīng)用：主要用于治療惡性瘧、間日瘧及三日瘧。由于對紅外期無效，故對間日瘧和三日瘧須與伯氨喹合用才能根治。作用機制：能抑制原蟲線粒體的氧化作用，使蟲體攝氧量減少，嚴(yán)重破壞其糖代謝和氧化過程?？稍诔Ｒ?guī)殺血液內(nèi)裂殖體治療惡性瘧后，再用伯氨喹進行殺滅配子體治療。一旦發(fā)生溶血或粒細(xì)胞減少應(yīng)立即停藥，嚴(yán)重者可輸血治療。對惡性瘧和間日瘧的瘧原蟲的紅外期有抑制作用，對紅內(nèi)期的抑制作用僅限于未成熟的裂殖體階段，能抑制滋養(yǎng)體分裂。也利用它對蚊體內(nèi)瘧原蟲發(fā)育的影響，達到阻斷傳播的作用，與伯氨喹合用，能同時殺滅配子體、紅外期和紅前期。這是由于它能提高機體對各種有害刺激的耐受性及降低炎癥的血管反應(yīng)與細(xì)胞反應(yīng)，并能延緩炎癥后期的肉芽組織及瘢痕的形成。其它作用：糖皮質(zhì)激素還有抗毒、抗休克作用，并對中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、血液及造血系統(tǒng)、淋巴組織均有影響。增加毛細(xì)血管對兒茶酚胺的敏感性。干擾補體激活，減少炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生。減少炎癥組織的粘連和瘢痕的形成。六四、糖皮質(zhì)激素臨床應(yīng)用：１．急性炎癥：①細(xì)菌感染：必須與足量有效抗生素同時使用；②結(jié)核病輔以糖皮質(zhì)激素，劑量宜小，一般為常規(guī)劑量的1/2～1/３；③病毒感染：原則上不宜使用。２．用于器管移植排斥反應(yīng)的防治。當(dāng)風(fēng)濕熱累及心臟而出現(xiàn)心臟炎時，用糖皮質(zhì)激素可迅速控制心臟炎的發(fā)展。５．變態(tài)反應(yīng)性疾?。哼m用于支氣管哮喘、藥物性皮炎等疾病的嚴(yán)重病例或經(jīng)其它藥物治療無效者。醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全：防治辦法：停用激素后連續(xù)采用ACTH７天左右；在停藥１年內(nèi)如遇應(yīng)激情況時，應(yīng)及時給予足量的激素。其它：誘發(fā)或加重感染，妨礙潰瘍和傷口愈合，使胃潰瘍惡化，抑制兒童骨成長，妊娠早期應(yīng)用可致胎兒畸形；偶可誘發(fā)精神病；可致骨質(zhì)疏松，傷口愈合延遲。有機磷農(nóng)藥進入人體后與乙酰膽堿酯酶的酯解部位結(jié)合成磷?；憠A酯酶而失去分解乙酰膽堿的能力，使乙酰膽堿在體內(nèi)大量積聚，引起膽堿能神經(jīng)持續(xù)沖動，先興奮后抑制、衰竭。大劑量可解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制，使心率加速，解除小血管痙攣、改善微循環(huán)。大劑量對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有興奮作用。繼而裂解為磷酸肟，同時使膽堿酯酶游離出來，恢復(fù)其水解乙酰膽堿的活性。六九、有機氟中毒解救：乙酰胺（解氟靈）抗凝血性滅鼠藥解救：維生素K。：臨床藥理學(xué)的發(fā)展概況。【教學(xué)內(nèi)容】（重點）。：藥效學(xué)和藥動學(xué)研究（重點）。：臨床藥理學(xué)實驗的三大原則（重點）。：臨床給藥方案的制訂方法。（重點）：維持劑量與給藥間隔、負(fù)荷劑量、給藥方案等的確定與調(diào)整 方法?！緩?fù)習(xí)思考題】1． 簡述藥動學(xué)主要參數(shù)的概念和意義2． 如何制定最佳的給藥方案？3． 什么是GLP 第三章 治療藥物監(jiān)測與給藥方案(自學(xué))【目的要求】：治療藥物監(jiān)測的目的及其在臨床中的應(yīng)用。：治療藥物監(jiān)測方法?！緩?fù)習(xí)思考題】?,在哪些情況下，哪些藥物需要TDM？? 第四章 臨床用藥中的藥效學(xué)問題(自學(xué))【目的要求】：量效關(guān)系和量效曲線；受體學(xué)說的基本概念和基本過程。：劑量個體化的意義、實驗方法及合理用藥的原則。（重點）。：臨床新藥評價及各期臨床實驗的目的。：（重點）?！緩?fù)習(xí)思考題】？?有何意義?? 第六章 藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)泛(自學(xué))【目的要求】：中國藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)泛概要，實施GCP的重要意義。：GCP的形成與發(fā)展。受試者的權(quán)益保障，藥物臨床試驗方案，研究者的職責(zé)，申辦者和監(jiān)察員的職責(zé)，數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計分析，試驗用藥品的管理，質(zhì)量保證及多中心試驗。 的意義。：新藥申報與審批過程?！緩?fù)習(xí)思考題】。：?！緩?fù)習(xí)思考題】？？ 第九章 新生兒的臨床用藥(自學(xué))【目的要求】：新生兒對藥物反應(yīng)的特點；新生兒藥代動力學(xué)的特點。：新生兒藥物檢測的重要性及常用藥物【自學(xué)要點】；新生兒藥代動力學(xué)的特點（重點）；；；（難點）；。: 老年人常用治療藥物的特點。（重點）?！緩?fù)習(xí)思考題】？？ 第十一章 遺傳藥理學(xué)及臨床合理用藥(自學(xué))【目的要求】：藥物代謝酶遺傳變異及其對藥物代謝的影響。：藥物轉(zhuǎn)運體基因多態(tài)性及對藥物轉(zhuǎn)運的影響，藥物受體基因多態(tài)性及對藥物效應(yīng)的影響，藥物反應(yīng)和代謝的種族差異。2． 藥物轉(zhuǎn)運體基因多態(tài)性及對藥物轉(zhuǎn)運的影響3． 藥物受體基因多態(tài)性及對藥物效應(yīng)的影響。5． 藥物反應(yīng)和代謝的種族差異。: 機體節(jié)律性對藥效學(xué)的影響。【自學(xué)要點】?！緩?fù)習(xí)思考題】？、抗喘藥物、糖皮質(zhì)激素與胰島素、抗腫瘤藥等在時間藥理學(xué)中的實際應(yīng)用。: 聯(lián)合用藥的內(nèi)容?！窘虒W(xué)內(nèi)容】。：嚴(yán)重的不良藥物相互作用（重點）。: 藥源性疾病的概念?！咀詫W(xué)要點】：發(fā)生機理（難點）?！緩?fù)習(xí)思考題】？不良反應(yīng)監(jiān)測的基本手段有哪些？？ 第十五章 藥物濫用與藥物依賴性(自學(xué))【目的要求】：藥物濫用、藥物耐受性、藥物依賴性的定義和分類。：藥物濫用的危害及防治原則。：藥物依賴性的主要類型特征（難點）。: 有關(guān)神經(jīng)系統(tǒng)的疾病。（重點）。、作用機制及作用特點。: 抗躁狂和抗焦慮藥物。：吩噻嗪類、丁酰苯類、硫雜蒽類及其他類。（重點）、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)?！緩?fù)習(xí)思考題】、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)。：力衰竭的病理生理基礎(chǔ)。、藥理作用、體內(nèi)過程、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)和防治（重點）?！緩?fù)習(xí)思考題】、藥理作用及臨床應(yīng)用。: 抗高血壓藥的臨床選藥原則?？垢哐獕核幍姆诸?。②一線抗高血壓藥的評價：利尿藥、β受體阻斷藥、鈣拮抗藥、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥、血管緊張素Ⅱ受體拮抗藥、α1受體阻斷藥。②采用個體化治療方案：選藥的建議；劑量個