臨床藥理學(xué)第5章藥物的臨床研究-資料下載頁(yè)
2025-05-28 01:27本頁(yè)面
【正文】 要求對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，選擇正確的方法進(jìn)行分析。 ? 質(zhì)量控制和質(zhì)量保證： 統(tǒng)一各種標(biāo)準(zhǔn)、儀器、操作；制定各種標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（ SOP）并嚴(yán)格遵照?qǐng)?zhí)行。 第四節(jié) 人體生物利用度和生物等效性研究 人體生物利用度（ BA）和生物等效性研究(BE) 與臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的區(qū)別 ? 評(píng)價(jià)指標(biāo)不同： BA及 BE是以血藥濃度為指標(biāo)，間接療效與不良反應(yīng)一致，而臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)是直接觀察參比藥和受試藥的直接療效和不良反應(yīng)。 ? 適用范圍較窄： 臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)可用于各種給藥途徑的制劑（包括局部用藥及全身用藥）或不同用藥方案和不同藥物間比較，但 BA及 BE試驗(yàn)主要用于同一種藥物的口服固體制劑的評(píng)價(jià)。 ? 簡(jiǎn)便易行： BA及 BE方法簡(jiǎn)單，受試?yán)龜?shù)少，受試選擇方便，能大量節(jié)省試驗(yàn)中耗費(fèi)的人力、時(shí)間和經(jīng)濟(jì)。 人體生物利用度和生物等效性研究設(shè)計(jì) ? 受試對(duì)象及人數(shù)： 多為男性， 18 ~ 24例，其余與人體耐受性試驗(yàn)同。 ? 參比制劑： 絕對(duì)生物利用度研究， 需選擇靜脈注射劑作參比制劑； 相對(duì)生物利用度研究， 可選擇國(guó)內(nèi)已批準(zhǔn)上市相同劑型藥物中的原創(chuàng)藥、上市主導(dǎo)產(chǎn)品、 相同藥物的其他藥劑學(xué)性質(zhì)相近的上市劑型。 ? 給藥途徑與劑量： 給藥途徑必需與該制劑供臨床應(yīng)用時(shí)的途徑一致。一般采用該制劑臨床治療的劑量。 人體生物利用度和生物等效性研究設(shè)計(jì) ? 給藥方案： 采用自身交叉對(duì)照隨機(jī)分組的方法進(jìn)行給藥，而不采用按藥物分批先后給藥的方法，目的是排除每種制劑因排列順序而造成的差異。 ? 單劑量給藥： 參比劑與受試劑按雙周期隨機(jī)交叉設(shè)計(jì)。如研究某一種制劑的相對(duì)生物利用度時(shí)，采用雙周期隨機(jī)交叉方法；如同時(shí)對(duì)兩個(gè)受試制劑進(jìn)行相對(duì)生物利用度試驗(yàn)時(shí)，則采用拉丁方設(shè)計(jì)方法。 ? 多劑量給藥： 交叉給藥方法，以該制劑臨床用藥方案給予。 人體生物利用度和生物等效性研究設(shè)計(jì) ? 血（尿）藥濃度測(cè)定方法： 同 “ 人體藥代動(dòng)力學(xué)研究 ” 。 ? 取樣時(shí)間： 同 “ 人體藥代動(dòng)力學(xué)研究 ” 。 人體生物利用度和生物等效性研究設(shè)計(jì) ? 藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)計(jì)算： 一般用非房室數(shù)學(xué)模型分析方法來(lái)估算藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)。 ? 單次給藥： 提供所有受試者使用受試制劑和參比制劑的 AUC0→ t， AUC0→∞ 、 Cmax、 tmax、 t1/ CL、 Vd、 F等參數(shù)及其平均值和標(biāo)準(zhǔn)差。 Cmax和 tmax均以實(shí)測(cè)值表示。 AUC0→ t以梯形法計(jì)算； AUC0→∞ ＝ AUC0→ t ＋Ct/λz ； ? F＝（ AUCT DR/AUCR DT） 100% （ AUCT、 AUCR分別為 T 和 R 的 AUC； DR、 DT分別為 T和 R的劑量） 人體生物利用度和生物等效性研究設(shè)計(jì) ? 藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)計(jì)算： 一般用非房室數(shù)學(xué)模型分析方法來(lái)估算藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)。 ? 多次給藥： 提供受試制劑和參比制劑的三次谷濃度數(shù)據(jù)（ Cmin），達(dá)穩(wěn)態(tài)后的 AUCss、 Cssmax、 Cssmin、 Tssmax、 t1/ F、 DF等參數(shù)。當(dāng)受試制劑與參比制劑劑量相等時(shí)， F＝ AUCss T/AUCss R 100%（式中 AUCss T 和 AUCss R分別為 T和 R穩(wěn)態(tài)條件下的 AUC） 人體生物利用度和生物等效性研究設(shè)計(jì) ? 統(tǒng)計(jì)分析及生物等效性評(píng)價(jià) ? 對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換： AUC和 Cmax在進(jìn)行等效性檢驗(yàn)前需作對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換。 ? 生物等效性試驗(yàn)的統(tǒng)計(jì)分析方法： 采用方差分析和雙單側(cè) t 檢驗(yàn)相結(jié)合的方法。方差分析法主要觀察制劑間、個(gè)體間和用藥周期間的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)有無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；通過(guò)雙單側(cè) t檢驗(yàn)判斷兩種制劑是否生物等效。 ? 等效判斷標(biāo)準(zhǔn)： 目前我國(guó)規(guī)定經(jīng)對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換后 Cmax的等效標(biāo)準(zhǔn)為 70% ~ 143%， AUC的等效標(biāo)準(zhǔn)為 80% ~ 125% 。
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