【正文】 ②對β內(nèi)酰胺酶（第二道屏障）的穩(wěn)定性；③對抗菌作用靶位PBPs的親和性。8試述penicillin G的臨床用途。 青霉素G的臨床用途如下：①治療球菌感染，如A組及B組溶血性鏈球菌感染、對青霉素G敏感的葡萄球菌感染、肺炎球菌感染、腦膜炎球菌感染等。②治療革蘭氏陽性桿菌感染，如白喉、破傷風(fēng)、氣性壞疽的治療；對白喉、破傷風(fēng)感染者需加用抗毒素。③治療放線菌病和螺旋體病，如鉤端螺旋體病、回歸熱、梅毒等。8Penicillin G的主要不良反應(yīng)是什么？有何臨床表現(xiàn)？如何預(yù)防和治療？ （1）最嚴(yán)重不良反應(yīng)：過敏性休克。 （2）主要臨床表現(xiàn)：有喉頭水腫和肺水腫、呼吸困難、循環(huán)衰竭、昏迷、抽搐等，若不及時(shí)搶救即可導(dǎo)致死亡。 （3）防治措施：①掌握適應(yīng)證，避免濫用和局部用藥； ②用藥前詢問病人過敏史； ③初次注射應(yīng)作皮試，換用不同批號和不同廠家品種時(shí)也應(yīng)作皮試； ④避免在饑餓時(shí)注射表霉素；⑤注射后需觀察半小時(shí)； ⑥不在沒有急救藥物的搶救設(shè)備的情況下用藥；⑦一旦發(fā)生過敏，作好急救準(zhǔn)備，如立即皮下或肌肉內(nèi)注射腎上腺素。⑧注射液需臨用前現(xiàn)配。 （4）常用搶救藥物：立即皮下注射（或肌注）～1 mg腎上腺素，嚴(yán)重者應(yīng)稀釋后緩慢靜脈注射或靜脈滴注，必要時(shí)加用糖皮質(zhì)激素或抗組胺藥。8用于治療流行性腦脊髓膜炎的抗菌藥物有哪些（以類別區(qū)分，各寫出一個藥名）？ 使用時(shí)各應(yīng)注意什么？ （1）磺胺嘧啶（SD）：用藥期間應(yīng)堿化尿液，防止在泌尿道形成結(jié)晶。 （2）青霉素G：大劑量靜脈滴注，應(yīng)注意防止過敏反應(yīng)。 （3）氯霉素：次選，用于前兩藥療效差或不能應(yīng)用者，應(yīng)注意其抑制造血功能的不良反應(yīng)。8大腸桿菌和腦膜炎雙球菌引起的感染，各可選用哪些抗菌藥物治療？每一細(xì)菌列舉3種以上不同類型的藥物。 （1）大腸桿菌感染：氨芐西林、頭孢噻肟、慶大霉素、諾氟沙星等。 （2）腦膜炎雙球菌：磺胺嘧啶、青霉素G、氯霉素等。8第一、第三代頭孢菌素各有哪些特點(diǎn)？每類各舉一個代表藥。 （1）第一代頭孢菌素的特點(diǎn)：①對G+菌（包括對青霉素敏感或耐藥的金葡菌）的抗菌作用較第二、三代強(qiáng)，對G－菌的作用差； ②對各種β內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性較第二、三代差； ③腎毒性較第二、三代強(qiáng)。舉例：頭孢氨芐。 （2）第三代頭孢菌素特點(diǎn)：①對G+菌作用不及第一、二代，對G－菌包括腸桿菌屬、綠膿桿菌及厭氧菌（如脆弱類桿菌）均有較強(qiáng)的作用； ②血漿t1/2 較長，有一定量滲入腦脊液； ③對β內(nèi)酰胺酶有較高穩(wěn)定性； ④對腎臟基本無毒性。舉例：頭孢噻肟。8試述氨基苷類抗生素的作用機(jī)制及共同的不良反應(yīng)。 （1）作用機(jī)制：氨基苷類能影響細(xì)菌蛋白質(zhì)合成的全過程。①起始階段，抑制70S始動復(fù)合物的形成；②選擇性與30S亞基上的靶蛋白結(jié)合造成A位歪曲，使mRNA上的密碼錯誤，合成無功能的異常蛋白質(zhì)；③阻礙終止因子與核蛋白體A位結(jié)合，使已合成的肽鏈不能釋放，并阻止70S核蛋白體解離，最終造成核蛋白體耗竭。 （2）不良反應(yīng)：①耳毒性，包括前庭功能損害與耳蝸神經(jīng)損害，表現(xiàn)眩暈、惡心、嘔吐、平衡障礙與聽力減退、耳聾；②腎毒性；③神經(jīng)肌肉麻痹大意 ；④過敏反應(yīng)，如皮疹、藥熱，少數(shù)藥物（如鏈霉素）可發(fā)生嚴(yán)重的過敏性休克。8簡述氨基苷類抗生素在藥動學(xué)方面的共同特點(diǎn)。 氨基苷類抗生素有以下藥動學(xué)方面的共同特點(diǎn)：①口服很難吸收；②注射后，藥物主要分布于細(xì)胞外液，不易通過血腦屏障，腦脊液中濃度較低；③主要經(jīng)腎排泄，腎功能減退時(shí)，t1/2明顯延長。8試述gentamicin的抗菌作用機(jī)制及其主要不良反應(yīng)。 （1）作用機(jī)制：抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成，包括①起始階段，抑制70S始動復(fù)合物形成；②選擇性地與30S亞基結(jié)合，使mRNA錯譯；③阻止終止因子與核蛋白體A位結(jié)合。 （2）不良反應(yīng)：前庭神經(jīng)功能損害，腎臟毒性較多見，還有神經(jīng)肌肉麻痹，偶有過敏反應(yīng)。8Tetracycline的不良反應(yīng)有哪些？　 ①胃腸道反應(yīng)；②二重感染；③對骨、牙生長有影響；④其他：肝損害，加重原有的腎功能不全，引起藥熱和皮疹。90、簡述isoniazid（rimifon）的抗菌作用、藥動學(xué)、耐藥性及不良反應(yīng)的特點(diǎn)。 （1）抗菌作用：對結(jié)核桿菌有高度選擇性，抗菌力強(qiáng)，較高濃度時(shí)有繁殖期殺菌作用。 （2）藥動學(xué)特點(diǎn)：口服吸收快而完全，吸收后在體內(nèi)分布廣泛，可滲入關(guān)節(jié)、胸、腹水以及纖維化或干酪化的結(jié)核病灶中，也易透入細(xì)胞內(nèi)，作用于已被吞噬的結(jié)核桿菌；在腦膜發(fā)炎時(shí)，在腦脊液中的濃度可與血漿中濃度相近；大部分在肝中被乙?；蠼?jīng)腎排出。（3）耐藥性：單用易產(chǎn)生耐藥性，但產(chǎn)生耐藥性的結(jié)核桿菌的致病力也下降。（4）不良反應(yīng)：一般不良反應(yīng)較輕，但長期應(yīng)用可致肝臟損害和周圍神經(jīng)炎。9治療瘧疾應(yīng)當(dāng)如何選用抗瘧藥？　　（1）控制病人癥狀：對氯喹敏感瘧原蟲選用氯喹（口服給藥）；腦型瘧可選用磷酸氯喹、二鹽酸奎寧、青蒿素類注射給藥以提高腦內(nèi)藥物濃度；耐氯喹惡性瘧可選用奎寧、青蒿素類或甲氟喹治療。（2）休止期病人：乙氨嘧啶和伯氨喹合用，用以根治和防止瘧疾傳播。（3）預(yù)防用藥：乙氨嘧啶預(yù)防發(fā)作和阻止瘧疾傳播，氯喹能預(yù)防性抑制癥狀發(fā)作。9治療阿米巴病的選藥原則是什么？ （1）治療急性阿米巴痢疾和腸外阿米巴病，首選甲硝唑；而依米丁和氯喹（對腸阿米巴病無效）只在甲硝唑無效或禁忌時(shí)偶可使用。（2）對于排包囊者腸腔內(nèi)的小滋養(yǎng)體，以及阿米巴痢疾急性癥狀控制后腸腔內(nèi)殘存的小滋養(yǎng)體，則宜選用主要分布于腸腔內(nèi)的二氯尼特，偶可考慮應(yīng)用鹵化喹啉類、巴龍霉素和四環(huán)素。9治療腸蠕蟲感染應(yīng)如何選用抗腸蟲藥？　?。?）蛔蟲感染：首選甲苯達(dá)唑（甲苯咪唑）、阿苯達(dá)唑，次選噻嘧啶、哌嗪。（2）蟯蟲感染：首選甲苯達(dá)唑、阿苯達(dá)唑，次選噻嘧啶、哌嗪和恩波吡維胺。（3）鉤蟲感染：首選甲苯達(dá)唑、阿苯達(dá)唑，次選噻嘧啶。（4）鞭蟲感染：首選甲苯達(dá)唑。（5）絳蟲感染：首選吡喹酮，次選氯硝柳胺。（6）囊蟲癥：首選吡喹酮、阿苯達(dá)唑。（7）包蟲癥：首選阿苯達(dá)唑，次選吡喹酮、甲苯達(dá)唑。9Praziquantel（吡喹酮）的抗蟲作用有哪些？ （1）抗血吸蟲，可使蟲體痙攣，被血流沖入肝臟，在肝臟內(nèi)被吞噬細(xì)胞消滅。 （2）對其他吸蟲，如華支睪吸蟲、姜片吸蟲、肺吸蟲、各種絳蟲感染和其幼蟲引起的囊蟲癥、包蟲病均有不同程度的療效。9根據(jù)作用機(jī)制不同將抗腫瘤藥分成哪些類型？每類各列舉1～3個藥名。 （1）干擾核酸生物合成的藥物：5氟尿嘧啶、6巰嘌呤、甲氨蝶呤等 （2）直接影響DNA結(jié)構(gòu)和功能的藥物：如環(huán)磷酰胺、絲裂霉素等； （3）干擾轉(zhuǎn)錄過程和阻止RNA合成的藥物：如多柔比星（阿霉素）等； （4）干擾蛋白質(zhì)合成與功能的藥物：如長春新堿、鬼臼毒素類等； （5）影響激素平衡發(fā)揮抗癌作用的藥物：如潑尼松、性激素等。9腫瘤細(xì)胞對 抗惡性腫瘤藥物的耐藥性可以分為哪幾類？發(fā)生多藥耐藥性的可能機(jī)制是什么？腫瘤細(xì)胞對于抗惡性腫瘤藥物的耐藥性可以分為天然耐藥性（natural resistance）和獲得性耐藥性（acquired resistance），后者中特別突出的是多藥耐藥性（multidrug resistance, MDR）。發(fā)生多藥耐藥性的機(jī)制與耐藥基因mdrl過度表達(dá)P糖蛋白（Pgp）有關(guān)，Pgp是一種依賴ATP介導(dǎo)藥物轉(zhuǎn)運(yùn)，降低細(xì)胞內(nèi)藥物濃度的蛋白，又稱藥物外排泵（drug efflux pump），能夠減少惡性腫瘤細(xì)胞內(nèi)的藥物濃度。此外，多藥抗性相關(guān)蛋白，谷胱甘肽及谷胱甘肽S轉(zhuǎn)移酶，蛋白激酶C（PKC）和拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ等亦起重要作用。9從細(xì)胞增殖動力學(xué)考慮，簡述抗惡性腫瘤藥的聯(lián)合應(yīng)用原則。　　?、僬心甲饔茫涸O(shè)計(jì)細(xì)胞周期非特異性藥物和細(xì)胞周期特異性藥物的序貫應(yīng)用方法，驅(qū)動G0期細(xì)胞進(jìn)入增殖周期，以增加腫瘤細(xì)胞殺滅數(shù)量。其策略是：對增長緩慢（GF不高）的實(shí)體瘤，可先用細(xì)胞周期非特異性藥物殺滅增殖期和部分G0期細(xì)胞，使瘤體縮小而驅(qū)動G0期進(jìn)入增殖周期，繼而用細(xì)胞周期特異性藥物殺滅之；對增殖快（GF高）的腫瘤如急性白血病等，宜先用細(xì)胞周期特異性藥物（作用于S期或M期藥物），使大量處于增殖周期的惡性腫瘤細(xì)胞被殺滅，以后再用細(xì)胞周期非特異性藥物殺傷其他各時(shí)相的細(xì)胞，待G0期細(xì)胞進(jìn)入細(xì)胞周期時(shí)再重復(fù)上述療法?！　、谕交饔茫合扔眉?xì)胞周期特異性藥物（如羥基脲），將腫瘤細(xì)胞阻滯于某時(shí)相（如G1期），待藥物作用消失后，腫瘤細(xì)胞即同步進(jìn)入下一時(shí)相，再應(yīng)用作用于后一時(shí)相的藥物。9從藥物作用機(jī)制和藥物毒性考慮，簡述抗惡性腫瘤藥的聯(lián)合應(yīng)用原則?！　　。?）從藥物作用機(jī)制考慮：聯(lián)合應(yīng)用作用于不同生化環(huán)節(jié)的抗惡性腫瘤藥物，可使療效提高。用兩種藥物同時(shí)抑制代謝過程前后兩種不同靶點(diǎn)的序貫抑制，如聯(lián)合應(yīng)用甲氨蝶呤和巰嘌呤等。（2）從藥物毒性考慮：①減少毒性的重疊，大多數(shù)抗惡性腫瘤藥物有抑制骨髓作用，而潑尼松和博來霉素等無明顯抑制骨髓作用，將它們與其他藥物合用，以提高療效并減少骨髓的毒性。 ②降低藥物毒性，如用巰乙酸鈉可預(yù)防環(huán)磷酰胺引起的出血性膀胱炎，用甲酰四氫葉酸鈣可減輕甲氨蝶呤的骨髓毒性。9從藥物的抗瘤譜考慮如何選用抗惡性腫瘤藥？　　胃腸道癌宜用氟尿嘧啶、環(huán)磷酰胺、絲裂霉素、羥基脲等；鱗癌宜用博來霉素、甲氨蝶呤等；肉瘤宜用環(huán)磷酰胺、順鉑、多柔米星等；骨肉瘤以多柔米星（多柔比星）及大劑量甲氨蝶呤加救援劑甲酰四氫葉酸鈣為好；腦的原發(fā)或轉(zhuǎn)移瘤首選亞硝脲類，亦可用羥基脲。100、抗惡性腫瘤藥物近期毒性中特有的毒性反應(yīng)有哪些？請舉例說明。特有的毒性反應(yīng)：①心臟毒性，以多柔米星（多柔比星）最常見；②呼吸系統(tǒng)毒性，大劑量長期應(yīng)用博來霉素可引起肺纖維化。③肝臟毒性：L門冬酰胺酶、防線菌素D、環(huán)磷酰胺可引起肝臟損害。④腎和膀胱毒性：大劑量環(huán)磷酰胺可引起出血性膀胱炎，順鉑可損害腎小管。⑤神經(jīng)毒性：長春新堿最容易起外周神經(jīng)病變，順鉑、甲胺蝶呤和氟尿嘧啶偶爾也可引起一些神經(jīng)毒性。⑥過敏反應(yīng)：凡屬于多肽類化合物或蛋白質(zhì)類抗惡性腫瘤藥如L門冬酰胺酶、博來霉素，靜脈注射后容易引起過敏反應(yīng)；紫杉醇的過敏反應(yīng)可能與賦形劑聚氧乙基蓖麻油有關(guān)。10簡述人工半合成青霉素的分類、代表藥、各類藥物的特點(diǎn)及應(yīng)用。人工半合成青霉素可分為：耐酶青霉素——苯唑西林、氯唑西林等；廣譜青霉素——氨芐西林、阿莫西林等；抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素——羧芐西林、哌拉西林等；抗G—桿菌青霉素——美西林、替莫西林等。耐酶青霉素特點(diǎn)：（1）抗菌譜窄，與青霉素G相似，且抗菌療效不及青霉素G；（2）耐酸，可口服給藥；（3）耐酶，不易被青霉素酶水解。主要用于治療耐青霉素G的金黃色葡萄球菌感染。廣譜青霉素特點(diǎn)：（1）廣譜，對G+、G—菌都有抗菌作用。對G+菌作用不及青霉素G，對G—桿菌抗菌作用強(qiáng)，但對銅綠假單胞菌無效。（2）耐酸，可口服。（3）不耐酶，對耐藥金葡菌無效。臨床主要用于敏感的G—桿菌所致的各種感染。抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素特點(diǎn)：（1）廣譜，對G+、G—菌都有抗菌作用。對G+菌作用不及青霉素G，對G—桿菌抗菌作用強(qiáng)，尤其對銅綠假單胞菌有強(qiáng)大的抗菌作用。（2）不耐酸，只能注射給藥。（3）不耐酶，對產(chǎn)青霉素酶的金葡菌無效。臨床主要用于銅綠假單胞菌及敏感的G—桿菌感染?？笹—桿菌青霉素特點(diǎn)：對G—桿菌作用強(qiáng)，但對銅綠假單胞菌無效，對G+菌作用弱。抗菌作用較弱，為抑菌藥。主要用于G—桿菌感染。