【正文】 ②對β內酰胺酶（第二道屏障）的穩(wěn)定性；③對抗菌作用靶位PBPs的親和性。8試述penicillin G的臨床用途。 青霉素G的臨床用途如下：①治療球菌感染，如A組及B組溶血性鏈球菌感染、對青霉素G敏感的葡萄球菌感染、肺炎球菌感染、腦膜炎球菌感染等。②治療革蘭氏陽性桿菌感染，如白喉、破傷風、氣性壞疽的治療；對白喉、破傷風感染者需加用抗毒素。③治療放線菌病和螺旋體病，如鉤端螺旋體病、回歸熱、梅毒等。8Penicillin G的主要不良反應是什么？有何臨床表現？如何預防和治療？ （1）最嚴重不良反應：過敏性休克。 （2）主要臨床表現：有喉頭水腫和肺水腫、呼吸困難、循環(huán)衰竭、昏迷、抽搐等，若不及時搶救即可導致死亡。 （3）防治措施：①掌握適應證，避免濫用和局部用藥； ②用藥前詢問病人過敏史； ③初次注射應作皮試，換用不同批號和不同廠家品種時也應作皮試； ④避免在饑餓時注射表霉素；⑤注射后需觀察半小時； ⑥不在沒有急救藥物的搶救設備的情況下用藥；⑦一旦發(fā)生過敏，作好急救準備，如立即皮下或肌肉內注射腎上腺素。⑧注射液需臨用前現配。 （4）常用搶救藥物：立即皮下注射（或肌注）～1 mg腎上腺素，嚴重者應稀釋后緩慢靜脈注射或靜脈滴注，必要時加用糖皮質激素或抗組胺藥。8用于治療流行性腦脊髓膜炎的抗菌藥物有哪些（以類別區(qū)分，各寫出一個藥名）？ 使用時各應注意什么？ （1）磺胺嘧啶（SD）：用藥期間應堿化尿液，防止在泌尿道形成結晶。 （2）青霉素G：大劑量靜脈滴注，應注意防止過敏反應。 （3）氯霉素：次選，用于前兩藥療效差或不能應用者，應注意其抑制造血功能的不良反應。8大腸桿菌和腦膜炎雙球菌引起的感染，各可選用哪些抗菌藥物治療？每一細菌列舉3種以上不同類型的藥物。 （1）大腸桿菌感染：氨芐西林、頭孢噻肟、慶大霉素、諾氟沙星等。 （2）腦膜炎雙球菌：磺胺嘧啶、青霉素G、氯霉素等。8第一、第三代頭孢菌素各有哪些特點？每類各舉一個代表藥。 （1）第一代頭孢菌素的特點：①對G+菌（包括對青霉素敏感或耐藥的金葡菌）的抗菌作用較第二、三代強，對G－菌的作用差； ②對各種β內酰胺酶的穩(wěn)定性較第二、三代差； ③腎毒性較第二、三代強。舉例：頭孢氨芐。 （2）第三代頭孢菌素特點：①對G+菌作用不及第一、二代，對G－菌包括腸桿菌屬、綠膿桿菌及厭氧菌（如脆弱類桿菌）均有較強的作用； ②血漿t1/2 較長，有一定量滲入腦脊液； ③對β內酰胺酶有較高穩(wěn)定性； ④對腎臟基本無毒性。舉例：頭孢噻肟。8試述氨基苷類抗生素的作用機制及共同的不良反應。 （1）作用機制：氨基苷類能影響細菌蛋白質合成的全過程。①起始階段，抑制70S始動復合物的形成；②選擇性與30S亞基上的靶蛋白結合造成A位歪曲，使mRNA上的密碼錯誤，合成無功能的異常蛋白質；③阻礙終止因子與核蛋白體A位結合，使已合成的肽鏈不能釋放，并阻止70S核蛋白體解離，最終造成核蛋白體耗竭。 （2）不良反應：①耳毒性，包括前庭功能損害與耳蝸神經損害，表現眩暈、惡心、嘔吐、平衡障礙與聽力減退、耳聾；②腎毒性；③神經肌肉麻痹大意 ；④過敏反應，如皮疹、藥熱，少數藥物（如鏈霉素）可發(fā)生嚴重的過敏性休克。8簡述氨基苷類抗生素在藥動學方面的共同特點。 氨基苷類抗生素有以下藥動學方面的共同特點：①口服很難吸收；②注射后，藥物主要分布于細胞外液，不易通過血腦屏障，腦脊液中濃度較低；③主要經腎排泄，腎功能減退時，t1/2明顯延長。8試述gentamicin的抗菌作用機制及其主要不良反應。 （1）作用機制：抑制細菌蛋白質合成，包括①起始階段，抑制70S始動復合物形成；②選擇性地與30S亞基結合，使mRNA錯譯；③阻止終止因子與核蛋白體A位結合。 （2）不良反應：前庭神經功能損害，腎臟毒性較多見，還有神經肌肉麻痹，偶有過敏反應。8Tetracycline的不良反應有哪些？　 ①胃腸道反應；②二重感染；③對骨、牙生長有影響；④其他：肝損害，加重原有的腎功能不全，引起藥熱和皮疹。90、簡述isoniazid（rimifon）的抗菌作用、藥動學、耐藥性及不良反應的特點。 （1）抗菌作用：對結核桿菌有高度選擇性，抗菌力強，較高濃度時有繁殖期殺菌作用。 （2）藥動學特點：口服吸收快而完全，吸收后在體內分布廣泛，可滲入關節(jié)、胸、腹水以及纖維化或干酪化的結核病灶中，也易透入細胞內，作用于已被吞噬的結核桿菌；在腦膜發(fā)炎時，在腦脊液中的濃度可與血漿中濃度相近；大部分在肝中被乙?；蠼浤I排出。（3）耐藥性：單用易產生耐藥性，但產生耐藥性的結核桿菌的致病力也下降。（4）不良反應：一般不良反應較輕，但長期應用可致肝臟損害和周圍神經炎。9治療瘧疾應當如何選用抗瘧藥？　?。?）控制病人癥狀：對氯喹敏感瘧原蟲選用氯喹（口服給藥）；腦型瘧可選用磷酸氯喹、二鹽酸奎寧、青蒿素類注射給藥以提高腦內藥物濃度；耐氯喹惡性瘧可選用奎寧、青蒿素類或甲氟喹治療。（2）休止期病人：乙氨嘧啶和伯氨喹合用，用以根治和防止瘧疾傳播。（3）預防用藥：乙氨嘧啶預防發(fā)作和阻止瘧疾傳播，氯喹能預防性抑制癥狀發(fā)作。9治療阿米巴病的選藥原則是什么？ （1）治療急性阿米巴痢疾和腸外阿米巴病，首選甲硝唑；而依米丁和氯喹（對腸阿米巴病無效）只在甲硝唑無效或禁忌時偶可使用。（2）對于排包囊者腸腔內的小滋養(yǎng)體，以及阿米巴痢疾急性癥狀控制后腸腔內殘存的小滋養(yǎng)體，則宜選用主要分布于腸腔內的二氯尼特，偶可考慮應用鹵化喹啉類、巴龍霉素和四環(huán)素。9治療腸蠕蟲感染應如何選用抗腸蟲藥？　?。?）蛔蟲感染：首選甲苯達唑（甲苯咪唑）、阿苯達唑，次選噻嘧啶、哌嗪。（2）蟯蟲感染：首選甲苯達唑、阿苯達唑，次選噻嘧啶、哌嗪和恩波吡維胺。（3）鉤蟲感染：首選甲苯達唑、阿苯達唑，次選噻嘧啶。（4）鞭蟲感染：首選甲苯達唑。（5）絳蟲感染：首選吡喹酮，次選氯硝柳胺。（6）囊蟲癥：首選吡喹酮、阿苯達唑。（7）包蟲癥：首選阿苯達唑，次選吡喹酮、甲苯達唑。9Praziquantel（吡喹酮）的抗蟲作用有哪些？ （1）抗血吸蟲，可使蟲體痙攣，被血流沖入肝臟，在肝臟內被吞噬細胞消滅。 （2）對其他吸蟲，如華支睪吸蟲、姜片吸蟲、肺吸蟲、各種絳蟲感染和其幼蟲引起的囊蟲癥、包蟲病均有不同程度的療效。9根據作用機制不同將抗腫瘤藥分成哪些類型？每類各列舉1～3個藥名。 （1）干擾核酸生物合成的藥物：5氟尿嘧啶、6巰嘌呤、甲氨蝶呤等 （2）直接影響DNA結構和功能的藥物：如環(huán)磷酰胺、絲裂霉素等； （3）干擾轉錄過程和阻止RNA合成的藥物：如多柔比星（阿霉素）等； （4）干擾蛋白質合成與功能的藥物：如長春新堿、鬼臼毒素類等； （5）影響激素平衡發(fā)揮抗癌作用的藥物：如潑尼松、性激素等。9腫瘤細胞對 抗惡性腫瘤藥物的耐藥性可以分為哪幾類？發(fā)生多藥耐藥性的可能機制是什么？腫瘤細胞對于抗惡性腫瘤藥物的耐藥性可以分為天然耐藥性（natural resistance）和獲得性耐藥性（acquired resistance），后者中特別突出的是多藥耐藥性（multidrug resistance, MDR）。發(fā)生多藥耐藥性的機制與耐藥基因mdrl過度表達P糖蛋白（Pgp）有關，Pgp是一種依賴ATP介導藥物轉運，降低細胞內藥物濃度的蛋白，又稱藥物外排泵（drug efflux pump），能夠減少惡性腫瘤細胞內的藥物濃度。此外，多藥抗性相關蛋白，谷胱甘肽及谷胱甘肽S轉移酶，蛋白激酶C（PKC）和拓撲異構酶Ⅱ等亦起重要作用。9從細胞增殖動力學考慮，簡述抗惡性腫瘤藥的聯合應用原則?！　　、僬心甲饔茫涸O計細胞周期非特異性藥物和細胞周期特異性藥物的序貫應用方法，驅動G0期細胞進入增殖周期，以增加腫瘤細胞殺滅數量。其策略是：對增長緩慢（GF不高）的實體瘤，可先用細胞周期非特異性藥物殺滅增殖期和部分G0期細胞，使瘤體縮小而驅動G0期進入增殖周期，繼而用細胞周期特異性藥物殺滅之；對增殖快（GF高）的腫瘤如急性白血病等，宜先用細胞周期特異性藥物（作用于S期或M期藥物），使大量處于增殖周期的惡性腫瘤細胞被殺滅，以后再用細胞周期非特異性藥物殺傷其他各時相的細胞，待G0期細胞進入細胞周期時再重復上述療法?！　、谕交饔茫合扔眉毎芷谔禺愋运幬铮ㄈ缌u基脲），將腫瘤細胞阻滯于某時相（如G1期），待藥物作用消失后，腫瘤細胞即同步進入下一時相，再應用作用于后一時相的藥物。9從藥物作用機制和藥物毒性考慮，簡述抗惡性腫瘤藥的聯合應用原則?！　　。?）從藥物作用機制考慮：聯合應用作用于不同生化環(huán)節(jié)的抗惡性腫瘤藥物，可使療效提高。用兩種藥物同時抑制代謝過程前后兩種不同靶點的序貫抑制，如聯合應用甲氨蝶呤和巰嘌呤等。（2）從藥物毒性考慮：①減少毒性的重疊，大多數抗惡性腫瘤藥物有抑制骨髓作用，而潑尼松和博來霉素等無明顯抑制骨髓作用，將它們與其他藥物合用，以提高療效并減少骨髓的毒性。 ②降低藥物毒性，如用巰乙酸鈉可預防環(huán)磷酰胺引起的出血性膀胱炎，用甲酰四氫葉酸鈣可減輕甲氨蝶呤的骨髓毒性。9從藥物的抗瘤譜考慮如何選用抗惡性腫瘤藥？　　胃腸道癌宜用氟尿嘧啶、環(huán)磷酰胺、絲裂霉素、羥基脲等；鱗癌宜用博來霉素、甲氨蝶呤等；肉瘤宜用環(huán)磷酰胺、順鉑、多柔米星等；骨肉瘤以多柔米星（多柔比星）及大劑量甲氨蝶呤加救援劑甲酰四氫葉酸鈣為好；腦的原發(fā)或轉移瘤首選亞硝脲類，亦可用羥基脲。100、抗惡性腫瘤藥物近期毒性中特有的毒性反應有哪些？請舉例說明。特有的毒性反應：①心臟毒性，以多柔米星（多柔比星）最常見；②呼吸系統毒性，大劑量長期應用博來霉素可引起肺纖維化。③肝臟毒性：L門冬酰胺酶、防線菌素D、環(huán)磷酰胺可引起肝臟損害。④腎和膀胱毒性：大劑量環(huán)磷酰胺可引起出血性膀胱炎，順鉑可損害腎小管。⑤神經毒性：長春新堿最容易起外周神經病變，順鉑、甲胺蝶呤和氟尿嘧啶偶爾也可引起一些神經毒性。⑥過敏反應：凡屬于多肽類化合物或蛋白質類抗惡性腫瘤藥如L門冬酰胺酶、博來霉素，靜脈注射后容易引起過敏反應；紫杉醇的過敏反應可能與賦形劑聚氧乙基蓖麻油有關。10簡述人工半合成青霉素的分類、代表藥、各類藥物的特點及應用。人工半合成青霉素可分為：耐酶青霉素——苯唑西林、氯唑西林等；廣譜青霉素——氨芐西林、阿莫西林等；抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素——羧芐西林、哌拉西林等；抗G—桿菌青霉素——美西林、替莫西林等。耐酶青霉素特點：（1）抗菌譜窄，與青霉素G相似，且抗菌療效不及青霉素G；（2）耐酸，可口服給藥；（3）耐酶，不易被青霉素酶水解。主要用于治療耐青霉素G的金黃色葡萄球菌感染。廣譜青霉素特點：（1）廣譜，對G+、G—菌都有抗菌作用。對G+菌作用不及青霉素G，對G—桿菌抗菌作用強，但對銅綠假單胞菌無效。（2）耐酸，可口服。（3）不耐酶，對耐藥金葡菌無效。臨床主要用于敏感的G—桿菌所致的各種感染?？广~綠假單胞菌廣譜青霉素特點：（1）廣譜，對G+、G—菌都有抗菌作用。對G+菌作用不及青霉素G，對G—桿菌抗菌作用強，尤其對銅綠假單胞菌有強大的抗菌作用。（2）不耐酸，只能注射給藥。（3）不耐酶，對產青霉素酶的金葡菌無效。臨床主要用于銅綠假單胞菌及敏感的G—桿菌感染。抗G—桿菌青霉素特點：對G—桿菌作用強，但對銅綠假單胞菌無效，對G+菌作用弱?？咕饔幂^弱，為抑菌藥。主要用于G—桿菌感染。