【正文】 生產(chǎn)日期 標準要求 B M E 檢查結果殘留水 無殘留水安瓿清洗最終水檢查 無可見異物1注射用水沖洗壓力 ≥ 殘留水 無殘留水安瓿清洗最終水檢查 無可見異物2注射用水沖洗壓力 ≥ 殘留水 無殘留水安瓿清洗最終水檢查 無可見異物3注射用水沖洗壓力 ≥ 滅菌干燥的驗證 應按照《小容量注射劑滅菌干燥崗位操作規(guī)程》操作，打開電源，設定烘干殺菌溫度 250℃—300℃. 調節(jié)網(wǎng)帶頻率速度 18Hz,保證安瓿在高溫段滅菌 5 分鐘以上。洗滌好的安瓿輸送進隧道烘箱內，檢查干燥程度符合標準后使用。 環(huán)境條件 滅菌干燥記錄檢查情況頻次 項目 批 號生產(chǎn)日期標準要求 B M E檢查結果凈化級別 C 級溫 度 18℃～26℃相對濕度 45%～ 65%3凈化級別 C 級頻次 項 目 批 號 生產(chǎn)日期 標準要求 時 間 檢查結果溫 度 18℃～26℃相對濕度 45%～ 65% 1凈化級別 A 級/C 級溫 度 18℃～26℃相對濕度 45%～ 65%2凈化級別 A 級/C 級溫 度 18℃～26℃相對濕度 45%～ 65%3凈化級別 A 級/C 級滅菌注射用水生產(chǎn)工藝驗證方案　 　 QYTS0600100 　　第 24 頁/共 19 頁滅菌干燥溫度安瓿通過干燥箱時間1送出的安瓿溫度滅菌干燥溫度安瓿通過干燥箱時間2送出的安瓿溫度滅菌干燥溫度安瓿通過干燥箱時間3送出的安瓿溫度洗瓶注意事項：安瓿清洗滅菌后，必須在4小時內使用。如已超過則必須重新洗滌、滅菌。 灌封工藝驗證應按照《小容量注射劑灌封崗位操作規(guī)程》操作，灌封開始時取樣，檢查可見異物、裝量合格后方可灌封。每小時檢查一次可見異物，每 1 小時檢查一次裝量。裝量控制范圍:～。7. 環(huán)境條件頻次 項 目 批 號 生產(chǎn)日期 標準要求 時 間 檢查結果溫 度 18℃～26℃相對濕度 45%～65%1凈化級別 A 級/C 級溫 度 18℃～26℃相對濕度 45%～65%2凈化級別 A 級/C 級溫 度 18℃～26℃相對濕度 45%～65%3凈化級別 A 級/C 級 灌封裝量檢測記錄取樣部位( 針頭號)頻次 批號生產(chǎn)日期時段 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12滅菌注射用水生產(chǎn)工藝驗證方案　 　 QYTS0600100 　　第 25 頁/共 19 頁BM1EBM2EBM3E1 平均裝量(ml) B2 平均裝量(ml) M3 平均裝量(ml) E裝量差異7. 可見異物檢查記錄頻次 批 號 生產(chǎn)日期 項目 標準要求 檢查時間 檢查情況 檢查結果1 可見異物 檢查 應無可見異物2 可見異物 檢查 應無可見異物滅菌注射用水生產(chǎn)工藝驗證方案　 　 QYTS0600100 　　第 26 頁/共 19 頁3 可見異物 檢查 應無可見異物 滅菌的工藝驗證 應按照《小容量注射劑滅菌崗位操作規(guī)程》操作，滅菌前，應核對品名、批號、規(guī)格、數(shù)量，按規(guī)定的滅菌操作規(guī)程操作。設定滅菌溫度為 121℃，15 分鐘。滅菌過程中操作人員不得擅自離開，并密切注意（溫度、壓力、時間）自動檢測及記錄裝置的運行情況，應及時做好記錄，如有異常情況應及時處理。檢漏:產(chǎn)品滅菌后應進行真空檢漏。檢漏的真空度必須在 80Kpa 以上方可進行。滅滅菌后藥品必須逐柜取樣，按柜編號做無菌試驗。藥品應分柜次分區(qū)存放，并做好狀態(tài)標志。嚴禁混放。滅菌后的產(chǎn)品要放上狀態(tài)標志卡，質監(jiān)員應不定期抽查狀態(tài)標志的執(zhí)行情況。7. 滅菌試驗記錄檢查情況頻次 批 號生產(chǎn)日期 項目 標準要求 B M E 檢查結果壓力 ～溫度 121℃滅菌時間 15 分鐘生物指示劑一同滅菌培養(yǎng)后無菌壓力 ～溫度 121℃滅菌時間 15 分鐘生物指示劑一同滅菌培養(yǎng)后無菌壓力 ～溫度 121℃滅菌時間 15 分鐘生物指示劑一同滅菌培養(yǎng)后無菌滅菌注射用水生產(chǎn)工藝驗證方案　 　 QYTS0600100 　　第 27 頁/共 19 頁 燈檢的工藝驗證 應按照《小容量注射劑燈檢崗位操作規(guī)程》檢查藥品，同時注意剔除炭化、癟頭、尖頭泡頭、漏封、裝量不合格等不合格品。燈檢操作人員的視力應在 以上,無色盲，每年檢查一次。 燈檢工藝驗證檢查記錄頻次 批號 生產(chǎn)日期 取樣數(shù) 燈檢合格品數(shù) 燈檢合格率 （%） 檢查結果BM1EBM2EBM3E 印字包裝工藝驗證 印字操作前應仔細核對印字機上印字模的品名、規(guī)格、批號、有效期限與將要印字的中間產(chǎn)品的品名、規(guī)格、批號、有效期是否一致。一致后方可進行印字操作。 開機試印 20～30 支安瓿，看是否字跡清晰、端正、無缺角、內容完整、顏色適中等，合格后正式開機進行印字。 核對印字后的中間產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號、有效期，應與所領用的包裝材料（大箱、說明書、標簽）全部相符。進行裝箱操作。 印字包裝檢查記錄頻次 批號 生產(chǎn)日期 項目 標準要求 檢查情況 檢查結果安瓿、外箱、合格證印字品名、批號、生產(chǎn)日期、有效期印字應清晰每箱裝箱數(shù)量應正確每盒應放有說明書1裝箱操作每箱應放有裝箱單2 安瓿、外箱、合格證印字 品名、批號、生產(chǎn)日期、有效期印字應清滅菌注射用水生產(chǎn)工藝驗證方案　 　 QYTS0600100 　　第 28 頁/共 19 頁晰每箱裝箱數(shù)量應正確每盒應放有說明書裝箱操作每箱應放有裝箱單安瓿、外箱、合格證印字品名、批號、生產(chǎn)日期、有效期印字應清晰每箱裝箱數(shù)量應正確每盒應放有說明書3裝箱操作每箱應放有裝箱單品 名 規(guī) 格產(chǎn)品批號 生產(chǎn)日期有 效 期 取樣日期取 樣 量 報告日期標準依據(jù) 《中國藥典》2022 年版二部檢驗項目 法定標準 內控標準 檢驗結果【性狀】本品為無色的澄清液體；無臭，無味。本品為無色的澄清液體；無臭，無味。PH 值 應為 ～ 應為 ～氨 應符合規(guī)定 應符合規(guī)定硝酸鹽與亞硝酸鹽 應符合規(guī)定 應符合規(guī)定電導率 應符合規(guī)定 應符合規(guī)定【檢查】總有機碳 應符合規(guī)定 應符合規(guī)定滅菌注射用水生產(chǎn)工藝驗證方案　 　 QYTS0600100 　　第 29 頁/共 19 頁不揮發(fā)物 不得過 1 mg 不得過 1 mg重金屬 不得過 ％ 小于 ％細菌內毒素 每 1ml 中含內毒素量應小于 。 每 1ml 中含內毒素量應小于 。微生物限度（cfu/100ml）細菌霉菌和酵母菌總數(shù)不得過 10細菌霉菌和酵母菌總數(shù)不得過 10裝量 符合規(guī)定 符合規(guī)定成品質量綜合與評價：評價人： 日期：檢查情況序號 項目 標準要求 1 2 3 檢查結果1 物料確認 應符合規(guī)定稱量，用前校正。、批號、數(shù)量。濾芯完整性試驗 濾芯起泡點≥ 濾芯起泡點≥工序中間產(chǎn)品檢測 值 ～ 狀 、 可 見 異 物 等 應符合規(guī)定。理瓶工序 應符合工藝規(guī)定2生產(chǎn)過程確認安瓿洗烘（滅菌）洗瓶 以上 安瓿應無可見異物?！妗?0℃滅菌注射用水生產(chǎn)工藝驗證方案　 　 QYTS0600100 　　第 30 頁/共 19 頁干燥滅菌6. 烘干殺菌溫度250℃—300℃，網(wǎng)帶頻率速度18Hz灌封、裝量符合應。符合規(guī)定。滅菌 ～ 121℃，時間 15 分鐘＞8滅菌檢漏 檢漏 真空檢漏真空度＞ Mpa燈檢《可見異物檢查的操作規(guī)程》操作、癟頭、尖頭、漏封、裝量不合格等不合格品安瓿印字 印字字跡清晰、端正、無缺角、內容完整（品名、批號、生產(chǎn)日期、有效期等）、顏色適中印字包裝 裝箱操作 每箱裝箱數(shù)量應正確，每盒應放有說明書，每箱應放有裝箱單。3 成品質量 應符合產(chǎn)品注冊要求綜合與評價：評價人： 日 期：驗證結果小結：驗證小組組長： 日期： 年 月 日1最終批準驗證領導小組負責人： 日期： 年 月 日12．建議再驗證的周期滅菌注射用水生產(chǎn)工藝驗證方案　 　 QYTS0600100 　　第 31 頁/共 19 頁 主要生產(chǎn)設備進行大修或更換時進行再驗證。 產(chǎn)品的質量不穩(wěn)定發(fā)生漂移時進行再驗證。 一年后進行再驗